Padroes de herança monogênica Modulo 3

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Padrões de herança monogênica
 
O estudo do genoma humano permitiu estimar em 35 mil o número total de genes de nossa
espécie. Mutações que eventualmente ocorrem nesse conjunto gênico podem ocasionar o
surgimento de doenças hereditárias. Muitas dessas doenças se manifestam como conseqüência da
alteração ocorrida em apenas um gene, motivo pelo qual são designadas monogênicas. Estas
doenças monogênicas podem apresentar padrões de herança reconhecíveis. Vejamos alguns
desses padrões mais clássicos.
1) Padrão de herança autossômico dominante
Uma herança é dita autossômica quando o loco do gene mutante encontra-se em um cromossomo
do tipo autossomo. Cromossomos autossomos são aqueles indistinguíveis entre homens e
mulheres, e são, ao todo, 44 cromossomos (22 pares). Quando o alelo mutante do gene em
questão é dominante, classificamos a doença como dominante. Neste caso, o fenótipo normal é
recessivo (aa) e o afetado é dominante (genótipos AA ou Aa).
Um heredograma típico de herança autossômica dominante está representado abaixo
 
As principais características do padrão apresentado acima são:
· Os afetados são de ambos os sexos, sem predominância numérica de um deles.
· Uma pessoa afetada tem pelo menos um dos genitores também afetado.
· O fenótipo não salta geração.
· A prole de um casal normal também é normal.:
Alguns distúrbios genéticos humanos que seguem esse padrão de herança são
a) Acondroplasia – os afetados apresentam falha no crescimento dos ossos longos e, por isso,
apresentam baixa estatura (nanismo acondroplásico).
b) Neurofibromatose – durante a puberdade crescem inúmeros tumores benignos sobre os
nervos dos afetados por este distúrbio.
c) Doença de Huntington – é um distúrbio neurodegenerativo que começa a se manifestar por
volta dos 40 anos de idade. Os afetados apresentam movimentos involuntários e desenvolvem
problemas cognitivos, emocionais, evoluindo para problemas neurológicos mais graves que levam o
paciente ao óbito.
 
EXERCÍCIO
1)
 
2) Padrão de herança autossômico recessivo
 Quando o alelo mutante que provoca uma doença genética é recessivo, dizemos que esta doença
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é recessiva. Logo, o fenótipo afetado é recessivo (genótipo bb) e o normal é dominante (BB ou Bb).
Um padrão de herança tipicamente autossômico recessivo está representado no heredograma a
seguir
 
 
As principais características do padrão acima são:
· Os afetados são de ambos os sexos, sem predominância numérica de um deles.
· Uma pessoa afetada pode nascer de um casal normal. Dito de outra forma: o fenótipo
afetado pode saltar geração.
· Há um maior risco de nascer prole afetada se o casal é consanguíneo.
As mutações recessivas costumam passar silenciosas ao longo das gerações de uma família, e não
se manifestam justamente por serem recessivas. Quando um casal formado por duas pessoas
aparentadas, como primo e prima em primeiro grau, resolve ter filhos, pode promover o encontro
de seus alelos recessivos durante a fecundação, e isso explica o risco aumentado desse tipo de
doença em situação de consanguinidade.
Alguns distúrbios genéticos humanos que seguem esse padrão de herança são
a) Albinismo – é um distúrbio caracterizado pela total ausência do pigmento melanina na pele,
nos pelos e nos olhos. Pessoas albinas têm maior risco de desenvolver câncer de pele, dentre
outros problemas.
b) Fenilcetonúria (PKU) – é um distúrbio metabólico em que o afetado não produz a enzima PAH,
e, por conta disso, não converte o aminoácido fenilalanina em tirosina. O acúmulo de fenilalanina
em crianças fenilcetonúricas leva ao desenvolvimento de um quadro severo de retardo mental,
motivo pelo qual se deve restringir a presença desse aminoácido na alimentação. O diagnóstico da
PKU é feito poucos dias após o nascimento da criança, por meio o teste do pezinho (triagem
neonatal).
c) Galactosemia – também é um distúrbio metabólico, uma vez que os afetados são incapazes
de produzir a enzima GALT, que converte a galactose em glicose. O acúmulo da galactose no
organismo da criança, ainda em fase de amamentação, promove uma série de transtornos, dentre
eles a catarata e o retardo metal.
 
