Aula 7 Genética humana

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Aula 7 – Aberrações numéricas e estruturais
Aberrações cromossômicas
As aberrações cromossômicas são alterações numéricas (falta ou excesso) ou alterações estruturais (perda de pedaços ou inversões) de cromossomos nas células. As aberrações quase sempre implicam em problemas sérios, inclusive na formação de gametas. Isso porque durante a meiose, o cromossomo com a deficiência pareia de forma anômala com seu homólogo que não sofreu alteração, afetando o andamento do processo meiótico. A gravidade das manifestações de uma deficiência depende dos genes ausentes.
ABERRAÇÕES NUMÉRICAS
As aberrações cromossômicas numéricas incluem os casos em que há aumento ou diminuição do número do cariótipo normal da espécie humana.
São classificadas em dois grandes grupos:
1) Euploidias
São alterações, geralmente vindas de mutações, que se referem ao conteúdo genômico total do indivíduo, ou seja, todos os seus cromossomos são triplicados (triploidia), quadruplicados e assim por diante.
As euploidias resultam em morte do feto
Cariótipo eupló
idico
Cariótipo Normal
2) Aneuploidias
Há um aumento ou diminuição de um ou mais pares de cromossomos, mas não de todos, como na euploidia. Monossomia (apenas 1 cromossomo) e Trissomia (três cromossomos) são os casos mais comuns em humanos
As Aneuploidias podem acontecer nos cromossomos autossômicos ou nos sexuais.
a) Aneuploidias em cromossomos autossômicos
Síndrome de Patau
- Trissomia do cromossomo 13
- A anomalia origina-se a partir do gameta feminino. Entre 40 a 60% ocorrem a partir de mães com idade superior a 35 anos 
Características dos afetados
- Graves malformações do sistema nervoso central, como, por exemplo, arrinencefalia (má formações cerebrais, originando má formações na cabeça)
- Baixo peso ao nascimento
- Defeitos na formação dos olhos ou ausência dos mesmos
- Problemas auditivos
- Anormalidades no controle da respiração
- Malformação das mãos e nos pés - polidactilia 
Incidência
- 1 em cada 7.000 nascidos vivos 
- Mais elevada em crianças do sexo feminino do que no masculino, 
- Somente 3 de 1000 fetos com trissomia 13 nasçam vivos, sendo esta uma das principais causas de aborto espontâneo nos três primeiros meses de gestação.
Expectativa de vida
A expectativa de vida é muito curta (cerca de seis meses), porém existem casos na literatura médica de sobrevida maior que dez anos.
Síndrome de Edwards
- Trissomia do cromossomo 18
- A anomalia origina-se a partir do gameta feminino
Características dos afetados
- Crânio disfórmico
- Face triangular com testa alta e plana
- Orelhas mal formadas e baixas
- Pescoço curto com pelos em excesso
- Mamilos pequenos
- Presença de hérnia inguinal ou umbilical
- Manutenção dos punhos cerrados é característico
- Pé torto congênito é comum
- Encurtamento do dedão do pé
Incidência
- 1 em cada 8.000 nascidos, sendo o sexo feminino mais comumente afetado
Acredita-se que 95% dos casos dessa síndrome resultem em aborto espontâneo durante a gestação
Expectativa de vida
A sobrevida da maioria desses pacientes é de 2 a 3 meses para os meninos e 10 meses para as meninas, muito dificilmente ultrapassando os 2 anos de vida. Porém existem casos na literatura médica de sobrevida de quinze anos.
Síndrome de Down
- Trissomia do cromossomo 18
- A anomalia origina-se a partir do gameta feminino em 92% e 8% do gameta paterno
Características dos afetados
- Dificuldades de habilidade cognitiva e desenvolvimento físico
- Olhos amendoados
- Presença de uma prega palmar transversal única 
- Dedos curtinhos
- Fissuras palpebrais oblíquas
- Ponte nasal achatada
Língua protusa (devido à pequena cavidade oral)
- Pescoço curto
- Flexibilidade excessiva nas articulações
- Espaço excessivo entre o dedão e indicador do pé.
