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Clique para editar o estilo do título mestre Clique para editar o estilo do subtítulo mestre * * * REGULAÇÃO DA GLICÓLISE Prof. Fernando Borges Araújo * * * REGULAÇÃO DA GLICÓLISE Conceito de regulação Regulação é o ato expresso em forma de reações bioquímicas para ativar ou desativar (brecar ou acelerar) uma via catabólica ou anabólica. Isso ocorre para satisfazer as necessidade da célula. * * * OBJETIVO DA REGULAÇÃO Manter equilíbrio das reações com o intuito de satisfazer a necessidade celular. * * * REGULAÇÃO DA GLICÓLISE A regulação da velocidade de transformação de glicose a piruvato possui duas necessidades importante: 1) Produção de ATP gerada pela degradação de glicose; 2) Provisão de blocos de construção para as reações de síntese, como formação de ac. Graxo; * * * REGULAÇÃO DA GLICÓLISE Alvo de regulação ou controle Enzimas que catalisam reações essencialmente irreversíveis * * * REGULAÇÃO DA GLICÓLISE Glicólise Hexocinase Piruvato cinase Fosfofrutocinase * * * hexoquinase fosfoexose isomerase fosfofrutoquinase-1 aldolase triose fosfato isomerase Principal * * * gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase fosfoglicerato quinase fosfoglicerato mutase enolase piruvato quinase * * * Enzimas Reguladoras da glicólise Possuem caráter alostérico Allos “outros” Stereos “forma” ENZIMA ALOSTÉRICA Modulador ATIVA INATIVA Estimulador Inibidor * * * * * * A inibição por retroalimentação é um tipo de inibição alostérica: * * * Regulação - Hexocinase * * * Regulação - Hexocinase GLICOSE GLICOSE 6-FOSFATO HEXOCINASE X * * * Regulação - Hexocinase Altas concentrações de glicose 6-fosfato sinalizam para a célula que não há necessidade de quebra de glicose para fins energéticos, armazenamento na forma de glicogênio ou fontes de precursores de biossíntese. Glicose permanece no sangue. * * * Regulação – Hexocinase – Inibição indireta pela fosfofrutocinase X * * * FÍGADO – PAPEL MONITORADOR Controlador dos níveis glicêmicos; Glicocinase Obs: Somente quando glicose em abundância * * * Glicocinase Afinidade 50 vezes menor que a hexocinase; Fornece glicose 6-fosfato para a formação de glicogênio e ácidos graxos; A baixa afinidade glicocinase pela glicose no fígado dá ao cérebro e ao músculo a primeira opção à glicose quando essa estiver com suprimento baixo; Assegura o não desperdício da glicose quando abundante; * * * Glicocinase * * * Regulação - Glicocinase * * * Fosfofrutocinase - Controle principal ◊ ATP Alto – Inibição alostérica; ◊ Baixa afinidade pela frutose 6-fosfato; ◊ Curva de ligação hiperbólica sigmóide; ◊ Curva normal; AMP * * * * * * Fosfofrutocinase - Controle principal * * * * * * * * * Hexocinase X Fosfrutocinase POR QUE FOSFRUTOCINASE E NÃO HEXOCINASE * * * Hexocinase X Fosfrutocinase GLICOSE 6-FOSFATO GLICOGÊNIO OXIDAÇÃO PENTOSE FOSFATO FRUTOSE 1,6 BISFOSFATO Hexocinase se for a principal enzima Reguladora da Glicólise atrapalha Outra vias. * * * Hexocinase X Fosfrutocinase Primeira reação irreversível e específica da glicólise chamada de etapa comprometida ou reguladora. Princípio geral: Enzima catalisadora de etapa comprometida em uma seqüência metabólica é o mais importante elemento de controle da via. * * * Piruvato Cinase * * * Piruvato Cinase Catalisa a terceira etapa irreversível da glicólise; Piruvato pode ser oxidado ou utilizado como bloco de construção; Possui diferentes formas: tipo L (de liver, fígado) predominante no fígado, tipo M predominante em músculo e cérebro * * * 2 PIRUVATOS GLICOSE Alanina Oxaloacetato 2 Acetil CoA Lactato Etanol + CO2 Transaminação Carboxilação Descarboxilação Oxidativa Redução Fermentação Nas leveduras Ciclo do Ácido Cítrico * * * Piruvato Cinase Ambas as formas, L e M, se ligam ao fosfoenolpiruvato de modo cooperativo. Frutose 1,6-bisfosfato ativa ambas as isoenzimas. ATP – inibição alostérica sobre as formas L e M, reduzindo a velocidade da glicólise quando a carga energética for alta. Alanina – inibição alostérica – sinaliza que há blocos de construções em abundância. * * * Piruvato Cinase A forma L é também controlada por fosforilação reversível. Glicose Baixa Glucagon Disparo da cascata Pelo AMPc Fosforilação da PK PK INIBIDA Fígado não oxida glicose ela fica disponível para músculo e cérebro * * * Piruvato Cinase * * * JESUS DISSE: EU SOU O CAMINHO A VERDADE E A VIDA! *
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