STAPHYLOCOCCUS

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UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
CCM – CMB – MIP
Profª Helena Rodrigues Lopes
Gênero STAPHYLOCOCCUS
Veja aqui:
Características gerais
Staphylococcus aureus
S.aureus – infecções agudas
S.aureus – toxemias
Estafilococos coagulase-negativos
Estafilococcias de interesse veterinário
- Características Gerais:
		O nome Staphylococcus provém do grego staphylé, que significa “cacho de uvas”. Isto se refere ao fato de que as células destes cocos Gram-positivos crescem em grumos, seguindo um padrão que se assemelha a um cacho de uvas. Os estafilococos pertencem à Família Staphylococcaceae, possuem metabolismo anaeróbio facultativo, são imóveis e catalase-positivos. São mesófilos, podendo crescer em temperaturas entre 18 a 40ºC (ótimo: 35 – 40ºC).
		Esses microrganismos encontram-se amplamente distribuídos, podendo ser encontrados nas superfícies corporais do homem e de outros animais, assim como no solo, na água, em plantas e objetos. Atualmente, o gênero compreende 32 espécies, das quais 16 são encontradas em seres humanos. A tabela 1 apresenta os estafilococos de maior significado clínico.
 Tabela1. Espécies de Staphylococcus de maior significado clínico.
	Espécie
	Coagulase
	Manitol1
	Hemólise
	Resistência à novobiocina
	aureus
	+
	+
	+
	-
	epidermidis
	-
	-
	V2
	-
	saprophyticus
	-
	-
	-
	+
	haemolyticus
	-
	-
	+
	+
	intermedius
	+
	-
	-
	-
	hyicus
	(+)
	-
	-
	-
		1 utilização anaeróbica
		2 resultados variáveis
( Staphylococcus aureus
		É o principal patogênico do gênero, que pode fazer parte da microbiota normal dos indivíduos, colonizando especialmente a pele, regiões com pêlos, tratos respiratório e urogenital. Eventualmente causam doença:
A)INFECÇÕES AGUDAS – invasão direta e destruição tecidual. Podem ser:
Primárias – desenvolvimento na porta de entrada do microrganismo
 Ex.: celulite, infecções pós cirúrgicas, piodermites, abscessos
Secundárias – por disseminação hematogênica ou linfática
Ex.: enterocolite, meningite, endocardite, septicemia, osteomielite
B) TOXEMIAS – manifestações clínicas são decorrentes da ação de toxinas
		 Ex.: Síndrome da pele escaldada
 Síndrome do choque tóxico
 	 Intoxicação alimentar estafilocócica
FATORES DE VIRULÊNCIA
		S.aureus produz uma série de fatores de virulência, que estão aqui descritos em 3 categorias: enzimas, toxinas e estruturas de superfície (Tabela 2).
	Enzimas
	Toxinas
	Estruturas de superfície
	Coagulase
	Citotoxinas:
Hemolisinas ((,(,(,()
Leucocidina
	
Cápsula
	Catalase
	Toxina esfoliativa
	Proteína A
	Hialuronidase
	Tox. Síndrome do choque tóxico
	Adesinas (ác. teicóico)
	Nucleases
	Enterotoxinas
	
