Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
27/09/2017 FACULDADE DAS AMÉRICAS UC – AGRESSÃO E DEFESA Anticorpos e Antígenos Profa. Dra. Camila M. Accardo Imunidade Humoral 1890: Antitoxina da difteria. - soro de animais imunes à difteria podia conferir proteção. - componente, denominado de antitoxina - capacidade de neutralizar, precipitar toxinas, aglutinar e lisar bactérias Anticorpos ● Proteínas produzidas por linfócitos B: - circulante ou ligado a membrana ● Produção após exposição a estruturas não próprias: - ANTÍGENOS: substâncias que induzem produção de anticorpos ● Incrivelmente diversos e específicos: - capacidade de reconhecer estruturas moleculares não próprias - principal mediador da imunidade humoral 27/09/2017 Moléculas Reconhecedoras de Antígenos da Resposta Imune Anticorpos Proteínas produzidas por linfócitos B: Anticorpo ligado a membrana Igb Iga IgM IgG - Ligado a membrana - Secretado Circulação, tecidos, mucosas Neutralizam toxinas, impedem entrada e disseminação de patógenos Estrutura da Molécula de Imunoglobulina (Anticorpo) 27/09/2017 Anticorpos Denominado gamaglobulinas ● Todas as moléculas de anticorpos compartilham as mesmas características estruturais básicas, mas apresentam enorme variabilidade na região de ligação aos antígenos Repertório total = 1011 Estrutura da Molécula de Anticorpo IgG secretada IgM de membrana Cadeia leve Cadeia pesada Dobradiça Sítio de ligação de complemento / receptor de FC Cauda Região FC Região Fab Sítio de ligação ao antígeno Sítio de ligação ao antígeno Membrana plasmática do linfócitoPonte de dissulfeto Domínio IgAdaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 7º edição Região Variável CDR – Regiões determinantes de complementariedade ● A maioria das diferenças de sequência e da variabilidade entre diferentes anticorpos é confinada a três curtos segmentos localizados na região V da cadeia pesada e a três curtos segmentos localizados na região V da cadeia leve. 27/09/2017 Região Constante Isótipos Diferentes isótipos e subtipos realizam diferentes funções efetoras ● As moléculas de anticorpos podem ser divididas em classes e subclasses distintas com base nas diferenças estruturais de suas regiões C da cadeia pesada. Estrutura dos Anticorpos – Dobradiça Determinantes distantes na superfície celular Determinantes próximos na superfície celular Dobradiça Adaptado: Imunologia Celular e Molecular. Abul K. Abbas. 7º edição Anticorpos: Classes e Funções Biológicas 27/09/2017 √ IgM- Aproximandamente 10% do conjunto de imunoglobulinas. Encontrada principalmente no sistema intravascular, sendo uma classe de anticorpos "precoces" (são produzidas nas fases iniciais das doenças). √ Não atravessa a placenta; encontrada também na superfície dos linfócitos B de forma monomérica realizando a função de receptor de antígenos. IgM Linfócito B Antígeno Produção de Anticorpos Classes de Imunoglobulinas - IgM √ IgA - Representa 15-20% das imunoglobulinas do soro humano. No homem, mais de 80% da IgA ocorre sob a forma monomérica e está presente no sangue nesta forma. √ A IgA é a imunoglobulina predominante em secreções: saliva, lágrima, leite, mucosas do trato gastrointestinal, trato respiratório e genitourinário. IgA Linfócito B Antígeno Produção de Anticorpos Classes de Imunoglobulinas - IgA √ IgG- É uma imunoglobulina monomérica simples de 150.000 daltons; 80% das imunoglobulinas do organismo. √ Esta igualmente distribuída nos compartimentos extracelulares e é a única que é normalmente atravessa a placenta. √ A região FC realiza ativação de complemento (quando unida ao antígeno) e auxilia a fagocitose por se ligar a macrófagos. IgG Linfócito B Antígeno Produção de Anticorpos Classes de Imunoglobulinas - IgG 27/09/2017 √ IgE- Está presente no soro em baixas concentrações. É encontrada na membrana de superfície de basófilos e mastócitos em todos os indivíduos. √ Tem um papel importante na imunidade ativa contra parasitas helmintos; envolvida na patogênese da resposta alérgica √ A específica interação entre o antígeno e a IgE ligada no mastócito resulta em liberação de histamina, leucotrienos, proteases, fatores quimiotáxicos e citocinas. IgE Linfócito B Antígeno Produção de Anticorpos Classes de Imunoglobulinas - IgE Anticorpos Monoclonais São anticorpos produzidos por um único clone de um único linfócito B parental, que é clonado e imortalizado, produzindo sempre os mesmos anticorpos, em resposta a um agente patogênico. Esses anticorpos são iguais entre si em estrutura, propriedades físico-químicas e biológicas, especificidade e afinidade, ligando-se por isso ao mesmo epítopo no antígeno. Epítopo: é a menor porção de antígeno com potencial de gerar a resposta imune. 27/09/2017 Anticorpos Monoclonais Sa nt os e t a l., 2 00 6 Anticorpo policlonal - diferentes clones de linfócitos - anticorpos contra outros antígenos Anticorpo monoclonal - único clone de linfócitos - ausência de anticorpos inespecífcos Anticorpo Monoclonal x Policlonal 27/09/2017 Interação entre Antígenos e Anticorpos Avidez = Somatória das forças de afinidade dos diversos sítios de ligação Ligação bivalente e polivalente Afinidade = Força de interação entre 1 sítio de ligação entre antígeno e anticorpo Ligação univalente Afinidade e Avidez Ligação específica Anticorpo Antígeno Capacidade de um anticorpo ou uma população de anticorpos reagir com um antígeno específico. Reconhecimento de antígeno com epítopo compartilhado Reconhecimento de antígeno estrutura molecular semelhante Reação Cruzada Antígeno Antígeno Anticorpo Anticorpo Especificidade 27/09/2017 • AS COISAS SÃO O QUE PARECEM SER; • OU SÃO E NÃO PARECEM SER; • OU NÃO SÃO, MAS PARECEM SER; • OU NÃO SÃO E NEM PARECEM SER. EPICTETUS, SÉC. II D.C. AS APARÊNCIAS PARA A MENTE SÃO DE QUATRO TIPOS Sensibilidade: capacidade do teste detectar a doença quando ela está presente. Especificidade: capacidade do teste afastar a doença quando ela está ausente. Valor Preditivo Positivo (VPP): probabilidade de existir doença. Valor Preditivo Negativo (VPN): probabilidade de não existir doença. Acurácia: mede o quanto a estimativa é relacionada com o valor real do parâmetro. Antígenos Lineares e Conformacionais Determinante conformacional Determinante linear Determinante neoantigênico (criado por proteólise) Desnaturação Determinante perdido após desnaturação Determinante inacessível Determinante acessível Desnaturação Desnaturação A Ig se liga apenas ao determinante da proteína desnaturada A Ig se liga ao determinante da proteína nativa ou desnaturada Determinante ausente Sítio de proteólise limitada Novo determinante Determinante próximo ao sítio de proteólise 27/09/2017 Interação entre Antígenos e Anticorpos
Compartilhar