Aula de Farmacodinâmica

Prévia do material em texto

Farmacodinâmica
Prof. Msc. Renan Santos Baldaia
É o estudo dos 
efeitos bioquímicos 
e fisiológicos dos 
fármacos e seus 
mecanismo de ação.
} Sistema receptor: receptor propriamente dito + 
eventos anteriores e posteriores a interação DR. 
Administração 
Dose (droga)
Absorção
Distribuição
Biotransformação
FARMACOCINÉTICA
D + R ↔ DR Estímulo
2º mensageiro
EFEITO
FARMACODINÂMICA
Excreção
Farmacodinâmica
Teoria clássica de ocupação dos receptores
● Afinidade x Eficácia
● Afinidade: capacidade de um fármaco em associar-se ao 
receptor;
● Eficácia: capacidade de um fármaco, uma vez associado 
ao receptor, desencadear uma resposta.
● Potência
● Capacidade de uma fármaco em produzir efeito em 
baixas concentrações.
Ex. Se 5 miligramas do fármaco B aliviam a dor com a mesma eficácia 
que 10 miligramas do fármaco A, então o fármaco B é duas vezes mais 
potente que o fármaco A.
Teoria clássica de ocupação dos receptores
Agonista x Antagonista
AGONISTA 
ANTAGONISTA
RESPOSTA 
BIOLÓGICA
BLOQUEIO DA 
RESPOSTA 
BIOLÓGICA
Interação droga-receptor (DR)
● Total (ou pleno): resposta tecidual máxima (α=1).
● Parcial: resposta tecidual submáxima mesmo 
quando 100% dos receptores estão ocupados com a 
droga .
D + R ↔ DR RESPOSTA
AGONISTA
AGONISTA PLENO: substância que se liga ao receptor 
desencadeando o efeito biológico
● Competitivo: a droga se liga no mesmo sítio de 
ação no receptor, sem ativá-lo e, dessa maneira, 
dificulta que um agonista se ligue a ele.
● Não-competitivo: liga-se de maneira irreversível ao 
sítio de ligação do agonista
D + R ↔ DR RESPOSTA
ANTAGONISTA (α=0)
Interação droga-receptor 
ANTAGONISTA: substância que se liga ao receptor sem produzir efeito 
por si, mas contrapõe-se ao efeito do agonista
Alvos farmacológicos
1) Receptores: receptores β1 cardíacos, muscarínicos; 
2) Enzimas: cicloxigenase, acetilcolinesterase, transpeptidase; 
3) Proteínas Transportadoras: transportador de monoaminas – 
antidepressivos 
4) Canais Iônicos: anestésicos locais 
5) Ácidos Nucléicos: antineoplásicos, antibióticos 
6) Fármacos que não atuam através de um componente 
macromolecular específico – antiácidos, laxantes, etc.
Receptores ionotrópicos
●Ativados pela ligação de um ligante 
químico a um sítio na molécula do canal
●Exemplos:
✓Receptor Colinérgico Nicotínico
✓Receptor Glutamatérgico 
✓Receptor GABAérgico (GABAa)
Receptor GABAérgico
✓ Ligante: GABA Mecanismo de ação do 
Álcool
Receptores acoplados à proteína G
Receptores acoplados à proteína G
Características: 
• 7 segmentos transmembranares 
• Acoplados à proteína G 
• Resposta amplificada, porém mais lenta 
Proteínas Efetoras: 
• Enzimas – Adenilato ciclase (AMPc) 
 Fosfolipase C (IP3 e DAG) 
 Fosfolipase A2 (ácido aracdônico) 
• Canais Iônicos – controlados por fosforilação ou diretamente pela 
proteínaG 
• Proteína G: formada por subunidades - α, β e γ 
• Gs - ↑ AMPc (2º mensageiro) – receptores β1 e β2 
• Gi/o - ↓ AMPc (2º mensageiro) – receptores M1, D2 e α 2 
• Gq – IP3 e DAG (2º mensageiro) – receptores M1, M3 e α1 
Sistema Adenilil-ciclase/AMPc
s
FOSFODIESTERASES
Fármaco
Localização dos receptores 
metabotrópicos
Receptores intracelulares
● Maioria está presente no citosol;
● Na presença do ligante, é direcionado para o núcleo da célula;
● Regulam a transcrição gênica;
● Exemplos: receptores para hormônios esteroides (estrógeno e 
glicocorticoides), hormônio tireoidiano.
Regulação dos receptores
Estimulação contínua do receptor
Dessensibilização do receptor
(down regulation)
Resposta 
inicial Dessensibilização Recuperação
Re
sp
os
ta
Agonista Agonista Agonista
Regulação dos receptores
Pouca estimulação do receptor
Sensibilização do receptor
(up regulation)
Neuroléptico típico
Dopaminoceptor D2 
Área ventral do 
tegmento 
mesencefálico
Dopamina 
Tratamento agudo com neuroléptico típico
Núcleo 
accumbens 
Dopaminoceptor D1
Neuroléptico típico
Dopaminoceptor D2
Área ventral do 
tegmento 
mesencefálico
Dopamina 
Tratamento prolongado com neuroléptico típico 
Transportador de DA (DAT)
Núcleo 
accumbens 
Dopaminoceptor D1
Down-regulation ou regulação negat iva de 
receptores: receptores são internalizados 
Ex: uso contínuo de broncodilatadores (agonistas 
beta2 – internalização de receptores beta2) 
Up-regulation ou regulação positiva de receptores: 
aumento do número de receptores na membrana 
Ex: uso prolongado de beta-bloqueadores – a retirada 
deve ser gradual. 
Regulação dos receptores
Estudo dirigido:
1. Qual a diferença entre afinidade e eficácia?
2. Diferencie fármacos agonistas e antagonistas.
3. Qual a principal característica do sistema de 
transmissão mediado por receptores acoplados 
a proteínas G?