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Microbiologia veterinaria

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Família Orthomyxoviridae
	
São vírus envelopados não resistentes as condições do meio ambiente. São os responsáveis pelas influenzas. 
 Ele é inativado quando fica a 56°C por 30 minutos. Muito sensível a pH inferior a 3 a solventes lipídicos e detergentes.
Características:
Vírus envelopado
80 – 100nm de diâmetro
Nucleocapsideo helicoidal (formas diferentes uma da outra)
Seu envelope se molda de acordo com a forma do genoma, por isso podemos ter vários tipos de vírus 
Genoma RNA fita simples (-), segmentado
Estrutura pleomórfica pelo envelope ficar envolta do capsídeo. 
No meio ambiente o vírus pode ficar viável por 2 dias quando estiver misturado com fezes, e duas horas no ambiente sem fezes.
A transmissão é por via orofaringe (porque na maioria das espécies ele replica no sist. Respiratório)
Nas aves os vírus influenzas replicam principalmente no trato gastrointestinal, logo a eliminação é via fezes e nos outros animais e via secreção nasal.
Como as fezes das aves aquáticas vão para agua que a temperatura é mais baixa, o vírus sobrevive mais tempo havendo a retransmissão do vírus (AVES SÃO RESERVATORIOS)
Influenza A É zoonotico apresenta 8 segmentos onde acomete todos os mamíferos e algumas aves (as aves aquáticas geralmente são reservatórios)
 influenza B causa doença somente em humanos, apresenta oito segmentos
influenza C afeta humanos e suínos (sem haver trocas entre essas espécies), apresenta 7 segmentos 
Thogovirus (artropodes), apresenta 6 segmentos 
Isavirus afeta o peixe salmão, apresenta 6 segmentos
~~ INFLUENZA A ~~ a + importante 
O envelope é composto por 2 glicoproteinas especiais: 
hemaglutinina (16 tipos) 
neuraminidase (9 tipos)
OBS: H5 E H7 CAUSA DOENÇA HEMORRAGICA - TROPISMO POR ENDOTELIO VASCULAR, OS OUTROS LIGAM EM CELULAS RESPIRATORIAS E INTESTINAIS. 
A 1° (HEMAGLUTININA) tem importante função na adsorção e endocitose do vírus, além do que ela também tem a capacidade de aglutinação das hemácias. 
Já a 2° (NEURAMINIDASE) não tem grande importância na entrada do vírus. 
TIPOS DE PRINCIPAIS INFLUENZAS, que causam doenças em cada espécie:
H3N8 – EQUINO e caninos(vacina: a vacina vem com H3N8 e H7N7-que por muito tempo foi problema para equinos)
H1N1 e H3N2 – SUINOS
H7N7 e H4N5 – BALEIAS 
H5N2, H5N1, e H7N1 – AVES
H3N2, H5N1 e H1N1 – HUMANOS
As influenzas podem ter mutações do tipo shift ou drift, ou seja, podem ser totais ou parciais 
Quando os vírus sofrem mutações pontuais, podendo mudar uma base ou outra
Se essas mutações forem nas glicoproteínas, a vacina que reconhecia, não vai reconhecer mais 
Pode acontecer de um vírus de suíno, de humano e de aves entrar na mesma célula e na hora da reunião formar um vírus novo, que foi o que aconteceu no H1N1 em humanos
Proteínas do vírus: O genoma deles apresenta 8 segmentos (quando for falado em duplicação, os 8 segmentos serão duplicados praticamente juntos)
No envelope temos as glicoproteínas H e N
No envelope também tem a proteínas M 
A M1 esta mais interna 
E a M2 é transmembrana (canal iônico ->permite a entrada de ions)
Olhando láaa no genoma (linhas em roxinho), temos cada parte formando uma proteína especifica: 
Pb1, pb2 e pa -> são as proteínas que formam o complexo polimerase do vírus (que fazem realmente a transcrição e duplicação do vírus)