Incidência
- 1 em cada 660 nascimentos, o que torna esta deficiência uma das mais comuns de nível genético
- A idade da mãe influencia bastante o risco de concepção de bebé com esta síndrome: em idade de 20 é de 1/1925, em idade de 25 é de 1/1205, em idade de 30 é de 1/885, em idade de 35 é de 1/365, em idade de 40 é de 1/110, em idade de 45 é de 1/32 e aos 49 de 1/11
Expectativa de vida
A expectativa de vida das pessoas com síndrome de Down vem aumentando incrivelmente nos últimos anos. Enquanto em 1947 a expectativa de vida era entre 12 e 15 anos, em 1989, subiu para 50 anos. Atualmente, é cada vez mais comum pessoas com síndrome de Down chegarem aos 70 anos
b) Aneuploidias em cromossomos sexuais
Síndrome de Klinefelter
Afetados são do sexo masculino e têm um cromossomo X adicional (47, XXY). 
Características dos afetados
- Estatura elevada, algum desenvolvimento do tecido mamário e testículos pequenos.
- Atraso da linguagem e motor
- Deficiência auditiva 
- São estéreis
- Alguns estudos indicam comportamentos antissociais e psiquiátricos. Outros apontam para uma boa adaptação social e no trabalho.
Incidência
A incidência é de 1 em 1000 nascimentos.
Mais de 10% dos homens com infertilidade e 3% daqueles com cancro da mama têm a síndrome de Klinefelter. 
Síndrome de Turner
Afetados são do sexo feminino, cuja origem é a perda parcial ou total de um cromossomo X
Características dos afetados
- Baixa estatura
- Ovários e vagina e caracteres sexuais secundários, principalmente seios poucos desenvolvidos, por falta de hormônios sexuais
- Tórax largo em barril
Pescoço alado, com pregas cutâneas bilaterais
- Má-formação das orelhas
- Maior frequência de problemas renais e cardiovasculares
- Quase sempre estéril 
Incidência
- 1 em cada 2500 nascimentos do sexo feminino
ABERRAÇÕES ESTRUTURAIS
São alterações que não modificam a quantidade de cromossomos de uma célula, mas determinam o aparecimento de cromossomos anormais, seja por inversões de grandes extensões de cromossomos, como perda de pedaços
Apenas dois tipos que causam síndromes:
a) Deleções
Um pedaço de cromossomo é perdido neste tipo de anomalia, que implica a perda de muitos genes. 
Síndromes advindas de deleções
Síndrome cri du chat (miado do gato)
- Resultado da perda de uma porção significante do material genético de um dos pares do cromossomo 5
Características dos afetados
- Retardo mental
- Microcefalia
- Aspecto arredondado da face
- Aumento da distância entre os olhos
- Choro semelhante a um miado de gato
Incidência
- 1 a cada 50.000 nascimentos, para ambos os sexos
Expectativa de vida
A expectativa média de vida das pessoas é de 14 anos para as meninas e 16 para os meninos
Síndrome de Prader-Willi
Distúrbio genético no qual sete genes do cromossomo 15 estão faltando ou não são expressados no cromossomo paterno.
Características dos afetados
- Deficiência Cognitiva
- Hipotonia grave (flacidez)
- Dificuldade de deglutição (dificuldades para engolir)
- Obesidade
- Hipogonadismo (má formação do sistema reprodutor)
- Dificuldade de saciedade
Incidência
 - 1 em cada 10 mil a 30 mil nascimentos
2) Translocações robertsonianas 
Este tipo de rearranjo envolve dois cromossomos acrocêntricos que se fundem próximos da região do centrômero com perda de seus braços curtos. O cariótipo resultante em humanos possui somente 45 cromossomos já que dois cromossomos se uniram com a fusão.
Os portadores de translocações Robertsonianas são fenotipicamente normais, mas existe um risco de gametas não-balanceados que podem levar a abortos e uma prole anormal. 
Síndrome de Down por translocação robertsoniana
Esta é a forma hereditária da Síndrome de Down, já que a translocação, normalmente, ocorre no pai ou mãe da pessoa com trissomia. Neste caso, o pai ou mãe é um portador da translocação, com 45 cromossomas, sendo um deles a fusão de um 14 e um 21. Cabe ressaltar que tal progenitor não é portador da síndrome de Down.
Cerca de 3% dos casos de Síndrome de Down são causados a partir de progenitores portadores de translocação entre os cromossomas 14 e 21, gerando um cromossomo. O resultado será um gameta com a presença (equivalente) de 3 cromossomos 21.