	Penicilinase
	
	
	Lipase
	
	
EXOENZIMAS
Coagulase
Enzima que coagula o plasma humano ou de coelho, formando uma malha protetora ao redor do microrganismo.
 COAGULASE
 TROMBINA PROTROMBINA 
				 FIBRINOGÊNIO FIBRINA
Catalase
- Transforma o peróxido de hidrogênio (H2O2) em água e oxigênio. O H2O2 pode acumular-se durante o metabolismo bacteriano e após a fagocitose.
Hialuronidase
- hidrolisa ácidos hialurônicos presentes na matriz acelular do tecido conectivo, facilitando a disseminação do S.aureus nos tecidos.
Nucleases
Enzimas que hidrolizam ligações internucleotídicas de ácidos nucleicos, despolimerizando-os e diminuindo a viscosidade do meio onde eles se encontram. Isto também facilitaria a disseminação da bactéria nos tecidos.
(- lactamase (penicilinase)
Enzima que quebra o anel (-lactâmico, inativando a droga, produzida por 90% das cepas hospitalares e 50% das domiciliares de S.aureus. É uma enzima extracelular indutível, cuja disseminação foi garantida pela sua presença em plasmídeos transmissíveis.
Lipases
- estas enzimas hidrolisam lipídeos, uma função essencial para garantir a sobrevida dos estafilococos nas áreas sebáceas do corpo, podendo ser importante para a invasão dos tecidos cutâneos e subcutâneos, assim como para o desenvolvimento de infecções cutâneas superficiais (ex.: furúnculos, carbúnculos).
TOXINAS:
Hemolisinas: ação necrotizante e citolítica principalmente para hemácias, leucócitos e plaquetas. Prejudica a resposta quimiotática dos leucócitos.
Leucocidina: ação lítica sobre leucócitos e macrófagos, levando a formação de poros e aumento da permeabilidade a cátions. Implica em maior resistência à fagocitose.
TOXINAS RELACIONADAS A SÍNDROMES CLÍNICAS:
Toxina epidermolítica (esfoliatina, esfoliativa)
A Síndrome da pele escaldada (Doença de Ritter) é representada por uma dermatite esfoliativa, mediada pela toxina esfoliativa. Foram identificadas duas formas distintas (tipos sorológicos) desta toxina: ETA (cromossomial) e ETB (plasmidial), ambas capazes de produzir a doença, que é observada principalmente em crianças pequenas. Este fato pode estar relacionado à falta de anticorpos protetores.
PATOGÊNESE:
Colonização ( liberação da toxina ( ligação à proteína do citoesqueleto das céls. do estrato granuloso da epiderme ( vesículas e rupturas ( descamação (localizada / extensa )
Sintomas : febre, irritabilidade
 eritema macular ( fase escalatiniforme (1-2 dias)
 descamação : face, pescoço, axilas
Tratamento : antimicrobianos adequados
Toxina da síndrome do choque tóxico ( TSST-1)
		Os primeiros registros da Síndrome do Choque Tóxico em mulheres menstruadas foram publicados em 1980 (Julho de 1980: > 120 casos/ mês no CDC, nos Estados Unidos), relacionados à multiplicação rápidas de estirpes produtoras da toxina em tampões absorventes. Atualmente, cerca de 40-50% dos casos estão relacionados á infecções cutâneas e pós-cirúrgicas, partos, abortos, osteomelite e abcesso pulmonar.
- Sintomas:
(febre alta (( 38,9ºC), dor de cabeça, hipotensão
(rash escalatiniforme (eritroderma macular difuso)
(envolvimento de vários sistemas orgânicos:
* gastrintestinal: vômitos ou diarréia aquosa
* muscular: mialgia severa
* mucosas: hiperemia conjuntival, orofaringeana ou vaginal
* SNC: confusão mental, alteração de consciência
 (descamação de toda a pele
Tratamento : sintomático
 antimicrobianos adequados
 drenagem do foco infeccioso
 remoção de corpos estranhos
Taxa de mortalidade : 5 – 10 %, até 65%
Enterotoxinas
		A Intoxicação alimentar estafilocócica, uma das doenças alimentares mais comuns, é uma intoxicação causda pela ingestão do alimento contaminado pelas enterotoxinas, que são proteínas extracelulares (tipos sorológicos A - H) relativamente resistentes ao calor (100ºC/ 30 min) e à ação das enzimas digestivas (pepsina, tripsina).
Condições que favorecem a ocorrência de intoxicação:
(alimentos : cozidos – manipulados
 laticíneos, carnes e derivados
 tortas, saladas
(S. aureus enterotoxigênicos ( manipuladores – animais – equipamentos
(multiplicação e liberação da toxina: 106 – 107 bact/g, em alimentos que permanecem por longos períodos (~4 horas) sem refrigeração adequada.
 