3) Herança recessiva ligada ao X
Além do grupo dos cromossomos autossomos, na espécie humana há também os cromossomos
sexuais, que são aqueles cuja combinação é diferente entre homens e mulheres. Estes
cromossomos são identificados pelas letras X e Y, e sua combinação nas mulheres é XX e nos
homens é XY.
Existem genes exclusivos dos cromossomos X e do cromossomo Y. Daremos ênfase às mutações
recessivas presentes apenas em locos situados no cromossomo X (representadas aqui,
genericamente, por Xh). Como as mulheres possuem dois cromossomos X, seus genótipos podem
ser XHXH, XHXh ou XhXh, ao passo que os homens, por apresentarem apenas um cromossomo X,
possuem genótipo XHY ou XhY.
Um heredograma típico de herança recessiva e ligada ao sexo está representado a seguir
 
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As principais características do padrão acima são:
· Há um predomínio numérico de homens afetados em relação às mulheres.
· Um homem afetado não herda o distúrbio de seu pai, e sim de sua mãe normal heterozigota
(também chamada de “normal portadora”, representada no heredograma pelo círculo com um
ponto no centro).
· O fenótipo salta geração.
 
Alguns distúrbios genéticos humanos que seguem esse padrão de herança são
a) Hemofilia – trata-se de um distúrbio de coagulação sanguínea. Pequenos ferimentos evoluem
para grandes hemorragias com muita facilidade.
b) Daltonismo – é a incapacidade de a pessoa identificar com precisão as cores vermelho e
verde, que são ambos vistos como uma mesma tonalidade de cor (amarelada).
c) Distrofia muscular Duchenne – transtorno muscular em que o afetado perde
progressivamente as funções musculares, resultado em morte ao início da segunda década de vida.
 
4) Caso especial de herança ligada ao X: a síndrome do cromossomo X-Frágil
A síndrome do cromossomo X-frágil, também conhecida com síndrome de Martin-Bell, é responsável
por um grande número de casos de retardo mental, especialmente em garotos. A mutação, neste
caso, não é recessiva como nos casos descritos no tópico anterior, e nem tampouco dominante. O
alelo normal e o mutante, quando presentes em um mesmo genótipo, se manifestam igualmente, o
que caracteriza um fenômeno genético denominado codominância. Além de retardo mental, os
afetados apresentam outros sinais típicos, como orelhas em abano, prognatismo e
hiperflexibilidade nas articulações.
 
EXERCÍCIO
Exercício 1:
Das doenças genéticas listadas abaixo, assinale aquela que não costuma saltar gerações nos
heredogramas:
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A - fenilcetonúria 
B - neurofibromatose 
C - albinismo 
D - hemofilia 
E - distrofia muscular Duchenne 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
A - Resposta certa
B - Resposta certa
Exercício 2:
Das doenças genéticas listadas abaixo, assinale aquela que costuma acontecer com mais
freqüência na prole de casais consangüíneos:
A - neurofibromatose 
B - acondroplasia 
C - doença de Huntington 
D - fenilcetonúria 
E - hemofilia 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
C - Resposta certa
D - Resposta certa
Exercício 3:
A anomalia representada no heredograma abaixo expressa um padrão de herança do tipo:
A - autossômico recessivo,como o albinismo 
B - autossômico dominante, como a fenilcetonúria 
C - ligado ao sexo recessivo, como a hemofilia 
D - autossômico dominante, como a doença de Huntington 
E - ligado ao sexo recessivo, como a acondroplasia 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
D - Resposta certa
Exercício 4:
A síndrome do cromossomo X-frágil é, numericamente, a segunda maior causa de retardo
mental de origem genética na população. Sua incidência é estimada em cerca de 1/2.500
indivíduos. Estudos citogenéticos de amostras de retardados mentais em instituições
especializadas indicam que a síndrome está presente em cerca de 5% dos afetados. Sobre
essa síndrome, assinale a alternativa que apresente outra anomalia verificada no quadro
clínico manifestado pelos afetados e o nome de um dos exames que confirma o diagnóstico.
A - Mais de seis manchas café-com-leite, cariótipo. 
B - Defeitos de pigmentação, quantificação enzimática. 
C - Problemas musculares, biópsia muscular. 
D - Encurtamento dos ossos longos, raio X. 
E - Hiperextensibilidade das articulações, cariótipo 
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O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Comentários:
E - Resposta certa
Exercício 5:
Existem certas doenças que afetam predominantemente homens, os quais herdam a mutação
genética de suas mães normais. As manifestações clínicas desses distúrbios variam em função
da doença considerada. Dos conjuntos de sinais e sintomas listados abaixo, assinale aquele
que pertence a uma dessas doenças:
A - Acúmulo de fenilalanina no organismo, o que afeta o desenvolvimento cerebral e provoca
retardo mental na criança afetada. 
B - Presença de várias manchas cutâneas amarronzadas e de tumores que crescem sobre os
nervos das pessoas afetadas. 
C - Ocorrência freqüente de hemorragias externas e internas graves, decorrentes de deficiência na
coagulação sangüínea. 
D - Crescimento deficiente dos ossos dos membros superiores e inferiores, o que leva o afetado a
ter estatura bem abaixo da média da população e braços curtos. 
E - Ausência de pigmento na pele, olhos e pêlos, o que predispõe os afetados a desenvolverem
câncer de pele e problemas visuais. 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
A - Resposta certa
B - Resposta certa
C - Resposta certa
Exercício 6:
Analise atentamente o quadro abaixo, que apresenta a freqüência percentual de crianças com
doenças e defeitos físicos ou mentais (ou ambos) entre filhos de primos em primeiro grau (P) e de
casais não-consangüíneos (NC) em alguns países (Otto e cols., 2004):
País P NC
Estados Unidos 16,2 9,8
França 12,8 3,5
Japão 11,7 8,5
Suécia 16,0 4,0
 
