RESUMO DE FARMACOTÉCNICA II (Semi-sólidos, supositórios e óvulos)

Prévia do material em texto

RESUMO PARA P2 DE FARMACOTÉCNICA II
PELE E SEUS ANEXOS - PREPARAÇÕES SEMI-SÓLIDAS DE USO TÓPICO
A estrutura da pele é dividida em três camadas: Epiderme (Mais externa - queratinizada e avascularizada), Derme (intermediária - pouco vascularizada) e Hipoderme ou Tecido Subcutâneo (mais interna - bastante vascularizada).
Liberação de fármacos pode ser:
-Ação na epiderme
-Ação na camada basal e/ou derme (pele viável)
-Ação sistêmica
Formulações semi-sólidas de uso tópico podem ter ação na epiderme (camada mais externa), ação na pele viável que implica na absorção mínima que seja do fármaco, ou seja o fármaco deve atravessar a estruturada da epiderme avascularizada e rica em queratina. Na ação sistêmica o fármaco deve atravessar além da epiderme, a derme e chegar a corrente sanguínea para então ter sua ação sistêmica. 
Penetração Cutânea x Absorção: A penetração cutânea corresponde a passagem do fármaco pelas diferentes camadas da pele, ou seja ele pode atravessar as camadas e chegar a camadas mais profundas mas não necessariamente chegar a corrente sanguínea (ser absorvido). A absorção corresponde à chegada do fármaco à corrente sanguínea.
Semi-sólidos dermatológicos: São preparações farmacêuticas destinadas a aplicação na pele ou mucosas, normalmente com ação local, efeito lubrificantes, protetor ou secante. Quando aplicados por via tópica chegam até a derme e não possui ação sistêmica. Estas preparações devem possuir as propriedades de espalhabilidade, adesão e oclusão bem definidas.
Espalhabilidade refere-se a propriedade de se espalhar facilmente , a adesão refere-se a fixação do produto na pele e oclusão é o efeito protetor que impede a saída e perda de água.
As preparações farmacêuticas semi-sólidas podem ser classificadas de acordo com:
1) a composição:
-Pomadas: quando são untuosas e preparadas com excipientes gordurosos ou com polietilenoglicóis. Pomadas que contém PEG são hidrofílicas (apesar de gorduroso é solúvel em água), já com Vaselina são hidrofóbico.
-Cremes: são emulsões que contém excipientes emulsivos A/O ou O/A.
-Ceratos: formulações com alta porcentagem de ceras.
-Unguetos: preparações que contem resinas em sua composição.
-Pastas: preparação espessa com elevada quantidade de pós insolúveis (suspensões viscosas).
-Glicerados: formulação contendo gel de amido ou glicerina como excipiente.
-Pomadas-Géis: são preparações onde o excipiente é um gel mineral ou orgânico.
2) o ponto de vista terapêutico:
de recobrimento: exclusivo para aplicação em pele sadia para proteção de substancias nocivas, não há penetração da substancia.
-Preparação semi-sólida curativas: são utilizadas em processos crônicos ou agudos, estas preparações penetram nos estratos superficiais da pele para agir, porém não são absorvidos.
-Preparação semi-sólida de absorção: são destinadas para atravessar todas as barreiras e ser absorvido, alcançam a corrente sanguínea.
3) o ponto de vista dermatológico:
-Preparação semi-sólida epidérmicas: apresentam pouco ou nenhum poder de penetração.
-Preparação semi-sólida endodérmicas: possuem poder de penetração apenas na epiderme, atuando em camadas mais profundas mas sem atingir a corrente sanguínea.
-Preparação semi-sólida diadérmicas: são preparações com penetração altamente profundo o que possibilita a chegada dos fármacos à corrente sanguínea (absorção).
4) o ponto de vista do processo:
-Dissolução: partículas solúveis
-Suspensão: partículas insolúveis suspensas em um meio
-Emulsão: mistura de dois líquidos (água e óleo)
5) a base utilizada para a formulação:
- Preparação semi-sólida Oleaginosa: utilizam excipientes gordurosos. Ex.: pomadas
- Preparação semi-sólida de Absorção: 
- Preparação semi-sólida Laváveis: não deixam resíduos na pele (O/A)
- Preparação semi-sólida Hidrofílicas: são géis.
Critérios para escolha da base: 
- compatibilidade da formulação: levar em conta se o princípio ativo é compatível com a base.
