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Glicogenoses, Caso Clinico- Tipo I Von Gierke

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Marcela da Silva Rodrigues 
Roseane de Oliveira Mercês 
Thiago Alexsander Oliveira Gomes 
Yasmin Magalhães Ribeiro 
UFRB- Universidade Federal do Recôncavo da Bahia 
Centro de Ciências da Saúde 
Bacharelado Interdisciplinar em Saúde 
Ciências Morfofuncionais I 
Prof. Felipe Silva de Miranda 
CASO CLÍNICO 
• Paciente J.S.W., 2 meses, sexo masculino, residente de 
Cruz das Almas, natural de São Paulo. Compareceu ao 
HRSAJ, apresentando vômitos há 24h, pálido. 
• Exame Físico: anictérico, hipocorado (2+/4+), acianótico, 
abdome protuberante, fígado palpável, consistência 
habitual, não doloroso, retardo estatural e musculatura 
pouco desenvolvida. 
• No momento, foi verificada a taxa de glicemia capilar em 
jejum de 50 mg/dl. Nenhum sinal de infecção aparente. 
• Histórico Clínico: possui descendência japonesa, 
evacuações sem alteração, sem convulsões. 
2 
GLICOGÊNIO 
• Polímero de armazenamento de 
glicose nos animais 
• Estrutura 
- Cadeias lineares de resíduos de 
glicose unidos e com ramificações 
 
3 
4 
METABOLISMO ENERGÉTICO 
METABOLISMO DO GLICOGÊNIO 
GLICOGENÓLISE 
glicose-6-fosfatase 
GLICOGÊNESE 
5 
GLICOSE-6-FOSFATASE 
H2O 
+Pi 
GLICOSE-6-FOSFATASE 
6 
•Importância do armazenamento 
7 
GLICOGÊNIO 
GLICOGÊNIO 
• LOCAIS DE DEPÓSITO Outros tipos de células também 
são capazes de metabolizar o 
glicogênio, incluindo os músculos 
cardíaco e liso, rim, cérebro e 
tecido adiposo. 
Músculo 
Esquelético 
Exportar a glicose para os 
tecidos extra-hepáticos de 
modo a garantir a 
manutenção da glicemia nos 
períodos de jejum 
Fonte de glicose imediatamente 
disponível para a glicólise em 
resposta às necessidades de 
ATP para a contração muscular 
8 
GLICOGENOSES 
DEFINIÇÃO: 
Grupo de doenças hereditárias, causada pela 
deficiência de enzimas específicas envolvidas 
na síntese ou na degradação de glicogênio pode 
ocasionar em defeito metabólico no catabolismo 
ou no anabolismo desse polissacarídeo. 
GDS / DDG / Doenças do 
Armazenamento de 
Glicogênio / Doenças do 
Depósito de Glicogênio 
9 
GLICOGENOSES 
Tipo Denominação Enzima Defeituosa Tecido Atingido 
0 Glicogenose A Glicogênio Sintase Hepática Fígado, músculo 
I Doença de Von Gierke Glicose-6-Fosfatase 
Fígado, rins, músculo e 
intestino 
II Doença de Pompe Amilo-a-1,4-glicosidase Coração, músculo e intestino 
III Doença de Cori Amilo-a-1,6-glicosidase Fígado, músculo e intestino 
IV Doença de Andersen Amilo-1,4-1,6-glicosidase Fígado 
V Doença de McArdle Glicogênio Fosforilase Muscular Músculo 
VI Doença de Hers Glicogênio Fosforilase Hepática Fígado 
VII Doença de Tarui Fosfofrutoquinase Muscular Músculo 
VIII - Fosforilase Quinase Hepática Fígado e cérebro 
IX - Fosforilase Quinase Fígado e cérebro 
X - Fosfo-hexose-isomerase Fígado, músculos 
XI 
Doença de Fanconi-
Bickel 
Transportador de Glicose 
(GLUT2) 
Fígado e rins 
7 tipos responsáveis por mais de 95% dos casos 
10 
GLICOGENOSES 
Classificação 
— Agrupadas de acordo com o órgão que afetam primariamente 
Fígado 
•Manutenção da glicemia 
•Clínica: hepatomegalia e hipoglicemia 
- Tipo 0: Glicogenose A 
- Tipo I: Doença de Von Gierke 
- Tipo VI: Doença de Hers 
Músculos 
•Geração de ATP para contração muscular 
•Clínica: câimbras, intolerância ao exercício, 
fadiga e fraqueza progressiva 
-Tipo V: Doença de McArdle 
-Tipo VIII: Doença de Tarui 
Forma Generalizada 
Afeta múltiplos tecidos 
Tipo II: Doença de Pompe 
Tipo III: Doença de Cori 
Tipo IV: Doença de Andersen 11 
TIPO I - DOENÇA DE VON GIERKE 
• Os portadores são incapazes 
de liberar a glicose do fígado, 
sendo a hipoglicemia e a 
hepatomegalia os sinais mais 
comuns. Classicamente, a 
doença é descrita no período 
neonatal; 
• Anomalia gerada pela mutação 
no gene que codifica a enzima 
Glicose-6-Fosfatase; 
• A glicogenose I é um distúrbio 
autossômico recessivo com 
uma incidência global de 
aproximadamente 1 cada 
100.000 indivíduos. 
 
