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A 11 - CICLO DO AC. CÍTRICO

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Ciclo do Ácido Cítrico
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Ciclo de Krebs
Prof. Fernando Borges Araújo
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Ciclo do Ácido Cítrico
Fase aeróbica
Ocorre na matriz mitocondrial
Há o consumo de O2 e eliminação de 
CO2 Respiração celular 
Sistema Complexo – Surgiu mais tardiamente 
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Respiração Celular
Três processos desempenham papéis importantes no metabolismo aeróbico:
Ciclo do Ácido Cítrico
O transporte de elétrons
Fosforilação Oxidativa
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Estágios da Respiração Celular
1o Estágio
Formação oxidativa do Acetil Co-A
Obs: Oxidação: perda de elétrons
 Redução: ganho de elétrons
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Estágios da Respiração Celular 
 1o Estágio 
Piruvato à Acetil-CoA
Enzimas: Piruvato desidrogenase
Descarboxilação Oxidativa
Requer Coenzima A e NAD+ 
Formação de NADH
A formação oxidativa do Acetil Co-A também pode ser a partir dos ácidos graxos e alguns aminoácidos.
O Acetil Co-A formado pela descarboxilação oxidativa do piruvato pode ser oxidado por uma série de reações que compõem o Ciclo do Ácido Cítrico (2o Estágio).
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Piruvato desidrogenase
Complexo (E1 + E2 + E3);
Cofatores catalíticos: 
		- TPP : Tiamina pirofosfato.
		- Ácido lipóico.
		- FAD
Cofatores estequiométricos:
		- CoA.
		- NAD
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Estágios da Respiração Celular 
 2o Estágio 
A degradação dos resíduos de Acetil pelo Ciclo do Ácido Cítrico com liberação de CO2 e de coenzimas reduzidas. A “E” liberada pela oxidação é conservada nos transportadores de elétrons reduzidos (NADH e FADH2)
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Estágios da Respiração Celular 
 3o Estágio 
Transferência de e- para o oxigênio molecular.
Essas coenzimas reduzidas são oxidadas, desfazendo-se de H+ e elétrons. Os elétrons são conduzidos ao longo de uma cadeia de moléculas transportadoras de e- - Cadeia Respiratória – até o O2, o qual eles reduzem p/ formar H2O.
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Ciclo do Ácido Cítrico
Em cada volta entra:
Um grupo Acetil (2C) = Acetil Co-A
Saem 2 CO2
 Produz 3NADH, 1FADH2 e 1 ATP
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Ciclo do Ácido Cítrico
Em cada volta
Uma molécula de oxaloacetato é empregada p/ formar citrato
A mesma molécula de oxaloacetato é regenerada
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Ciclo do Ácido Cítrico
Importante!!!
Embora esse ciclo não utilize O2 diretamente, ele necessita de O2 p/ prosseguir, porque não existe nenhuma outra maneira eficiente do NADH e FADH2 livrar-se dos seus elétrons e, assim, regenerar o NAD+ e FAD necessário p/ manter o ciclo funcionando. 
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Ciclo do Ácido Cítrico
Rendimento de “E”
Glicólise – Glicose em Piruvato
2 ATP 
2NADH
Cadeia Respiratória 
NADH - 2,5 ATP
FADH2 -1,5 ATP
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Ciclo do Ácido Cítrico
Via Anfibólica
O metabolismo consiste de 
Catabolismo
Anabolismo
O Ciclo do ácido cítrico é uma via anfibólica, pois atua tanto no catabolismo quanto no anabolismo.
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Ciclo do Ácido Cítrico
Via Anfibólica
O ciclo do Ácido Cítrico é uma fonte de matéria prima para a Biossíntese de outros compostos importantes para a célula.
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Ciclo do Ácido Cítrico
Componentes p/ Biossíntese
- cetoglutarato – precursor do aa glutamato
Oxaloacetato – precursor de aa aspartato
Succinil-CoA – anel de porfirina - Hemoglobina
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Ciclo do Ácido Cítrico
Componentes p/ Biossíntese
Se um intermediário do Ciclo é liberado para a biossíntese, ele deve ser reposto:
Reposição do ciclo – Reações Anapleróticas
Piruvato + CO2 Oxaloacetato
 piruvato carboxilase
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Ciclo do Ácido Cítrico
Regulação
Três Fatores
Disponibilidade de substratos
Inibição por acúmulo de produtos
Inibição alostérica retroativa das enzimas da via
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Ciclo do Ácido Cítrico
Regulação
Inibição do ciclo
↑ níveis de ATP 
↑ níveis de NADH
↑ dos Produtos

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