AULA #4 Imunologia

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APRESENTAÇÃO	DE	ANTÍGENOS	E	DIVERSIDADE		
NO	SISTEMA	IMUNE	
ONTOGENIA	DE	LINFÓCITOS	
	
NUTRIÇÃO	
BMI0255	
IMUNIDADE	INATA	 IMUNIDADE	ADAPTATIVA	
barreiras	
epiteliais	
fagócitos	
complemento	 NK	cells	
T	linfócitos	
B	linfócitos	
anLcorpos	
Linfócitos	T	
efetores	
Tempo	após	infecção	
micróbios	
APRESENTAÇÃO	DE	ANTÍGENOS	PARA	LINFÓCITOS	T	
*	
*	*	
*	
*	
*	
STAT	
Nessa	aula:	
	
	
Estrutura	dos	receptores	de	linfócitos	T	e	B	
	Região	variável	e	região	constante	
	moléculas	acessórias	
	recombinação	somáLca	e	ontogenia	
	
Apresentação	de	anUgenos	–	pequena	introdução	
	função	de	MHC	
	estrutura	das	moléculas	de	MHC-I	e	MHC-II	
	conceito	polimorfismo	
	focus	na	estrutura	das	fendas	que	alojam	pepUdeos	
		
MOLÉCULAS	ENVOLVIDAS	NO	RECONHECIMENTO		
E	RESPOSTA	A	ANTÍGENOS	
LINFÓCITOS	B	RECONHECEM	ANTÍGENOS	DIRETAMENTE	
	
LINFÓCITOS	T	SÓ	RECONHECEM	ANTÍGENOS	APRESENTADOS	VIA	MHC,	E		
EM	POUCOS	CASOS	VIA	CD1d	
BCR	ou	receptor	de	células	B	
ESTRUTURA	TCR	–	RECEPTOR	CÉLULAS	T	E	MOLÉCULAS	ACESSÓRIAS	
Regiões	de	determinação	de	complementaridade	
#	
di
fe
re
nç
as
	e
m
	c
ad
a	
aa
	e
nt
re
	v
ár
ia
s	s
eq
uê
nc
ia
s	d
e	
ca
de
ia
	le
ve
	
ESTÁGIOS	DE	DESENVOLVIMENTO	DE	LINFÓCITOS	
Estágio	de	
maturação	
Principais	
eventos	
Dependência	
de	anUgeno	
SíLo	
anatômico	
Célula	
tronco	
Linfócito	
imaturo	
Linfócito	
maduro	
Linfócito	
efetor	
Proliferação	
mediada	por	FC,	
compromeLmento	
início	do	rearranjo	
Seleção	
PosiLva		
pre-R+	
Seleção	de		
repertóLo	
competência		
funcional	
Resposta	
inicial	
Funções	
efetoras	
Órgão	generaLvo	
(MO	ou	Lmo)	
Tecido	linfóide	
2ario	ou	tecido	
Ag	estranho	Ag	próprio	
CONTROLE	
proliferação	 proliferação	
Expressão	
pré-receptores	
Expressão	
receptores	
Seleção	
Posi8va	e	
nega8va	
Progenitor	
expressa	1	
cadeia	do	R	
Célula	
imatura	
expressa	
receptor	
falha	
expressão	
receptor;	
morte	
falha	
expressão	
pré-receptor;	
morte	
2.REARRANJO	
RECOMBINAÇÃO	SOMÁTIVA	(V-D-J),	ADIÇÃO	DE	NUCLEOTÍDEOS,	
TRANSCRIÇÃO,	PROCESSAMENTO	DO	RNA	EM	3	CLONES	DE		
CÉLULAS	B	
DNA	
PARENTAL	
RNA	EXPRESSO	
EM	3	CLONES	
DIFERENTES	
DE		
LINFÓCITOS	
CADEIA	PESADA	 CADEIA	LEVE	
LINHAGEM	
GERMINATIVA	
DNA	
REARRANJADO	
TRANSCRITO	
PRIMÁRIO	
RNA	
MENSAGEIRO	
PROTEÍNA	
NASCENTE	
PROTEÍNA	
MADURA	
MOLÉCULA	
IMUNOGLOBULINA	
CADEIA	BETA	 CADEIA	ALFA	
LINHAGEM	
GERMINATIVA	
DNA	
REARRANJADO	
TRANSCRITO	
PRIMÁRIO	
RNA	
MENSAGEIRO	
PROTEÍNA	
NASCENTE	
CADEIA	
TCR	
MOLÉCULA	
TCR	
DEFICIÊNCIA	NA	MAQUINARIA	DE	REARRANJO	DO	LOCUS	TCR/BCR	
SÍNDROME	DE	OMENN	
PEQUENA	VARIABILIDADE	DE	RECEPTORES	TCR	
APRESENTAÇÃO	DE	ANTÍGENOS	PARA	LINFÓCITOS	T	
*	
*	*	
*	
*	
*	
STAT	
INTERAÇÃO	MHC	X	TCR	
Contato	TCR	
e	pepUdeo	
Resíduo	MHC	
polimórfimo	
Fenda	do	
MHC	
Resíduo	
âncora	do	
pepUdeo	
DESCRIÇÃO E DESCOBERTA DA FUNÇÃO 
TRANSPLANTE	 IMUNIZAÇÃO	
ESTRUTURA 
Fenda	de	ligação	
do	pepUdeo	
Fenda	de	ligação	
do	pepUdeo	
ESTRUTURA 
CARACTERÍSTICAS	
POLIMORFISMO	E	POLIGENIA	
VARIABILIDADE	
	
QUANTO	MAIOR,	
MAIOR	A	CAPACIDADE	
DE	APRESENTAÇÃO	DE	
UM	NÚMERO	GRANDE	
DE	ANTÍGENOS	
Poliforfismo	genéLco	é	a	variabilidade		
em	um	locus	gênico,	onde	as	variantes	
aparecem	em	frequência	maior	que	1%	
em	uma	determinada	população.	
EXPRESSÃO	CO-DOMINANTE	
CARACTERÍSTICAS	
Os	síLos	polimórficos	em	MHC	são	justamente	os	síLos	que	apresentam	
contato	com	os	pepUdeos	que	potencialmente	serão	apresentados	
HLA OU MHC 
HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN 
MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX 
(COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL) 
Organização	no	genoma	humano	
VIAS	DE	APRESENTAÇÃO	DE	ANTÍGENOS	
Tomada	
de	anUgeno	
Processa	
mento	
Biossíntese	
MHC	
Associação	
PepUdeo-MHC	
Endocitose	
Proteína	
extracelular	
Via	
MHC-II	MHC-II	
Cadeia	
invariante	
Proteína	
citossólica	
proteassomo	
PepUdeos	no	
citosol	
Via	
MHC-I	
 
 
 
T cell receptor (TCR) 
 
 
Immunoglobulin (Ig) 
	
Componentes Cadeias α e β Cadeias leves e pesadas 
Número de domínios Ig Um domínio variável e um 
domínio constante por cadeia 
Cadeia pesada – 1 variável e 
3 ou 4 constantes 
Cadeia leve – 1 variável e 1 
constante 
Número de CDRs 3 por cadeia na região de 
ligação ao antígeno 
3 por cadeia 
Moléculas associadas CD3 e ζ Igα e Igβ 
Afinidade pelo antígeno (Kd) 10-5 - 10-7 M 10-7-10-11 M (secretada) 
Alterações após ativação 
 secreção não sim 
 troca de isotipo não Sim 
 mutação somática não sim 
RESUMO