Sintomas ( aparecem rapidamente (1- 6 horas):
	Náuseas
	Diarréia, dor de cabeça
	Cólicas abdominais
	Cãibra muscular
	vômitos
	Prostração
	
	Hipotensão, morte
As enterotoxinas, assim como a toxina esfoliativa e a TSST-1, são fortes indutores da liberação de citocinas, como a interleucina-1, o que explicaria os efeitos sistêmicos ( superantígenos. Além disso, estimulam o peristaltismo intestinal e possuemum efeito sobre o sistema nervoso central, manifestado pela ocorrência de náusea e vômitos intensos nos pacientes. 
Diagnóstico:
Podemos associar a sintomatologia gastrointestinal à confirmação laboratorial.
(sintomatologia : Período de incubação curto (média 2 – 4 horas)
 Síndrome gastrintestinal ( vômitos
(confirmação laboratorial:
isolamento de > 105S. aureus/g alimento
isolamento de estafilococos enterotoxigênicos no alimento
detecção de enterotoxinas no alimento suspeito
ESTRUTURAS DE SUPERFÍCIE
Proteína A
	Proteína que reveste uniformemente a superfície da maioria das estirpes de S.aureus. Possui afinidade para ligação ao receptor Fc das IgG (exceto IgG3), tendo portanto efeitos anti-complementar e anti-fagocitário. Podem induzir a ocorrência de reações anafiláticas (locais/sistêmicas): liberação de histamina.
Cápsula
A cápsula polissacarídica é produzida por algumas estirpes: inibe a opsonização e fagocitose por leucócitos polimorfonucleares e inibem a proliferação de células mononucleares após exposição a mitógenos.
Adesinas
Compostas por ác. Teicóico, medeiam a fixação dos estafilococos à superfícies mucosas através de sua ligação específica à fibronectina (glicoproteína de superfície de membrana citoplasmática).
ISOLAMENTO E IDENTIFICAÇÃO LABORATORIAL DE S.aureus
Material
Swab da base de abcessos
Sangue
Secreção nasofaríngea
Swab vaginal
Amostras de alimentos
Meios de Cultura
Agar-sangue
Agar Manitol Salgado
Agar Baird-Parker
Identificação
Coloração de GRAM; catalase
Coagulase, DNase, Manitol (anaerobiose)
TRATAMENTO, PREVENÇÃO E CONTROLE
Os estafilococos são microrganismo ubíquos, encontrados na pele e nas mucosas, e sua introdução através de solução de continuidade na pele freqüentemente é inevitável. Entretanto, a dose infecciosa é alta, a não ser que haja algum corpo estranho na ferida (ex.: estilhaços, fios, sujeira). A limpeza apropriada da ferida e a atenção quanto a anti-sepsia das lesões (ex.: sabão germicida, solução de iodo), além dos cuidados com material de curativo, podem evitar a maioria das infecções em pessoas sadias.
	Uma observação se faz quanto ao caso das feridas cirúrgicas, que podem ser causadas por uma dose infectante baixa, devido à presença de corpos estranhos e tecido desvitalizado. A esterilização correta do material cirúrgico, a lavagem das mãos e a cobertura das superfícies cutâneas expostas podem minimizar o risco de contaminação durante o procedimento cirúrgico.
S.aureus ( infecções agudas:
INFECÇÕES CUTÂNEAS
IMPETIGO: mácula-vesícula-pústula-crosta
FOLICULITE: sicose (terçol)
FURUNCULOSE: extensão dolorosa e necrótica da foliculite
ANTRAZ: coalescência de furúnculos
INFECÇÕES DE FERIDAS CIRÚRGICAS ou TRAUMÁTICAS
BACTEREMIA E ENDOCARDITE
ORIGEM: geralmente a partir de um foco infeccioso
50% dos casos: infecção hospitalar (cateterismo)
ENDOCARDITE: taxa de mortalidade elevada
PNEUMONIA E EMPIEMA
PNEUMONIA: ocorrência após aspiração de secreções orais (crianças, idosos, fibrose cística, gripe, doenças obstrutivas) ou disseminação hematogênica (endocardite, cateterismo)
EMPIEMA: difícil drenagem (áreas isoladas)
