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Marcela da Silva Rodrigues Roseane de Oliveira Mercês Thiago Alexsander Oliveira Gomes Yasmin Magalhães Ribeiro UFRB- Universidade Federal do Recôncavo da Bahia Centro de Ciências da Saúde Bacharelado Interdisciplinar em Saúde Ciências Morfofuncionais I Prof. Felipe Silva de Miranda CASO CLÍNICO • Paciente J.S.W., 2 meses, sexo masculino, residente de Cruz das Almas, natural de São Paulo. Compareceu ao HRSAJ, apresentando vômitos há 24h, pálido. • Exame Físico: anictérico, hipocorado (2+/4+), acianótico, abdome protuberante, fígado palpável, consistência habitual, não doloroso, retardo estatural e musculatura pouco desenvolvida. • No momento, foi verificada a taxa de glicemia capilar em jejum de 50 mg/dl. Nenhum sinal de infecção aparente. • Histórico Clínico: possui descendência japonesa, evacuações sem alteração, sem convulsões. 2 GLICOGÊNIO • Polímero de armazenamento de glicose nos animais • Estrutura - Cadeias lineares de resíduos de glicose unidos e com ramificações 3 4 METABOLISMO ENERGÉTICO METABOLISMO DO GLICOGÊNIO GLICOGENÓLISE glicose-6-fosfatase GLICOGÊNESE 5 GLICOSE-6-FOSFATASE H2O +Pi GLICOSE-6-FOSFATASE 6 •Importância do armazenamento 7 GLICOGÊNIO GLICOGÊNIO • LOCAIS DE DEPÓSITO Outros tipos de células também são capazes de metabolizar o glicogênio, incluindo os músculos cardíaco e liso, rim, cérebro e tecido adiposo. Músculo Esquelético Exportar a glicose para os tecidos extra-hepáticos de modo a garantir a manutenção da glicemia nos períodos de jejum Fonte de glicose imediatamente disponível para a glicólise em resposta às necessidades de ATP para a contração muscular 8 GLICOGENOSES DEFINIÇÃO: Grupo de doenças hereditárias, causada pela deficiência de enzimas específicas envolvidas na síntese ou na degradação de glicogênio pode ocasionar em defeito metabólico no catabolismo ou no anabolismo desse polissacarídeo. GDS / DDG / Doenças do Armazenamento de Glicogênio / Doenças do Depósito de Glicogênio 9 GLICOGENOSES Tipo Denominação Enzima Defeituosa Tecido Atingido 0 Glicogenose A Glicogênio Sintase Hepática Fígado, músculo I Doença de Von Gierke Glicose-6-Fosfatase Fígado, rins, músculo e intestino II Doença de Pompe Amilo-a-1,4-glicosidase Coração, músculo e intestino III Doença de Cori Amilo-a-1,6-glicosidase Fígado, músculo e intestino IV Doença de Andersen Amilo-1,4-1,6-glicosidase Fígado V Doença de McArdle Glicogênio Fosforilase Muscular Músculo VI Doença de Hers Glicogênio Fosforilase Hepática Fígado VII Doença de Tarui Fosfofrutoquinase Muscular Músculo VIII - Fosforilase Quinase Hepática Fígado e cérebro IX - Fosforilase Quinase Fígado e cérebro X - Fosfo-hexose-isomerase Fígado, músculos XI Doença de Fanconi- Bickel Transportador de Glicose (GLUT2) Fígado e rins 7 tipos responsáveis por mais de 95% dos casos 10 GLICOGENOSES Classificação — Agrupadas de acordo com o órgão que afetam primariamente Fígado •Manutenção da glicemia •Clínica: hepatomegalia e hipoglicemia - Tipo 0: Glicogenose A - Tipo I: Doença de Von Gierke - Tipo VI: Doença de Hers Músculos •Geração de ATP para contração muscular •Clínica: câimbras, intolerância ao exercício, fadiga e fraqueza progressiva -Tipo V: Doença de McArdle -Tipo VIII: Doença de Tarui Forma Generalizada Afeta múltiplos tecidos Tipo II: Doença de Pompe Tipo III: Doença de Cori Tipo IV: Doença de Andersen 11 TIPO I - DOENÇA DE VON GIERKE • Os portadores são incapazes de liberar a glicose do fígado, sendo a hipoglicemia e a hepatomegalia os sinais mais comuns. Classicamente, a doença é descrita no período neonatal; • Anomalia gerada pela mutação no gene que codifica a enzima Glicose-6-Fosfatase; • A glicogenose I é um distúrbio autossômico recessivo com uma incidência global de aproximadamente 1 cada 100.000 indivíduos. Deficiência da enzima Glicose-6-Fosfatase Existem quatro subtipos para essa patologia: -Tipo Ia: unidade catalítica -Tipo Ib: transporte da G-6-P -Tipo Ic: transportador de fosfato do RE -Tipo Id: saída de glicose -Tipo IaSP: subunidade catalítica 12 ENZIMA • A glicogenose tipo I á caracterizada pela deficiência de glicose-6- fosfatase (G-6-Pase). • Falha no complexo da glicose-6-fosfatase responsável pela hidrólise da glicose-6-fosfato em fosfato e glicose durante o metabolismo do glicogênio. • A doença de von Gierke se apresenta quando a atividade da unidade catalítica da glicose 6-fosfatase está ausente ou com atividade reduzida. 