HA -> hemoaglutinina
Np -> que vão formar o capsídeo 
Na -> neuraminidase
M -> temos a m1 e m2 (que é o canal iônico)
Ns -> ptns não estruturais (ajudam no controle da célula)
ORDEM VIRAL MONONEGAVIRALES: RHABDOVIRUS + PARAMIXOVIRUS + ORTHOMYXOVIRIDAE (vírus RNA fita simples negativo)
ANTIVIRAL = TAMIFLUOR
Age impedindo a abertura dos canais iônicos
NORMALMENTE: o vírus entra por endocitose, formando assim uma vesícula, a célula acidifica a vesícula, e a proteína M2 se abre (já que a pnt é um canal iônico), permitindo a entrada de ions de hidrogênio e a acidificação agora vai p/ dentro do vírus, depois do envelope do vírus nos temos a proteína M1 (ptn de matriz -> dá estruturação p/ célula), a acidificação vai quebrar as ligações entre as M1 e só depois disso que acontece o desnudamento
OU SEJA: se os canais iônicos não se abrirem, não vai acontecer acidificação e as ligações entre as M1 não vão quebrar e não vai haver o desnudamento, assim fazendo o vírus não progredir 
OBS: RELEMBRANDO AS PTNS : As enzimas (PA, PB1 e PB2) que formam o capsideo são liberadas e vão ajudar nos processos de tradução e transcrição, alem de serem as responsáveis pela replicação viral. OBS: PB2 É A POLIMERASE EM SI, FAZ AS COPIAS, PA E PB1 AUXILIA A PB2. Ha a formação de duas RNA (+), a primeira ganha calda Poli A e vira RNAm, a segunda nao recebe calda Poli A, e vira molde para formar novas RNA (-).
HA - hemaglutinina, faz a adsorção; NA- neuraminidase, ajuda a HA , ajuda na penetração; M1 - ajuda na morfogenese; M2 - desnudamento da particula virica.
CICLO VIRAL:
ADSORÇÃO As clastrinas pertencem a membrana celular do hospedeiro e são responsáveis pela endocitose, então a cada vez que a hemaglutina se ligar a clastrina vai haver endocitose. 
->O vírus entra por endocitose, dentro de uma vesícula. A célula acidifica para destruir a vesícula, fazendo a proteína M2 mudar de conformação, abrindo canais para entrada de íons hidrogênios, destruindo a camada M1. 
PENETRAÇÃO
DESNUDAMENTO (só ocorre a partir da acidificação -> depende da abertura dos canais iônicos)
TRANSCRIÇÃO (temos 2 transcriçoes)/ TRADUÇÃO/DUPLICAÇÃO DO GENOMA
 1ª TRANSCRIÇÃO ->O vírus não tem primer (iniciador -> que indica onde a polimerase se liga para que comece a transcrição), logo eles precisam de ptns da célula
-> Então, após o desnudamento, o vírus (seus 8 segmentos) vai para o núcleo e as enzimas PB1 e PB2 vão pegar primers da própria célula e adicionar ao genoma do vírus (8 segmentos) 
-> Como o vírus já chegou com o complexo polimerase, após pegarem o primer, ele vai transcrever 8 fitas POSITIVAS (isso no núcleo), e então essas fitas positivas precisam receber a cauda POLI A e o CAP (quando recebem isso viram RNA mensageiro) e voltam ao citoplasma para ser traduzidas 
PS: As proteínas H e N, por exemplo, que são as glicoproteínas, após essa etapa já passam pelo ribossomo para pegar o carboidrato e vão para membrana (visto que o vírus sairá por brotamento)
2ª TRANSCRIÇÃO ->Mas as proteínas regulatórias e as nucleoproteínas voltam para o núcleo e aí sim há a duplicação do genoma, gerando novamente uma fita positiva que ficara retida no núcleo (sem receber a cauda POLI A e CAP), servindo como uma fita molde, e o complexo polimerase agira então sobre ela, produzindo mais fitas negativas !!