Assinale a única conclusão correta que pode ser tirada a partir do exame da tabela:
A - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-fareast-"Times New Roman"; mso-bidi-"Times New Roman";}
A consangüinidade não exerce nenhum tipo de influência na geração de crianças com os distúrbios
citados no enunciado, independente do país considerado. 
B - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} A herança autossômica recessiva
eleva a freqüência de nascimento de crianças com os distúrbios citados no enunciado,
independente do país considerado. 
C - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} As maternidades dos países
listados dão prioridade à assistência ao nascimento de filhos de primos em primeiro grau. 
D - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
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size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} Não existe diferença entre os
países listados quanto à freqüência de casamentos entre primos em primeiro grau. 
E - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} As diferentes freqüências
verificadas nas proles estudadas em cada país se devem às diferentes condições sócio-econômicas
apresentadas pelos casais P e NC. 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
A - Resposta certa
B - Resposta certa
Exercício 7:
Uma das principais dificuldades apresentadas pelos afetados por doenças genéticas e seus
familiares é a compreensão do significado concreto dos riscos genéticos. Uma percepção
distorcida deste significado no momento da comunicação do risco ao consulente e familiares
pode resultar em efeitos psicológicos indesejáveis. Por exemplo, quando uma pessoa está
receosa de que seja elevado o seu risco de desenvolver câncer ou de gerar uma criança
defeituosa, sua ansiedade pode ser tamanha a ponto de predispô-la a distorcer sua
compreensão do risco. Neste momento, é importante que o profissional envolvido na
comunicação do risco esteja preparado para lidar com este tipo de situação e até mesmo para
avaliar se um caso de superestimativa do risco por parte do consulente mereça outra forma
de abordagem psicológica para auxiliá-lo a lidar com seus medos e ansiedades. Existem
diversas estratégias adotadas por profissionais da Genética Clínica para ajudar na
compreensão dos riscos genéticos. Uma destas estratégias consiste em tornar a ideia do risco
mais concreta a partir da visualização de esquemas, como o representado abaixo:
O quadro abaixo representa quatro grupos familiares aos quais deve ser comunicado o risco de
nascimento de criança afetada pelas doenças mencionadas:
 
Grupos
familiares Breve descrição das circunstâncias
Família 1 Marido e esposa normais, o pai dele e a mãe dela são afetados por
fenilcetonúria.
Família 2 Marido e esposa normais e primos em primeiro grau, o primeiro filho
do casal é normal e o segundo é albino.
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Família 3 Marido é afetado por neurofibromatose e a esposa é normal, o
primeiro filho do casal é normal.
Família 4
Homem de 43 anos que recebeu diagnóstico de doença de
Huntington e esposa de 32 anos normal (sem casos da referida
doença na família).
 
Assinale a alternativa que estabeleça a correlação correta entre o esquema ilustrado e os
grupos familiares a que o esquema deve ser mostrado para melhor compreensão dos riscos:
A - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} Esquema 1 – somente famílias 1
e 3. 
B - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} Esquema 2 – somente famílias 1
e 2. 
C - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} Esquema 3 – somente famílias 2e 4. 
D - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} Esquema 1 – somente famílias 3
e 4. 
E - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} Esquema 2 – somente famílias 2,
3 e 4. 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
A - Resposta certa
B - Resposta certa
Exercício 8:
Observe o heredograma a seguir, em que há vários indivíduos afetados por hemofilia:
 
São certamente heterozigotos os indivíduos:
A - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} II-5, III-3, III-9 e IV-4 
B - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} I-2, II-7, III-2 e III-6 
C - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
23/09/13 online.unip.br/Imprimir/ImprimirConteudo
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{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} II-4, II-6, III-1 e III-7 
D - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} IV-1, IV-2, IV-3 e IV-5 
E - Normal 0 21 false false false PT-BR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable
{mso-style-name:"Tabela normal"; mso-style-parent:""; line-height:115%; font-
size:11.0pt;"Calibri","sans-serif"; mso-bidi-"Times New Roman";} I-2, II-3, III-8 e III-10 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
A - Resposta certa
B - Resposta certa