Aula 08 herança mendeliana part 1

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Aula 08
Herança Mendeliana
Profº. Dr. José Eduardo Ribeiro
eduribiologo@yahoo.com.br
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Primeira Geração
Segunda Geração
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Conceitos Fundamentais - Terminologia
Fenótipo variável de cada caráter ou conjunto
das variáveis dos vários caracteres de um indivíduo 
É a expressão do genótipo em interação com o meio
FENÓTIPO = Genótipo + meio
Genótipo
Fenótipo
4
Dominância e Recessividade
Alelo Dominante - É o alelo que se manisfesta tanto em homozigose como em heterozigose. Ex: AA ou Aa
Obs: O alelo dominante é representado por letra maiúscula - A
Alelo Recessivo - É o alelo que só se manifesta em dose dupla, ou seja, em homozigose. Ex: aa
Obs: O alelo recessivo é representado por letra minúscula - a
5
Primeira Lei de Mendel
 Cada caráter é determinado por um par de fatores (hoje genes) que se separam na formação dos gametas, indo um fator do par para cada gameta.
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Duplicação dos
homólogos
R! I
2n
Céls. n
R! II
a
A
A
A
A
A
A
A
a
a
a
a
a
a
7
CRUZAMENTO TESTE OU TEST CROSS
AA ou Aa?
Para se descobrir o genótipo de um indivíduo que manifesta fenótipo dominante realiza-se um test cross
A?
8
♂
X
Homem de olhos castanhos
Mulher de olhos azuis
A?
X
aa
Cruza-se o indivíduo que se quer descobrir o 
genótipo com um homozigoto recessivo
♀
Para se realizar um test cross
9
A?
AA
Aa
X
aa
X
aa
100% Aa olhos castanhos
50% Aa e 50% aa
1/2 olhos cast. e 1/2 olhos azuis
10
Conclusão
Se do cruzamento teste (test cross) nascer uma F1 que apresente 100% fenótipo dominante, o indivíduo em questão é, necessariamente, homozigoto dominante (AA).
Se do mesmo cruzamento aparecer uma F1 manifestando 50% de fenótipo dominante e 50% de fenótipo recessivo, o indivíduo em questão será heterozigoto (Aa).
11
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Conceitos Básicos
Genealogia ou Heredograma
É um método usado para o estudo
da herança de uma característica
a partir das informações coletadas
dos familiares 
Conceitos Básicos
Heredograma
Sexo masculino
Sexo feminino
SIMBOLOGIA
Indivíduos
afetados
Casamento não
consangüíneo
14
Casamento 
consangüíneo
Irmandade
Casamento sem
descendentes
Gêmeos
Univitelínico
Monozigótico
Gêmeos
Univitelínico
Dizigótico
15
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Distúrbios Genéticos
Classificação dos distúrbios genéticos 
Distúrbios Cromossômicos
Distúrbios Multifatoriais
Distúrbios Monogênicos
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Distúrbios Genéticos
Classificação dos distúrbios genéticos 
Distúrbios Monogênicos
Distúrbios Cromossômicos
Distúrbios Multifatoriais
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Distúrbios Genéticos
Distúrbios Monogênicos
São determinados por um alelo especifico num único locus em um ou ambos os membros de um par de cromossomos homologos
Padrões de Herança nas Populações Humanas
21
Conceitos Básicos
Distúrbios monogênicos
Herança Monogênica
É o tipo de herança determinada por um único gene
Autossômica
Ligada ao sexo
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Conceitos Básicos
Genealogia ou Heredograma
É um método usado para o estudo
da herança de uma característica
a partir das informações coletadas
dos familiares 
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Conceitos Básicos
Heredograma
Sexo masculino
Sexo feminino
SIMBOLOGIA
Indivíduos
afetados
Casamento não
consangüíneo
22
Casamento 
consangüíneo
Irmandade
Casamento sem
descendentes
Gêmeos
Univitelínico
Monozigótico
Gêmeos
Univitelínico
Dizigótico
23
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança Monogênica
 Ligada ao Sexo
Conceitos Básicos
Distúrbios monogênicos
 Autossômica
Dominante
Recessiva
21
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Conceitos Básicos
Distúrbios monogênicos
 Autossômica
Herança Monogênica
 Ligada ao Sexo
Dominante
Recessiva
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante
Distúrbios monogênicos
Característica hereditária determinada por um par de alelos autossomicos.