OSTEOMIELITE E ARTRITE SÉPTICA
OSTEOMIELITE: infecção hematogênica ou pós-traumática
	Crianças: infecção metafisária de ossos longos (áreas altamente vascularizadas) com dor local e febre alta.
	Adultos: região vertebral (dor intensa, febre)
ARTRITE: acomete crianças pequenas e adultos com problemas articulares. Causa inflamação e dor nas articulações, principalmente do ombro, joelho, quadril e cotovelo.
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Estafilococos coagulase-negativos (ECN)
Fazem parte da microbiota normal da pele e mucosas, porém podem causar infecções oportunistas: penetração por lesões cutâneas originadas por traumas ou procedimentos médicos invasivos.
Já são considerados como os principais agentes de bacteremia de origem hospitalar e infecções pela presença de corpos estranhos. Os indivíduos mais susceptíveis são os imunocomprometidos, doentes crônicos, idosos e prematuros.
Estes microrganismos produzem vários fatores de virulência, já tendo sido descritos enterotoxinas, (-lactamase e resistência à meticilina.
S. epidermidis
	Possui uma característica interessante do ponto de vista clínico, que é a capacidade de aderência à material plástico, como cateter (intravascular, diálise intraperitoneal) e próteses (cardíacas, articulares).
	Fases da Aderência:
Adesão: polissacarídeo capsular (PS/A)
 Proteínas de superfície
2) Formação de muco ou biofilme: ác. teicóico
	O biofilme constitui uma barreira contra antimicrobianos e interfere com a opsonofagocitose.
S. saprophyticus
Tem tendência a causar infecções das vias urinárias, e atualmente é considerado o 2º maior agente de infecção urinária em mulheres jovens sexualmente ativas. Em geral, as mulheres infectadas apresentam disúria (dor ao urinar), piúria (pus na urina) e eliminam numerosos microrganismos na urina. A resposta aos antimicrobianos normalmente é rápida.
Fases de aderência:
1) Adesinas – específicas para glicoproteínas do epitélio uretral
Biofilme : mucoproteínas – carboidratos – cristais de stuvita e apatita (ocorrem na presença de uréia).
ESTAFILOCOCCIAS DE INTERESSE VETERINÁRIO
ESTAFILOCOCOS ( podem fazer parte da microbiota normal da pele, pêlos, boca, narinas, intestino grosso e glândulas mamárias de vários animais.
PRINCIPAIS PATOGÊNICOS: S.aureus, S.intermedius, S.hyicus
S.aureus:	lesões supurativas e septicemia
		Piodermite (principalmente em cães e cavalos)
		Infecções urinárias
		Enterocolite (pós-antibioticoterapia)
		Impetigo (pós-mordedura)
		Mastite
MASTITE ( BOVINOS, ovinos, suínos
		Clínica ou sub-clínica
		LEITE: presença de leucócitos, pus, coágulos
		IMPORTÂNCIA ECONÔMICA:	queda na produção
							fibrose, mortes
							custo do tratamento
							risco ao consumidor
		
Associação de diferentes espécies de estafilococos com processos patológicos em animais:
	Espécie
	Principal condição patológica
	S.aureus
	Mastite em bovinos, suínos, ovinos
	
	Septicemia em suínos e aves (raro)
	
	Dermatite em aves, coelhos e suínos
	
	Dermatite e celulite em cavalos
	
	
	S.intermedius
	Piodermite e mastite em cães
	
	Septicemia em aves (raro)
	
	Dermatite e celulite em cavalos
	
	
	S.hyicus
	Dermatite e celulite em cavalos
	
	Dermatite exudativa em suínos
	
	Mastite (subclínica) em bovinos
IDENTIFICAÇÃO
	ESPÉCIME ( secreções, tecidos, leite ( isolamento identificação e provas bioquímicas como para isolados de humanos.
TRATAMENTO ( 	antimicrobianos adequados; drenagem cirúrgica e antibiograma, quando necessários
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