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* NÚCLEO E CICLO CELULAR * Núcleo celular -Controlador das atividades metabólicas. -Responsável pela síntese e processamento de todos os tipos de RNA(rRNA, mRNA e tRNA). * Componentes do núcleo 1. Envoltório nuclear; 2. Cromatina; 3. Nucléolo; 4. Matriz nuclear; 5. Nucleoplasma; * O envelope nuclear, a cromatina e o nucléolo * Esquema do núcleo rodeado pelo envoltório nuclear. A área azul mais escura é o nucléolo onde se observa a transcrição do DNA em RNAr para formar as subunidades dos ribossomos que atravessam os poros do envoltório e inicia o processo de Tradução. * CICLO CELULAR Parte 2 : * Variação do tempo de proliferação Células que se dividem continuamente; Ex. Células epiteliais do intestino delgado e sanguíneas; Células que ordinariamente não se dividem, mas que podem fazê-lo em resposta a estímulos; Ex. Hepatócitos, fibroblastos da pele, células renais, do músculo liso, de pâncreas, de ovários, de pulmão... Células terminalmente diferenciadas. Ex. Neurônios, células musculares esqueléticas e cardíacas. * Ciclo de crescimento (contínuo) – aumento da massa celular; Ciclo de divisão ou ciclo cromossômico (descontínuo)- replicação e separação do genoma para 2 células-filhas; Mecanismos bioquímicos (pontos de checagem - checkpoints) controlam a transição entre os diferentes estágios do ciclo celular. CICLO CELULAR * Ponto de restrição da fase G1 é sensível ao tamanho e estado fisiológico da célula e às interações com a matriz extracelular; Pontos de checagem de danos de DNA em G1 e G2 monitoram a integridade do DNA; Ponto de checagem da metáfase ou da montagem do fuso retarda o início da segregação cromossômica na mitose até os cromossomos estarem ligados corretamente. CICLO CELULAR * CICLO CELULAR - Intérfase e Mitose * Eventos bioquímicos da intérfase: G1 G1 - Em respostas a sinais externos, a célula “decide” se continua em ciclo ou se assume um estado quiescente (G0), cuja duração é extremamente variável. Pontos de controle: Ponto de restrição ou ponto R – observa-se a quantidade de proteínas sintetizadas em G1 acumuladas é capaz de iniciar fase S . Sinal de parada da proteína p53, impedindo que a célula prossiga e replique o DNA danificado. * S – Síntese de DNA e de histonas; Regiões do genoma são transcritas ativamente se replicam no início da fase, enquanto regiões de heterocromatina inativa se replicam tardiamente. Tem a duração aproximada de 7-8h. É um ponto de não retorno ao ciclo; A replicação se inicia a partir da origem de replicação ou réplicons, cada núcleo de células de mamífero possui de 20.000 a 30.000. Eventos bioquímicos da intérfase: S * A replicação de DNA é realizada por enzimas: DNA-polimerase (α, δ, ε, β e γ) – capaz de sintetizar DNA a partir de precursores. Os precursores são desoxirribonucleotídeos trifosfatados (dATP, dCTP, dGTP e dTTP). Helicases – abertura da forquilha de replicação; Proteína DNAa – separação inicial do DNA. Proteína SSP – estabiliza a fita simples para replicação. Eventos bioquímicos da intérfase: S * * G2 – “Conferem” a estrutura do DNA. Tem duração de 2-4h; Ponto de checagem realizado pelo complexo quinase dependente de ciclina; Ocorre síntese geral de RNA e proteínas extranucleolares; Eventos bioquímicos da intérfase: G2 * BASES BIOQUÍMICAS DAS TRANSIÇÕES DO CICLO CELULAR Análises genéticas permitiram a identificação de um gene chamada cdc2+ (ciclo de divisão celular); Essencial para a progressão do ciclo celular tanto na transição G1 para S, como G2 para M. O produto do gene, uma proteína quinase crucial à progressão do ciclo celular em todos os eucariotos. Para entrar em atividade, cada uma dessas enzimas precisa se associar a uma unidade regulatória chamada de ciclina. * Cdk1 parece funcionar na transição de G2 para M; Cdk2 está envolvida na transição G1 para S e G2 para M; Cdk4 e Cdk6 participam da passagem do ponto de restrição; Cdk7 é importante para ativação de outras CDKs e também parece participar na transcrição de RNA e reparo de danos de DNA. Outras CDKs parecem está envolvidas em processos transcricionais e outros até a diferenciação neuronal. QUINASES DEPENDENTES DE CICLINAS * FASES DO CICLO CELULAR * Etapas da mitose * * DIVISÃO CELULAR- Meiose Ocorre apenas nas células das linhagens germinativas masculinas e feminina. Originando 4 células haploides Importância: variabilidade gênica * É subdividida em quatro fases: Prófase I, Metáfase I, Anáfase I e Telófase I DIVISÃO CELULAR Meiose I * Meiose I * Estágios: leptóteno, zigóteno, paquíteno, diplóteno e diacinese. Paquíteno: Ocorre o crossing-over – troca de segmentos homólogos entre cromátides não-irmãs de um par de cromossomos homólogos até a metáfase. Diplóteno: melhor visualização dos quiasmas ( pontos de contato entre as cromátides) DIVISÃO CELULAR Meiose I – Prófase I * * Meiose II * Estude nos encontros com os monitores… A composição do núcleo; Explique a fase do ciclo celular correspondente a intérfase e mecanismos bioquímicos atuantes; Etapas do ciclo celular. Responda... 1) Explique cada uma das etapas correspondentes a Mitose. 2)Quase sempre o câncer é causado por mutação ou por alguma outra ativação anormal de genes que controlam o crescimento e a mitoses celulares. Contudo, explique as razões pelas quais apenas uma pequena fração das células que passem por mutação leva ao câncer. * Referências Bibliográficas JUNQUEIRA, LUIZ CARLOS; CARNEIRO, JOSÉ. Biologia Celular e Molecular. Editora Guanabara Koogan. 8a Edição. 2005. POLLARD, T.D. & EARNSHAW, W.C. – Biologia celular. Rio de Janeiro, Elsevier, 2006. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *
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