REUNIÃO a medida que as fitas negativas são formadas, os segmentos dos genomas vão se juntando e cada um pegando o nucleocapsideo para envolve-los, e cada segmento de genoma também pegam suas proteínas regulatórias (isso tudo no núcleo) e agora eles saem e vão para onde as glicoproteínas estão para sair por brotamento pegando o envelope.
SAIDA (brotamento)
Porque o influenza é o que tem a maior capacidade de fazer ressortimento ? (resortimento é a troca de segmentos entre vírus)
Porque ele é um vírus segmentado que afeta várias espécies diferentes, onde os segmentos são transcritos e duplicados no núcleo, se uma célula for infectada por vírus de cepas diferentes, na hora se haver a reunião e os segmentos dos genomas se juntarem, pode acontecer o ressortimento 
Relembrando: quando eu falo em vírus eu sempre falo em doenças do trato respiratório 
Pensando em aves sempre o vírus vai replicar no trato gastro intestinal, podendo provocar sinais clínicos ou não 
H5N1 -> mortalidade de 70% -> aconteceu na asia 
QUANDO TEMOS H5, H7 ou H9 QUANDO APARECEM SÃO MUITO IMPORTATES, PORQUE FAZEM A SUA REPLICAÇÃO EM CELULAS ENDOTELIAIS -> MORRE DE HEMORRAGIA 
AVES: são os principais reservatórios, então é uma boa opção para fazer o controle de vírus 
Sinais clinicos: região da cabeça demasiada, hemorragia e necrose. Bastantesevera.
Temos a doença aviaria de baixa virulência e a de alta virulência = principalmente a H5 e H7 (as de alta, sempre replicam no endotélio) -> no Brasil só tivemos a de baixa virulência 
* O ressortimento viral ta associado com as aves. O segmento 4 e 6 que vai codificar a hemaglutina e neuraminidase, então se você troca esse segmentos você tem uma grande variação antigênica, onde vai ter que ser montada uma nova resposta imune, então teria a criação de um vírus novo. 
Em aves que tem influenza tem edema periorbital, se for uma gripe de alta patogenicidade você tem sérios problemas onde pode ter necrose no pulmão,pode ter doenças neurológicas, pode ter hemorragias.
Este vírus pode fazer viremia. 
EQUINO: ocorre sempre. São animais para trabalho e esporte, transmitindo para vários animais, debilitando os animais já que a performance do animal cai. Replicação em células nasais, causando necrose, apresenta tosse e sinal respiratório gerais. 
Em um haras a doença é muito importante, pois se não tratar no inicio e colocar de quarentena e isolado o animal pode vir a ter pneumonia e morrer.
O vírus faz uma persistência na laringe do animal ate 3 semanas, podendo fazer a transmissão para outros animais 
Este vírus degrada tecido epitelial ciliado (todo sistema respiratório). Inicialmente chega na faringe e trato respiratório superior, depois vai se aprofundando para brônquios e até alvéolos. Vai acabar tendo necrose e decorrente disso uma insuficiência respiratória tendo secreções e abertura para infecções secundarias.
O PI é de 1 a 3 dias. Os sinais clínicos são tosse persistente, secreção nasal e febre. Se o animal apresentar estes sinais, ele tem que ser isolado durante 3 semanas. 
Material para laboratórios 
swab
Fezes (aves -> swab da cloaca)
Tecidos trato respiratório
Coletar sangue e usar o soro para sorologia
Diagnostico: 
Elisa
PCR 
Isolamento:
Inoculação em ovo embrionado 	
ME (microscopia eletrônica)
Hemaglutinação. (posso fazer esse teste nos orthomyxovyridae e nos paramyxovirinae -> p/ alguns vírus) Esse vírus tem a glicoproteína tem hemaglutinina, que faz a hemaglutinação de hemácias in vitro -> se tiver o vírus presente, minhas hemácias in vitro vão estar aglutinadas/juntinhas. Faz na placa de 96 poços -> se as hemácias precipitarem (ficarem em baixo) nesses pocinhos, significa que elas estão livres e eu não tenho a presença do vírus. 
Inibição da HemaglutinaçãoAqui eu acho os anticorpos – hemácias fica solta / Ac negativa fica tudo misturado.