	Ex.: Sardas
Alelos Genótipo Fenótipo
S e s		SS	Presença de sardas
		Ss	presença de sardas
		ss	ausência de sardas
Características Comum – tem uma alta frequência na população, qualquer tipo de genótipo é possível na população.
Características Rara – tem baixa frequência na população, nem todos os tipos serão frequentes na população.
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante
Distúrbios monogênicos
Critérios para o reconhecimento da herança autossômica dominante rara
A Características é autossomica porque:
 aparece igualmente em homens e mulheres;
 pode ser transmitida diretamente de homem para homem;
A Característica é dominante porque:
ocorre em todas as gerações (não há saltos de gerações);
só os afetados possuem filhos afetados;
Em média, um afetado tem 50% dos seus filhos também afetados.
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
ACONDROPLASIA
 É um tipo de nanismo genético mais comum.
 membros curtos e tronco de tamanho normal
 inteligência normal
Cabeça grande
Lordose lombar
Morte intra-uterina elevada (em homozigoto se o gene é letal)
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Genética
 1/10.000 a 1/20.000
 mutação no gene FGFR3 (fibroblast growth factor receptor) – 4p16
Codifica um tipo de receptor para o fator de crescimento
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Distrofia Miotônica (DM)
 Fraqueza e perda muscular lentamente progressiva
 Começando na face
 Ptose palpebral
 Destruição dos músculos mandibulares e Esternocleidomastóideo
 Falta de expressão facial (Fáceis miopática)
 catarata e defeitos no músculo cardíaco
 homem – atrofia testicular e calvície frontal
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Distrofia Miotônica (DM)
Genética
 1/8.000
 Instabilidade do códon CTG, que se apresenta repetido no gene DMPK -19q13.3
 codifica a proteína-quinase
 Forma precoce é transmitida pela mãe e é congênita
Forma juvenil é transmitica pelo pai com início na adolescência.
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Doença de Huntington
 Coréia de Huntington – doença neurológica progressiva e incapacitante;
 Início entorno dos 40 anos em média;
Características
 coréia (movimentos involuntários dos membros) é anormalidade mais comum;
 face crispada, caminhada instável e fala pouco clara;
 enfraquecimento das funções intelectuais;
Ansiedade e comportamento agressivo
 Paranóica e Demência
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Doença de Huntington
Genética
 1/20.000
 Fenômenos da antecipação – o início da doença vai ocorrendo mais cedo nas gerações sucessivas
Cromossomo 4p16.3
 Expansão repetida do códon CAG - proteína huntingtina
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Epidermólise Bulhosa
Características
 Doenças cutâneas não-inflamatórias crônicas, que se caracteriza por grandes bolhas e erosão na pele;
 unhas podem ser afetadas
Genética 
 Formas simples - cromossomo 7p-7q e 17q
 dedos e tornozelos vulneráveis – cromossomo 3p
 Epidermólise bulbosa tipo juncional - indivíduos afetados geralmente morrem na primeira semana de vida –cromossomo 1q
Padrões
de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Epidermólise Bulhosa
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Fibromatose Gengival ou Hiperplasia gengival hereditária
Características
 Fibromatose é formada por um tecido muito firme com uma superfície granular rugosa;
 Cor descorada;
 acentuada colagenização das fibras do tecido conjuntivo;
O extenso aumento gengival leva à protusão dos lábios e maloclusão dentária.