-efeito desejado : a base não pode ser tóxica,afetar a ação do p.a. nem em relação a via de administração. Além disso ela deve ter característica que permitam que o fármaco saia dela e penetre na pele, ou que ajude neste processo.
-propriedades fisico-químicas do principio ativo : solubilidade e coeficiente de partição
-aspectos dermatológicos: tipo de pele (se oleosa utiliza uma base hidrofílica, se é pele seca, usa-se base lipofílica), local de aplicação, tipo de pele e região a ser tratada.
-Outros aspectos: velocidade de liberação do fármaco, necessidade de oclusão (quando a base oclui isso evita que a pele perca água e facilita a penetração na pele), estabilidade do fármaco frente a base e influencia do fármaco sobre a consistência da formulação.
Características Ideais das Bases: 
-Indiferença Terapêutica: devem ser atóxica e sem ação medicamentosa.
-Tolerância Fisiológica: não causar alergia.
-Ausência de Microorganismos.
-Tolerância Química, Física e Fisico-Química: a base deve ser compatível com a formulação
-Estabilidade: favorável ao armazenamento.
-Favorecer ou permitir a liberação do princípio ativo.
Bases Oleaginosas: não possuem água, apenas óleo. São hidrofóbicas e apresentam a característica de oclusão. Ex.: Vaselina, Parafina, Ceras, Ácidos Graxos, Óleo.
Bases de Absorção: são bases que formam emulsão do tipo água em óleo (A/O). Ex.: Derivados do Sorbitano e Lanolina, este ultimo é de origem animal por isso um pouco alergênico. Utilizada a base e incorpora um pouco de água e tensoativos com baixo valor de EHL para formar a A/O.
Bases Laváveis: são bases que formam emulsão do tipo óleo em água (O/A). Utilizam a base incorporada com um pouco de óleo e tensoativos com alto valor de EHL. Ex.: Sabões e Derivados de Sorbitano.
Bases Hidrofílicas: São géis. Ex.: Derivados de celulose, gelatina, argila e PVP.
CONSIDERAÇÕES:
-Pomadas: utilizam substancias oclusivas portanto formam películas superficiais, oposição à transpiração. Excipientes gorduroso utilizados como o PEG. No caso de pomadas oftálmicas estas devem ser esterilizadas, ter o pH próximo ao fisiológico e atenção com a sensibilidade a temperatura.
-Cremes: podem ser emulsões líquidas viscosas ou semi-sólidas (o/a) ou (a/o). Podem apresentar ação emolientes ou curativas da pele. Apresentam uma maior vantagem na facilidade de aplicação e na remoção.
-Pastas: apresentam grande porcentagem de sólidos e são bem espessas. Apresentam baixa penetrabilidade, são mais absorventes e menos gordurosas.
Géis Tópicos: são dispersões coloidais em veículo líquido com consistência semi-solida. Apresentam efeito emoliente e refrescante.
PREPARAÇÃO DAS FORMULAÇÃO SEMI-SÓLIDAS
Dissolução: fusão e dissolução no elemento líquido e incorporação da solução no excipiente fundido.
Incorporação (Suspensão): preparação da fase sólida (pulverização e mistura), fusão, incorporação do sólido no excipiente fundido e resfriamento.
Emulsão: Fase Óleo (fusão do agente emulsivo + farmaco + adj. lipossoluvel), fase água (agente emulsivo + farmaco + adj. hidrossolúvel), esperar as temperaturas se igualarem e entao misturar. Emulsificação e resfriamento.
Exemplos:
Exemplos 1.a.)ácido salicílico........1gvaselina solida.......99g1.
 1.b. )cloridrato de xilocaína....2gPEG 400................68,6gPEG 4000.................19,4g
 2. a.) Tiabendazol.............25gLanolina...................22,5gVaselina....................52,5g
 2.b.) Sulfanilamida.................2gVaselina líquida..............5gVaselina sólida..............93g
3.) Vitamina A .........0,02g Óleo de amêndoas.........5g Ácido esteárico........24,8g Trietanolamina...........2g Glicerina...................8g Nipagin...........0,18g Água dest..........60g
Absorção Transdérmica
Vias de Penetração: Transcelular (atravessando as células), Intercelular (apenas passa por entre as células) ou Por Anexos (atravessa osanexos da pele).
Fatores que interferem na absorção transdérmica: 
Fármaco + Base -----Dissolução/Liberação------> Partição pelas camadas da pele (Estrato córneo, Epiderme viável, derme e circulação sanguínea) ----Difusão-----> Ação, Metabolização e Deposito do Fármaco.