Picornaviridae – 
Pequeno RNA fita simples (+), não envelopado (um dos vírus mais resistentes que tem); podendo ficar em ate 15 dias no campo com sol; leva com ele todas as enzimas e proteinas que precisa; resistentes ao meio ambiente; fazem infecções cronicas - começa com sinais, para com os sinais, e o virus permanece, sendo eliminado; vírus replica muito rápido.
Enterovírus: Doença vesicular dos suínos. Parece a aftosa, mas não lesiona cascos;
Cardiovírus: Encefalomiocardite suína. Não existe no Brasil. Leva mortalidade.
Hepatite dos patos: mata, causa hepatite extremamente severa nos animais.
Hepatovírus: Hepatite A. Principal DTA - alimento ou água contaminada. Atinge o fígado e TGI sem sinais clínicos, mas é transmissível. Eliminado por fezes - 6 meses a 1 ano, retransmitindo. 
Rhinovírus: rinovírus equino, rinite leve em humanos, bovinos e equínos. Causa so um resfriado
Aphtovírus: Febre Aftosa (IMP NA MED VET). POTENCIAL ECONOMICO MUITO GRANDE ! Recuperação clínica, porém, portador (infecção persistente crônica). Abate sanitário de 100% do rebanho inicialmente num raio de 3 Km em volta do foco. A propriedade fica vazia durante 30 dias e se introduzem animais sentinela soro negativos por 30 dias, repetido o exame ao final dos 30 dias, se der negativo a propriedade está liberada, se der positivo, repete-se o protocolo. 
MAIO (todos os animais tem que ser vacinado, independente da idade) E NOVEMBRO (bovinos e bubalinos que tem até 2 anos tem que ser vacinados) É O PERIODO DE VACINAÇÃO, bovinos que já tomaram 4 vezes a vacina, já tem imunidade.
São vacinas inativadas -> o agente não está replicando, logo a resposta imune é menor, e por isso temos que dar mais doses 
Porque vacinamos os animais juntos, no mesmo período? para a população ter o mesmo status imune, o vírus vai chegar na população, vai ser neutralizado e não vaia achar onde se replicar 
Apresentam lesões intensas na boca, na mucosa do trato gastro intestinal e as vezes até na pele, como se fossem aftas, e eles podem ficar apresentando essas aftas até 20 / 30 dias, com isso o animal para de comer e vai definhando, tendo muita perda econômica (países não querem comercializar com outros que tem que tem o vírus, assim, os países sacrificam os animais diagnosticados). Replica e causa doença em bovinos e suínos principalmente. Mas humanos também podem ser infectados, replicando na traqueia durante 24 horas, mas não é eficiente, ou seja, não há sinais clínicos.
O equino é refratário a febre aftosa = 100% resistente 
Coxsachie: Da em humanos, lesões em mãos e bocas, com semelhança da aftosa. 
Poliovírus: poliomielite, paralisia infantil. Paralisa os membros. Eliminado via fezes. DTA. No Brasil usamos a vacina (gotinha) e ela já faz muito tempo que não ocorre.
Tem 4 proteínas estruturais:
VP1, VP2 e VP3: A VP1 é a principal glicoproteína que vai fazer a adsorção do vírus. E todas elas são unidas pela VP4 - que esta por dentro.
VP4: Esta por dentro da partícula. Une as proteínas no momento da adsorção. O VP4 se solta e sai para dentro da célula.
CICLO VIRAL: (um dos ciclos virais mais rápidos, acontece de 6 a 10 horas ) 
ADSORÇÃO: O vírus chega na celula, e a VP1 liga nos receptores, fazendo com que o capsideo fica aderido firmemente (grudadinho) na celula. A VP4 solta, o capsídeo se abre e abre pequenos canais (poros) na membrana citoplasmatica, e o genoma que estava dentro, cai para dentro da celula - processo chamado de infectossoma ou transfecção direta.