13 ENZIMA 14 GENÉTICA Mutações no gene G6PC, localizado no cromossomo 17q21, resultam em doença de armazenamento de glicogênio de tipo Ia (GSD- Ia), um distúrbio metabólico autossômico recessivo. 15 APRESENTAÇÕES CLÍNICAS • Hepatomegalia, • Hipoglicemia após jejum, • Hiperuricemia, • Convulsão, • Acidose metabólica, • Neutropenia, • Infecções recorrentes, • Alterações do crescimento, • Epistaxes, • Diarreia intermitente, • Retardo estatural e musculatura diminuída, • Xantomas... 16 DIAGNÓSTICOS Bioquímica do Sangue: Glicemia em jejum Triglicerídes Ácido úrico Ácido láctico Colesterol 17 •Hipoglicemia severa em jejum: glicose-6-fosfato (produto da glicogenólise e gliconeogênese) não é capaz de ser liberada do hepatócito •Hepatomegalia: hipoglicemia → glucagon → sintese e degradação do glicogênio e deposição de gordura →hepatócitos •Hiperlactatemia: ácido láctico não é convertido a glicose livre pela via da gliconeogênese •Retardo no crescimento: deficiência energética 18 ALTERAÇÕES BIOQUÍMICAS NO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO Análise de mutações no DNA •Alterações gene 17 •PCR-RFLP: Técnica do Polimorfismo de Comprimento do Fragmento de Restrição 19 CASO CLÍNICO • Paciente J.S.W., 2 meses, sexo masculino, residente de Cruz das Almas, natural de São Paulo. Compareceu ao HRSAJ, apresentando vômitos há 24h, pálido. • Exame Físico: anictérico, hipocorado (2+/4+), acianótico, abdome protuberante, fígado palpável, consistência habitual, não doloroso, retardo estatural e musculatura pouco desenvolvida. • No momento, foi verificada a taxa de glicemia capilar em jejum de 50 mg/dl. Nenhum sinal de infecção aparente. • Histórico Clínico: possui descendência japonesa, evacuações sem alteração, sem convulsões. 20 RESOLUÇÃO DO CASO GLICOGENOSE TIPO I DOENÇA DE VON GIERKE Tipo Ia •Doença causada pela deficiência da enzima glicose-6-fosfatase •Fígado não consegue produzir mais glicose das suas reservas de glicogênio (glicogenólise) e também da gliconeogênese. •Assim, o glicogênio se acumula no fígado e rins 21 TRATAMENTO • Maltodextrina= Polímeros de dextrose/glicose; • Carboidrato complexo de absorção gradual proveniente do amido de milho. • Metabolizados de forma lenta e constante 22 TRATAMENTO Evitar hipoglicemia: - Amido cru (Maisena) – lentamente hidrolisados no TGI fornecendo uma fonte contínua de monômeros de glicose - Infusão naso-gástrica contínua de glicose durante a noite Transplante hepático 23 REFERÊNCIAS CARLOS, Carolina Sales et al. Glicogenoses: uma revisão geral. Bioscience Journal, v. 30, n. 5, 2014. DE MIRANDA CHAVES, Célia Regina Moutinho. Glicogenoses: uma visão geral para o pediatra. Revistade pediatria SOPERJ, v. 10, n. 1, p. 35-37, 2009. • LEMPEK dos Santos, Berenice. Glicogenose tipo I: Caracterização clínico – laboratorial de pacientes atendidos em centro de Referencia em Erros Inatos do Metabolismo / Berenice Lempek dos Santos – 2013 • REIS, Cristina VS et al. Glicogenose tipo I. Jornal de pediatria, v. 75, n. 4, p. 227-236, 1999. SANTOS-ANTUNES, João; FONTES, Rui. Glicogenose Tipo I: Disfunção do Complexo Glicose-6-fosfátase. Arquivos de Medicina, v. 23, n. 3, p. 109-117, 2009. Nunes FHS. Doença de Von Gierke: estudo de revisão. - Revista de Pediatria SOPERJ. 2009;10(1):21-27 Chou, J. Y., & Mansfield, B. C. (2008). Mutations in the Glucose-6-Phosphatase-α (G6PC) Gene that Cause Type Ia Glycogen Storage Disease. Human Mutation, 29(7), 921–930. http://doi.org/10.1002/humu.20772 CHAMPE, Pamela C.; HARVEY, Richard A.; FERRIER, Denise R. Bioquímica. McGraw Hill, 2006. NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: principios de bioquímica. 2015. SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. Artmed editora, 2010. 24
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