Deficiência da enzima Glicose-6-Fosfatase 
Existem quatro subtipos para essa 
patologia: 
-Tipo Ia: unidade catalítica 
-Tipo Ib: transporte da G-6-P 
-Tipo Ic: transportador de fosfato 
do RE 
-Tipo Id: saída de glicose 
-Tipo IaSP: subunidade catalítica 
12 
ENZIMA 
• A glicogenose tipo I á caracterizada pela deficiência de glicose-6-
fosfatase (G-6-Pase). 
• Falha no complexo da glicose-6-fosfatase responsável pela hidrólise 
da glicose-6-fosfato em fosfato e glicose durante o metabolismo do 
glicogênio. 
• A doença de von Gierke se apresenta quando a atividade da unidade 
catalítica da glicose 6-fosfatase está ausente ou com atividade 
reduzida. 
 
13 
ENZIMA 
14 
GENÉTICA 
 Mutações no gene G6PC, 
localizado no cromossomo 
17q21, resultam em doença 
de armazenamento de 
glicogênio de tipo Ia (GSD-
Ia), um distúrbio metabólico 
autossômico recessivo. 
 
15 
APRESENTAÇÕES CLÍNICAS 
• Hepatomegalia, 
• Hipoglicemia após jejum, 
• Hiperuricemia, 
• Convulsão, 
• Acidose metabólica, 
• Neutropenia, 
• Infecções recorrentes, 
• Alterações do crescimento, 
• Epistaxes, 
• Diarreia intermitente, 
• Retardo estatural e 
musculatura diminuída, 
• Xantomas... 
 
16 
DIAGNÓSTICOS 
Bioquímica do Sangue: 
Glicemia em jejum 
Triglicerídes 
Ácido úrico 
Ácido láctico 
Colesterol 
17 
•Hipoglicemia severa em jejum: glicose-6-fosfato (produto 
da glicogenólise e gliconeogênese) não é capaz de ser 
liberada do hepatócito 
•Hepatomegalia: hipoglicemia → glucagon → sintese e 
degradação do glicogênio e deposição de gordura 
→hepatócitos 
•Hiperlactatemia: ácido láctico não é convertido a glicose 
livre pela via da gliconeogênese 
•Retardo no crescimento: deficiência energética 
 
18 
ALTERAÇÕES BIOQUÍMICAS NO 
DIAGNÓSTICO 
DIAGNÓSTICO 
Análise de mutações no DNA 
 
•Alterações gene 17 
•PCR-RFLP: Técnica do Polimorfismo de Comprimento 
do Fragmento de Restrição 
 
 
19 
CASO CLÍNICO 
• Paciente J.S.W., 2 meses, sexo masculino, residente de 
Cruz das Almas, natural de São Paulo. Compareceu ao 
HRSAJ, apresentando vômitos há 24h, pálido. 
• Exame Físico: anictérico, hipocorado (2+/4+), acianótico, 
abdome protuberante, fígado palpável, consistência 
habitual, não doloroso, retardo estatural e musculatura 
pouco desenvolvida. 
• No momento, foi verificada a taxa de glicemia capilar em 
jejum de 50 mg/dl. Nenhum sinal de infecção aparente. 
• Histórico Clínico: possui descendência japonesa, 
evacuações sem alteração, sem convulsões. 
20 
RESOLUÇÃO DO CASO 
GLICOGENOSE TIPO I 
DOENÇA DE VON GIERKE 
Tipo Ia 
•Doença causada pela deficiência da enzima glicose-6-fosfatase 
•Fígado não consegue produzir mais glicose das suas reservas 
de glicogênio (glicogenólise) e também da gliconeogênese. 
•Assim, o glicogênio se acumula no fígado e rins 
21 
TRATAMENTO 
• Maltodextrina= Polímeros de 
dextrose/glicose; 
• Carboidrato complexo de absorção gradual 
proveniente do amido de milho. 
• Metabolizados de forma lenta e constante 
 
22 
TRATAMENTO 
Evitar hipoglicemia: 
- Amido cru (Maisena) – lentamente hidrolisados 
no TGI fornecendo uma fonte contínua de 
monômeros de glicose 
- Infusão naso-gástrica contínua de glicose 
durante a noite 
Transplante hepático 
 
23 
REFERÊNCIAS 
 CARLOS, Carolina Sales et al. Glicogenoses: uma revisão geral. Bioscience Journal, v. 30, n. 5, 2014. 
 DE MIRANDA CHAVES, Célia Regina Moutinho. Glicogenoses: uma visão geral para o pediatra. Revistade pediatria 
SOPERJ, v. 10, n. 1, p. 35-37, 2009. 
• LEMPEK dos Santos, Berenice. Glicogenose tipo I: Caracterização clínico – laboratorial de pacientes atendidos em 
centro de Referencia em Erros Inatos do Metabolismo / Berenice Lempek dos Santos – 2013 
• REIS, Cristina VS et al. Glicogenose tipo I. Jornal de pediatria, v. 75, n. 4, p. 227-236, 1999. 
 SANTOS-ANTUNES, João; FONTES, Rui. Glicogenose Tipo I: Disfunção do Complexo Glicose-6-fosfátase. Arquivos 
de Medicina, v. 23, n. 3, p. 109-117, 2009. 
 Nunes FHS. Doença de Von Gierke: estudo de revisão. - Revista de Pediatria SOPERJ. 2009;10(1):21-27 
 Chou, J. Y., & Mansfield, B. C. (2008). Mutations in the Glucose-6-Phosphatase-α (G6PC) Gene that Cause Type Ia 
Glycogen Storage Disease. Human Mutation, 29(7), 921–930. http://doi.org/10.1002/humu.20772 
 CHAMPE, Pamela C.; HARVEY, Richard A.; FERRIER, Denise R. Bioquímica. McGraw Hill, 2006. 
 NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: principios de bioquímica. 2015. 
 SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. Artmed editora, 2010. 
 
24

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