Obs: o vírus pode nao cair na celula e se perder ou pode ser que o vírus se ligue a alguma glicoproteína e libere esse genoma erroneamente no meio extracelular não causando nada e sendo destruido, porem o virus se ligando em outro receptor, ocupa este, impedindo sua função, causando perdas para a celula tambem.
TRANSCRIÇÃO/ TRADUÇÃO: o genoma ja é rna (+), ja tem a calda poli a e o cap (estrutura vpg), ou seja, ja é rnam, ele pula a transcrição, sendo traduzido.
Pula a transcrição e é traduzido pelos ribossomos, produzindo uma unica proteína - poliproteína que será clivada em 3 partes (P1, P2 e P3). 
P1 (tem sinais para ser quebrada por enzimas) será clivada em proteínas estruturais (VP0, VP1 e VP2). 
P2 e P3 são regulatórias e induzem a formação de uma vesícula pelo RER, indo para dentro dessa vesícula (necessário para ter um ambiente ideal), induzindo que o genoma (RNA fita simples +) entre nessa vesícula junto com P2 e P3, fazendo uma DUPLICAÇÃO dentro da vesícula. P2 e P3 induzirão a formação de uma fita molde (-), para fazer várias RNA (+).
Obs: algumas dessas proteínas positivas saem da vesícula para produzir mais outras proteínas e assim termos mais fitas 
Quando houver uma boa quantidade de fitas (+), as proteínas estruturais (VP0,VP1 e VP2) vão se juntar com o genoma na vesícula. A VP0 será clivada em VP3 e VP4 dentro da vesícula. Antes dessa clivagem, as proteínas separadas formam pró-vírus. 
Ocorre a REUNIÃO -> na vesicula (uma nova copia do genoma + calda poli A + proteína regulatorias + vem as proteínas estruturais formando o capsideo) formando o vírus em si.
 Dentro da célula várias vesículas são formadas ao mesmo tempo, essas vesículas se rompem com o excesso de vírus, esses caem no citoplasma, ocorrendo a SAÍDA DO VÍRUS POR LISE CELULAR. 
SABENDO MAIS SOBRE O APHTOVIRUS:
PERIODO DE INCUBAÇÃO É MUITO CURTO !!! Em 3 dias o animal já apresenta sinais clínicos (mas em 6/10 horas após a inoculação já temos uma carga viral altíssima quepossibilita a transmissão para novos animais)
O aphtovírus é resistente ao calor, inativado na carne por maturação e viável na medula óssea. Elimina via secreção oral. Vírus mesmo sem sinais clinicos, no bovino replica no esofago, por 30 dias elimina o vírus em muita quantidade. O pH da carne destroi os vírus. O tropismo do vírus e em toda cavidade oral, ex língua,palato, etc. E nos cascos de biungulados, ele se multiplica na coroa do casco, podendo levar a queda do casco,mais ela se multiplica mais na cavidade bocal.
Atinge geralmente biungulados sendo transmitida por inalação (saliva, secreção nasal, lesão nos cascos e fezes). Inalado o vírus faz sua primeira replicação no epitélio respiratório, faz viremia caindo na CS e afeta as mucosas orais, TGI. Presente na CS, se acumula interdigitalmente em biungulados e na coroa do casco, podendo se infiltrar por baixo do casco. Pode atingir também úbere e outros epitélios. vacinação proibida em ovinos e caprinos 
Pode ocorrer miocardites em animais com menos de 6 meses e aborto causado pela febre. O CICLO É MUITO RÁPIDO, PRODUZ MUITA PARTÍCULA, SENDO ELIMINADO POR QUALQUER SECREÇÃO (até mesmo leite e urina)
Sinais Clínicos: Aumenta a salivação, febre, lesões na boca, não deglute e não anda, claudicação, perda dos cascos, perda de peso. Em jovens de ate seis meses, causa danos no músculo cardíaco.
Diagnóstico: Muco esofágico, soro sanguíneo ou epitélio, fazendo ELISA direto ou PCR direto para saber se tem o vírus e indiretamente SOROLOGIA para saber a titulação dos rebanhos vizinhos, ou ICC.