Genética 
 Fenocópia, decorrente do uso prolongado de medicação anticonvulsivante
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Fibromatose Gengival ou Hiperplasia gengival hereditária
Hiperplais gengival tipo 0
Gengiva sem aumento e firmemente aderida ao osso alveolar, no limite amelo-dentinário
Sem aparência pontilhada ou granular
Hiperplais gengival tipo 1
Gengiva com pequeno aumento, sem invadir a coroa clínica
Aparência pontilhada e granular
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Fibromatose Gengival ou Hiperplasia gengival hereditária
Hiperplais gengival tipo 2
Gengiva com aumento moderado e incremento coronal e lateral, invadindo até 1/3 da coroa clínica
Aspecto globoso
Hiperplais gengival tipo 3
Gengiva com aumento marcante, invadindo até 2/3 da coroa clínica
Aspecto globoso irregular
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Fibromatose Gengival ou Hiperplasia gengival hereditária
Hiperplais gengival tipo 4
Gengiva com aumento severo, engrossada, cobrindo mais que 2/3 da coroa clínica
Aspecto irregular friável
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Neurofibromatose
 Descrito pela primeira vez em 1882 – von Recklinghausen
 Tem 8 formas
 Mais comum a Neurofibromatose tipo 1 e Neurofibromatose tipo 2
Neurofibromatose tipo 1 ou doença cutânea de von Recklinghausen
 90% dos casos;
 Manchas café com leite;
 Neurofibromas
 Nódulos de Lisch
 Macrocefalia
 Retardo mental
 Hipertensão
Epilepsia
Tumores no SNC
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Neurofibromatose tipo 1 ou doença cutânea de von Recklinghausen
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Neurofibromatose tipo 1
 ou 
doença cutânea de von Recklinghausen
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Neurofibromatose tipo 2 ou neurofibromatose acústica bilateral
 manchas café com leite e neurofibroma são menos comuns
No início da fase adulta
Tumores envolvendo o oitavo nervo carniano.
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Neurofibromatose
Frequência
 NF1 – 1/3.000 a 1/5.000
 NF2 – 1/35.000 a 1/50.000
Genética
 gene NF1
 Novas mutações
 Cromossomo 17q11.2 – neurofibromina ação na transdução do sinal
 Gene supressor de tumor
 gene NF2
 Cromossomo 22q – produto gênico é conhecido como merlina proteína do citoesqueleto.
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Prognatismo mandibular
Característica
 Projeção da mandíbula, com maloclusão e protrusão do lábio inferior.
Felipe IV da Espanha
Dinastia Habsburg
Prognatismo Mandibular
Prognatismo Maxilar
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Querubismo
Displasia fibrosa familiar dos maxilares
Displasia fibrosa juvenil disseminado
Rosto Oval com bochechas salientes
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Querubismo
Características
 Deslocamento dos olhos
 Expansão facial bilateral
 Modificações afetam principalmente a mandíbula
 Palato aumentado
 Anodontia, dentes defeituosos e dentes inclusos
Genética
 100% no masculino
 70 a 50% no feminino
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Síndrome Hutchinson-Gilford ou progéria
Teorias:
	Helicase 
	Telómeros
	Gene mutante
 Teoria do gene mutante
 Anomalia no gene LMNA no cromossomo 1, produzi a proteina laminina A com defeito chamada de progerina
 Afeta 1 em cada 4 a 8 milhões de pessoas
 Início entre 18ª ao 24 ª mese de vida
Genética
 Afeta igualmente homens e mulheres
Sam Berns - o documentário Life According Sam (A Vida Segundo Sam, em tradução livre), produzida pelo canal HBO. 