Fatores Fisiológicos: estado e idade da pele, grau de hidratação da pele (determina o tipo de formulação), fluxo sanguíneo e sítios regionais.
Fatores Fisico-Químicos: temperatura e pH (influenciam no estado físico e pKa do fármaco), coeficiente de dissolução, gradiente de concentração, coeficiente de partição e tamanho molecular (moléculas menores penetram mais fáceis). 
Métodos para Estudo de Liberação Transdérmica
-Métodos in vitro: utiliza pele dissecada e membranas artificiais, adiciona-se uma alíquota da formulação sob a pele dissecada que está sobre a membrana artificial e é medido o quanto de fármaco que atravessou para a membrana (grau de penetração);
-Métodos in Vivo: são utilizados cortes histológicos em animal onde se utilizou o fármaco previamente, então observa-se até que camada o fármaco alcançou por uso de marcadores na superfície. Podem ser avaliados a perda na superfície, a microdiálise, a analise de tecidos e fluidos corporais além das propriedades físicas da pele.
Formas de Aumento da biodisponibilidade Transdérmica
-Utilização de pró-fármacos, aumentar a hidratação da pele pelo uso de agentes emolientes, eletroporação, iontoforese, utilização de promotores de absorção (tensoativos e terpenos) que dissolvem queratina, e utilização de lipossomas e transferossomas que são estruturas semelhantes a pele que são misturadas com lipídios da pele para promover maior penetração do fármaco na pele.
Sistemas Terapeuticos Transdérmicos
-Terapia Sistêmica: elimina variáveis de absorção gástrica e efeito de primeira passagem, possibilita a administração controlada, podem ser prontamente retirados alem de eliminar os picos plasmáticos. Podem ser sistemas monolíticos ou sistemas matriciais
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
SUPOSITÓRIOS E ÓVULOS
SUPOSITÓRIO: forma farmacêutica sólida de vários tamanhos e formatos adaptados para introdução no orifício retal, vaginal ou uretral do corpo humano, contendo um ou mais princípios ativos dissolvidos numa base adequada. Eles, usualmente, se fundem, derretem ou dissolvem na temperatura do corpo. Os supositórios são obtidos por solidificação ou compressão em moldes de massas adequadas contendo substâncias medicamentosas, estes devem desintegrar-se ou dissolver a temperatura do corpo, e em geral seu peso está entre 2g e 5g.
O tamanho pode chegar a 3,3cm, tendo formas cilíndricas, de torpedo, projétil ou pequeno dedo. Podem apresentar uma ou ambas as extremidades afiladas. Peso recomendado para lactantes (bebes) é de 1g, para crianças de 1,5g a 2g e adultos de 2g a 3g.
Como características estes devem apresentar superfície lisa e sem rugosidade, não deve apresentar cristalização do fármaco, ou seja, deve ter aspecto homogêneo interno e externo.
Sua ação ocorre após fusão, amolecimento ou dissolução da base para posterior liberação e distribuição do fármaco, então o fármaco é distribuído para os tecidos e o fármaco exerce sua ação local ou sistêmica (atinge a corrente sanguínea, é absorvido).
Vantagens da escolha de supositórios (Via Retal de Administração)
-Fármacos administrados por via oral podem ser destruídos ou inativados pelo pH ou pela ação das enzimas do estomago e intestino. 
-Alguns fármacos são irritantes para administração via oral.
-Evitar em parte o metabolismo de 1ª passagem.
-Pode ter ação tanto local quanto sistêmica.
-Útil em pacientes incapazes, como em coma ou relutantes em engolir a medicação, além de evitar vômitos.
Desvantagens da escolha de supositórios (Via Retal de Administração)
-Aversão cultural quanto a essa via de administração.
-Absorção variável, lenta e incompleta devido a material fecal ou diarréia.
-Produção em larga escala é cara e trabalhosa.
-Requer condições de armazenamento mais adequadas, como locais refrigerados.
Efeito do Supositório
Efeito Sistêmico: Os supositórios de ação sistêmica podem ser absorvidos em 3 regiões do reto. Se absorvido na região mais externa, ele é absorvido pelas veias hemorroidais inferiores, se na região intermediaria, pelas veias hemorroidais médias, e se numa região mais interna, a absorção se dá pelas veias hemorroidais superiores, está ultima leva o fármaco para o fígado fazendo com que ele sofra o metabolismo de primeira passagem, já as outras duas evitam este efeito. Após isso o fármaco chega ao coração e é distribuído pelo organismo. Mais comum em antiinflamatórios, agentes calmantes, bronquites e anti-reumáticos.