* Doença vesicular dos suínos: Ocorre em suinos e javali. Afeta focinho, boca, pes e tetos.
 FAMILIA RETROVIRIDAE – 
Um microlitro de sangue de um indivuduo com retrovírus já é suficiente para transmitir o vírus !!!
Essa família é dividida em subfamílias... A ORTHORETROVIRINAE e a SPUMARETROVIRINAE
A maioria dos gêneros estão na orthoretrovirinae ( temos os gêneros: alpharetrovirus, betaretrovirus, deltaretrovirus, epsilonretrovirus, gammaretrovirus e os lentivurs)
CAUSAM UMA IMUNOSSUPRESSÃO MAIS CELULAR -> COM ISSO TEMOS MAIS PROCESSOS INFLAMATORIOS!
O único que não tem capacidade oncogenica é o lentivirus (causam somente imunossupressão podendo ser humoral ou celular)
A maioria das doenças causa uma imunossupressão, processo inflamatório muito intenso ou uma oncogênese 
As células alvo do retrovirus são células linfoides 
Porque os retrovírus têm uma replicação persistente lenta? porque na verdade ele chega no genoma, e apesar de ser um vírus rna ele entra no núcleo e se insere dentro do genoma da célula ele só vai causar problema quando a própria célula for replicar, e com isso replicar o genoma do vírus formando as proteínas virais (fica na forma de pro vírus = quando a quantidade de ptns virais está boa, mas o vírus ainda não está sendo reunido para formar outro), e só depois disso ele conseguirá induzir sua própria replicação e assim poderá se replicar eficazmente, por isso ele tem uma replicação lenta 
CARACTERISTICAS DO VIRUS: 
RNA fita simples (+), 
Vai de 80 a 100nm
envelopado; 
genoma diploide (duas fitas iguais, mas sem estarem interligadas)
virus persistentes lenta (vida toda - tem infecção, mas não sabe se aconteceu, porque não há sinal clinico evidente, quando as celulas do sistema imune caírem, os sinais clínicos aparecem)
 presentes em celulas de defesa - infecção por sangue.
Pode ser a sorologia positiva apareça somente depois de 90 dias para o HIV, porque o vírus demora muito para aumentar sua replicação e fazer a resposta imune
Causa imunodeficiência pela destruição de leucócitos, tumores ou linfossarcomas.
FIXANDO: 
Alpharetrovirus, betaretrovirus, deltaretrovirus, epsilonretrovirus, gammaretrovirus: são oncogênicos (multiplica constantemente - acelera, e inibir a apopitose - p53 = proteína que desregula os fatores de crescimento do vírus). Causa uma linfocitose.
Lentivírus: Imunossupressão. Replica em celulas ligadas ao sistema imune e destroi as celulas.
TESTE DE PCR -> reação em cadeia de polimerase
É feito para ver o tanto de polimerase no núcleo -> detecta normalmente DNA
No caso de HIV posso detectar o vírus na forma de:
DNA: O vírus esta em latência, quietinho no núcleo -> nesse caso eu só controlo para que não aja mais replicação 
Rna: o vírus já atuou no genoma e já se replicou 
Coquetel de HIV:
Tem AZT (fármaco principal antiviral) age sobre a RT, controlando o tanto de rna -> poderia ser usado para gatos com fiv e felv -> mas não é um fármaco liberado na med vet
se ele perder a ação da RT ele vai ficar perdido no citoplasma pq não tem capa poli A nem cauda, e não tem mais enzimas para fazer isso 
	
Proteínas virais: 
RT- transcriptase reversa (polimerase); IN - integrase, proteina regulatoria; CA- proteinas do capsideo, que são estruturais; SU - pnt de superficie, TM- pnt transmembrana, as duas são proteinas de envelope (SU - faz adsorção e TM - faz a fusão). 