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Síndrome Hutchinson-Gilford ou progéria
Características
 Desenvolvimento intelectual e mobilidade normais
 Apresenta osteoporose e escolise
 Alterações de pele
 Problemas carciovasculares: placas de ateromatosas
 Calcificação das válvulas mitral e aórtica
 Deficiencia de crescimento
 Baixa estatura ou nanismo
 Clavícula ausente ou anormal
 Envelhecimento prematuro
 Sobrancelhas ausentes ou rarefeitas
 Erupções tardias dos dentes
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Síndrome Hutchinson-Gilford ou progéria
Tratamento 
Não existe
Medicamentos usados para diminuir os efeitos da doença
 Complexo vitamínico
 Co-enzima Q-10
 Vitamina E
 Anti-oxidante
 Hormônio do crescimento
 Aspirina
 Cálcio
 Morfina
Novo medicamentos em estudo
 Inibidores de farnesiltransferase (FTIs)
 associações com Pravastatin – baixar colesterol
Ácido Zoledrónico – para osteoporose
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança Monogênica
 Ligada ao Sexo
Conceitos Básicos
Distúrbios monogênicos
 Autossômica
Dominante
Recessiva
21
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica recessivas
Distúrbios monogênicos
Herança autossômica recessiva
Característica
 casais normais fenotipicamente, mas heterozigotos, que poderão ter 25% de seus filhos afetados
Critérios para o reconhecimento da herança autossômica recessiva rara
 casais normais fenotipicamente, mas heterozigotos, que poderão ter 25% de seus filhos afetados
Características é recessiva por que:
 há saltos de gerações;
 genitores dos afetados frequentemente são consanguíneos;
 os afetados, em geral, possuem genitores normais;
Em média 25% dos irmãos de um afetado são também afetados.
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica recessiva
Distúrbios monogênicos
Herança autossômica recessiva
Característica
 Diagnosticada durante a infância.
 Anormalidade nas secreções exócrinas, incluindo enzimas pancreáticas e duodenais;
 Muco espesso dos brônquios;
 Uma doença pulmonar crônica devida a infecções recorrentes, que podem levar a alterações fibrosas nos pulmões e insuficiência cardíaca secundária;
 cor pulmonale
Fibrose Cística (FC) ou mucoviscidose
Cor Pulmonale é uma forma de insuficiência cardíaca, onde há diminuição da capacidade de funcionamento das câmaras direitas docoração, por doença pulmonar.
A metade direita do coração recebe o sangue venoso do organismo e o envia aos pulmões para oxigenação. Quando existe um tipo de doença pulmonar que leva a aumento da resistência ao fluxo de sangue e Hipertensão pulmonar, progressivamente o coração direito, (ventrículo direito e átrio direito), vão sendo sobrecarregados.
Ocorrem inicialmente alterações microscópicas no cardiomiócito, a célula muscular cardíaca, com aumento de tamanho. Posteriormente todo o miocárdio, o tecido muscular cardíaco, se altera. Como conseqüência, as paredes das cavidades
vão se tornando mais espessas. Este é um mecanismo compensatório que numa fase inicial permite que o fluxo de sangue não seja prejudicado.
Com a permanência ou piora da doença pulmonar em determinado momento este mecanismo atinge seu limite e o coração começa a dilatar. Ocorre aumento da pressão nas veias de todo o corpo e, em decorrência, dilatação das veias, aumento do fígado, do baço e inchaço nas pernas, alem dos sintomas da doença pulmonar, como falta de ar e cianose (coloração azulada da pele).
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Fibrose Cística
Alguns sintomas:
- Atraso no crescimento;
- Infeccões respiratorias;
- Pneumonia e sinosite;
- Insoficiencia cardiaca;
- Espectoração execiva com muco;
- Pele azulada;
- Unhas em forma de baqueta;
- Barriga em forma de barril;
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Fibrose Cística
Tratamento 
- Controle das infecções pulmonares;
- Controle dietético;
- Prevenção e reposição da perda de sal
Os homens afetados são inferteis;
Outros problemas
 pólipos nasais
 prolapso retal
 cirrose
 Diabetes mellitos
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança autossomica dominante raras
Distúrbios monogênicos
Herança autossômica recessiva
Como pode ser diagnosticada:
 Um teste de dosagem de cloro no suor,
 Exame genético com amostra de sangue.