Efeito Local: é o emprego mais freqüente dessa forma farmacêutica, em geral são utilizados para aliviar a constipação ou dor, irritação, coceira e inflamação associadas a hemorróidas ou outras condições anorretais. Estes supositórios anti-hemorroidas em geral contem componentes calmantes e protetores, anestésicos e analgésicos locais e vasoconstrictores. Outra ação de supositórios podem ser como laxativos (utilizam glicerina que causa irritação local das mucosas).
Fatores que Afetam Absorção Retal do Fármaco 
-Fatores Fisiológicos: líquido disponível na região retal é de 3 ml, o conteúdo do colón, pH e a capacidade tamponante podem afetar a absorção. Além disso a região retal é irrigada por 3 ramos diferentes das veias hemorroidais, podendo passar ou não pelo fígado.
-Fatores Físico-Químico: Solubilidade relativa do fármaco em óleo e água e o tamanha da partícula influenciam na absorção. Bases solúveis em água como polietilenoglicol liberam fármacos solúveis em água. Quanto menos a partícula mais rápida a dissolução e maior a absorção. Além desses fatores pH Não Ionizável baixo leva a uma menor dissolução e maior absorção, já um maior pH não Ionizável leva a uma maior dissolução e menor absorção.
Solubilidade da Base Selecionada Para a Formulação de Supositórios
Se o fármaco tiver baixa solubilidade em gordura e alta solubilidade em água, utiliza-se uma base oleosa.
Se o fármaco tiver alta solubilidade em gordura e baixa solubilidade em água, utiliza-se uma base aquosa. Estas escolhas favorecem a saída do fármaco da base e melhora a absorção.
Característica Fármaco x Base
-Fármaco lipossolúvel + base lipossolúvel = liberação lenta do fármaco
-Fármaco hidrossolúvel + base lipossolúvel = liberação rápida do fármaco (o ideal)
-Fármaco lipossolúvel + base hidrossolúvel = liberação moderada do fármaco
-Fármaco hidrossolúvel + base hidrossolúvel = liberação moderada do fármaco (baseada na difusão) 
Características da Base
-Não pode inibir a liberação do fármaco
-Não deve ser irritante a membrana da mucosa do reto
-Deve ser sólida a T.A. e fundir-se a temperatura do corpo. Manteiga de Cacau é ideal.
-Bases hidrossolúveis (Polietilenoglicóis) liberam fármacos lipossolúveis mais facilmente e ambas se dissolvem lentamente em líquidos corporais.
-Deve haver um estudo de pré-formulação dos componentes da formulação a fim de evitar interações químicas que afetam a estabilidade e/ou a biodisponibilidade.
Classificação das Bases: Manteiga de Cacau, Suppocire, Fattibase e Witepsol. O ideal é que a base sofra aquecimento suave para fundir-se (em banho maria), isto evita a formação cristalina instável e garante a presença de cristais beta estáveis no líquido (base fundida) que constituirão o núcleo no qual o congelamento poderá ocorrer durante o processo de resfriamento.
Bases Lipossolúveis: Na temperatura do corpo, a base se funde e leva a separação do fármaco da base, posteriormente forma-se uma emulssão em que o fármaco fica em solução e pode ocorrer a dissolução e difusão.
Vantagens: são sólidas à T.A. e se funde à temperatura corporal, não é irritante e são fáceis de manusear.
Desvantagens: baixo ponto defusão o que dificulta a estocagem, pode ter aparecencia opaca o que prejudica sua apresentação, existe uma baixa disponibilidade de fármacos hidrofóbicos (ideais para estas bases).
Bases Hidrossolúveis: Devem ter 20% de água para evitar irritação da mucosa retal. São bases compostas de gelatina glicerinada e polietilenoglicóis. 
Vantagem: apresentam ponto de fusão mais alta que a temperatura do corpo, o que permite uma liberação mais lenta e o armazenamento sem refrigeração.
Desvantagem: apresenta incompatibilidade com diversos compostos.
Bases Hidrofílicas: A base sofre dissolução nos fluidos retais e o fármaco vai sendo liberado para os fluidos corporais e vai sendo absorvido.
Fatores que afetam a Liberação do Fármaco da Base
-Intervalo de fusão do fármaco e da base.
-Viscosidade (viscosidade no estado líquido adequada a ação medicamentosa)
-Tensoativo, plastificantes e agentes de consistências (aumenta o ponto de fusão da base).