Fibrose Cística (FC)
Frequência:
 1/ 2.000 – 1/3.000 dos afetados.
 1/20 dos heterozigotos.
Genética:
 alta taxa de Mutações no locos múltiplos da FC;
 drive meiótico (transmissão preoferencial de um dos alelos do par durante a meiose);
 loco da FC (CFTR) no 7q31
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança ligada ao sexo
Distúrbios monogênicos
Cromossomos X e Y;
Cromossomos y apresenta poucos genes, entre os quais sexo masculino, estatura, tamanho dentário e fertilidade;
Herança pelo cromossomo Y é denominado herança holândrica;
Herança pelo cromossomo X é denominado herança ligado ao sexo;
Nas mulheres podem ser homozigotas (XHXH), heterozigotas (XHXh) ou homozigotas (XhXh)
Nos homens, que são hemizigotos podem ser (XhY) ou (XHY)
Herança ligado ao sexo
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança recessiva ligado ao sexo
Distúrbios monogênicos
Herança Ligado ao sexo
Daltonismo
Características:
 Distúrbios que envolve os cones;
 Três tipos de cones;
 Três tipos de distúrbios dicromáticos graves
 Protanopia – cor vermelha
 Deuteranopia – cor verde
 Tritanopia – cor azul
 Distúrbios tricromáticos moderados
 Protanomalia
 Deuteranomalia
 Tritanomalia
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Distúrbios monogênicos
Herança Ligado ao sexo
Daltonismo
Genética
Cromossomo X (Xq28)
	protanopia
	deuteranopia
	protanomalia
	deuteranomalia
Cromossomo 7
	tritanopia
	tritanomalia
Herança recessiva ligado ao sexo
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Herança Ligado ao Sexo Recessivo
Distúrbios monogênicos
Herança Ligado ao sexo
Distrofia Muscular Duchenne
Características:
 mais comum e mais grave;
 manifestação clínica 
 3 a 5 anos de idade
 fraqueza muscular progressiva e lenta
 pseudo-hipertrofia dos músculos da panturrilha
 
Herança Ligado ao sexo recessivo
Distúrbios monogênicos
Herança Ligado ao sexo
Distrofia Muscular Duchenne
Características:
11 anos – cadeira de roda
 lordose lombar
 contração articulares
 insuficiência cardio-respiratória
 morte aos 18 anos (!!!!????)
Características:
 Déficit intelectual em 1/3 dos afetados
 anormalidade da proteína distrofina;
Distúrbios monogênicos
Herança Ligado ao sexo
Herança Ligado ao sexo recessivo
Distúrbios monogênicos
Herança Ligado ao sexo
Distrofia Muscular Duchenne
Frequência:
 1/10.000 meninos nascidos vivos
Genética:
 gene DMD cromossomo X (Xp21)
 Deleções e duplicações
Herança Ligado ao sexo recessivo
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Distúrbios monogênicos
Herança dominante ligado ao sexo
Característica:
 homens afetados apresentam
 Testa alta
 Orelhas grandes
 face alongada
 macrorquidia
 retardo mental de moderado a grave
 alguns apresentam aspecto autista e/ou comportamento hiperativo
Síndrome do X Frágil (SXF)
Herança dominante Ligado ao sexo
Padrões de Herança nas Populações Humanas
Distúrbios monogênicos
Herança dominante ligado ao sexo
Genética:
 secunda causa de retardo mental 
 80% de penetração nos homens e 30% nas mulheres;
 Sítio frágil (FRAXA) no telômero Xq27.3
Síndrome do X Frágil (SXF)
Frequência:
 1/1.250 nos homens 
 1/2000 nas mulheres;
Herança dominante Ligado ao sexo
Obrigado!!!!!!!!!!