-Índice de água (auxilia na absorção)
Para testar a qualidade do supositório podem ser utilizados ensaios de dissolução.
Preparação
-Moldagem Manual: 1)Fusão do excipiente 2) Incorporação dos fármacos 3) envase do material fundido em moldes lubrificados com vaselina 4) resfriamento e solidificação 5) remoção dos moldes e embalagem.
-Escala Industrial: é feita com compressão em maquinas, ideal para materiais sensíveis ao calor e bases que formam supositório por pressão. 1) Calibração do molde 2) Excipiente + Princípio Ativo 3) Compressão. Uma vantagem desse processo são supositórios mais uniformes e com melhor aparência. A compressão da massa é feita a frio em maquina apropriada, isto evita as possibilidades de sedimentação dos sólidos insolúveis na base. Desvantagens desse processo é o longo tempo e a incorporação de ar que pode ocorrer, isto impossibilita o controle do peso e favorece os processos oxidativos.
A moldagem pode ser automática:
1- Funde-se o excipiente em frascos tronco-cônicas com controle de temperatura (termostatos);
2- Adiciona-se o fármaco e verte-se a massa sobre os moldes (alguns dispositivos vertem a massa com exatidão sobre o molde para evitar a operação de raspagem;
3- Resfria-se os moldes em túneis refrigerados, em duas fases : um primeiro resfriamento para realizar o raspado e um segundo esfriamento antes de desenformar.
ÓVULOS
É uma forma farmacêutica sólida de dose única contendo um ou mais princípios ativos dispersos ou dissolvidos em uma base adequada que tem vários formatos, usualmente ovóide. Também fundem-se na temperatura do corpo.
Via Vaginal - Anatomia e Fisiologia
A parede vaginal apresenta 3 camadas: epitelial, muscular e túnica. Esta parede está sujeita a alterações da espessura durante ciclo menstrual. O canal vaginal apresenta secreções, enzimas e um pH ácido (3,8 a 4,2). 
Vantagens de fácil administração, retenção do medicamento dentro da vagina, não causa irritação durante as relações sexuais.
Usos Terapêuticos: em infecções fúngicas e bacterianas, para restauração da mucosa, e também para contracepção (espermicida).
Formas: podem ser globulares, ovóides ou cônicos, isto facilita a administração e promove área de superfície máxima, também estimula a desintegração dos óvulos e acelera a dispersão do fármaco na parede vaginal. Apresenta peso variável de 3g a 5g.
Os excipientes da formulação devem seguir as mesmas recomendações dos excipientes para supositórios. Atenção também a contração volumétrica favorável (sem formação de canais e fácil desprendimento dos moldes).
Controle de Qualidade
Ensaios Físicos: 
-Teste de intervalo de fusão e perfil de liberação do fármaco in vitro. 
-Tempo de liquefação (amolecimento).
-Teste de Quebra: mede-se a resistência de um corpo à deformação por uma carga exercida a uma dada temperatura.
-Ponto de Quebra: nível que suporta as forças de quebra usadas durante a produção, embalagem, transporte e uso. 
Quantidade de Excipiente
-Determinação do fator de deslocamento (Determinação Experimental de Bucchi): Prepara o supositório de excipiente apenas, pesa e então prepara supositório de excipiente mais principio ativo, pesa e então determina-se o fator. Em geral são feitos os cálculos para a quantidade de excipiente que é deslocada por 1 g de princípio ativo. 
Calculando a Quantidade de Excipiente:
Exemplo:
-Determinação do fator de deslocamento (Determinação Experimental de Paddock): O preparo ocorre da mesma forma que o anterior, mudando apenas a fórmula.
Exemplo:
-Técnica de Munzel: 1)pesar a quantidade de fármaco total prevista para os supositórios. 2) Misturar com o excipiente fundido em quantidade inferior àquela necessária para preparar todos os supositórios. 3) Preencher os moldes com Excipiente puro. 4) Apos o resfriamento retirar dos moldes e refundir homogeneizado verter nos moldes, resfriar, retirar e embalar.
Considerações no Preparo de Supositórios e Óvulos
-Aquecimento da manteiga de cacau até 34-35ºC e acrescentar após os outros materiais terem fundidos.
-Dependendo da base considerar 10% da perda.
-Incorporar líquidos em até 15% e aumentar a proporção do agente de consistência.
-Não resfriar em congelador pois pode levar a aspecto desagradável.
-Acrescentar excesso no topo do molde.