Tenho 2 glicoproteinas
Gp 120 faz a adsorção
E a gp 41 faz a penetração que é por fusão 
A reunião ocorre próximo a membrana citoplasmática
E sai por brotamento
Ele traz junto com ele uma polimerase que se chama RT (transcriptase reversa) e uma enzima IN (integrase)
A RT transforma o genoma RNA em DNA dupla fita (dna pro viral ->antecede o vírus de verdade)
E depois dele se transformar em DNA vai p/ o núcleo esperar a replicação celular 
A enzima IN tem a função de achar um local no genoma celular para inserir o genoma viral (geralmente ela se insere em locais que não causam problemas para a célula) 
CICLO dos Lentivírus: 
O virus entra por fusão, quando entra, o capsideo se desintegra. 
A proteina PR faz o desnudamento, ativando a RT ( ph celular). Ela não consegue atuar como mensageiro, mesmo sendo RNA (+), trazendo a transcriptase reversa (polimerase) ligada ao seu genoma, que pega o RNA (+) e converte em dupla fita de DNA que vai para o núcleo, sendo incorporado ao genoma da celula - quem faz é a integrase, formando um DNA pró-viral. 
A celula começar transcrever seu genoma, quando der o acaso de transcrever onde o genoma do virus que foi integrado, esse tambem vai ser transcrito com a RNA polimerase celular, produzindo a RNA (+), recebe calda poli A, se tornando RNA m, indo para o citoplasma, sendo traduzido pelos ribossomos, formando PR (pnt regulatoria) e PE (ptn estruturais). As PR (pnt regulatoria) volta para o nucleo, nesse tendo foi feito uma fita molde (-), para depois produzir varias fitas RNA (+). 
Os RNA (+) vão para o citoplasma para fazer a reunião, recebendo suas proteinas. Pega as proteínas fusogênicas na saída por brotamento, podendo causar lise com a saida de muitos virus. OBS: SE A INTEGRASE INTREGAR O RNA ERRADO, PODE OCORRER ONCOGÊNESE.
Multiplicação de virus oncogênico: induz a fase S. sua primeira ação é a produz a proteina Oncogen (PR) - neutralizando os fatores de regulação negativo (não tem ninguem que impede a multiplicação), assim vai acelerar mais o processo de replicação celular (HIPERPLASIA). Pode ter chance de produzir celulas defeituosas (NEOPLASIA). Sua segunda ação é inibição da pnt P53 - inibindo a apopitose, levando a oncogênese. 
MAIOR RISCO: disso começar em linfonodos e dar metástase 
Replicação competente: virus oncogênicos, durante a tradução ele forma proteínas regulatórias chamadas oncogen que forma as neoplasias.
Replicação defeituosa: Lentivirus - Imunossupressão. Sem a leitura das proteínas regulatórias, não há formação das enzimas oncogen causando imunodeficiência. 
Transmissão: sangue, leite e colostro.
Causa leucemias, linfomas, sarcomas, carcinomas ou imunodeficiência.
Leucose aviária: Tumores aviarios generalizados, começando nos linfocitos T. Pode causar uma infecção congênita (transmitido para cria).
Leucise enzootica bovina: assintomática -> linfocitose persistente -> neoplasia
Quando há um bovino infectado, há varios outros. Clinicamente não há sinal. A produção leiteira diminui. Apos 4 - 5 anos infectado, pode apresentar tumoreslinfoides.
O alvo é o linfócito B -> linfomas
Artrite Encefalomielite caprina: (mais característica dos caprinos) gera muito imunocomplexo (Virus + Ac), gerando muito processo inflamatório específicos, gerando sinais clinicos. Animais velhos - artrite (replica em macrofagos em liquido sinovial), acima de 6 meses - artrite ou quadro respiratório ou monócitos na glândula mamaria. Replica em macrófagos, afeta articulações, SNC, glândula mamária e TRS. Não causa muita imunodeficiência e nem tumores, mas causa artrite pela formação de imunocomplexos. -> sendo progressiva
Maedi Visna: (mais característica dos ovinos) Trato respiratório de ovinos; caracterizada por dispneia -> principalmente pneumonia. Pode dar neurologico. -> processo inflamatório muito intensos 
AIE (anemia infecciosa equina): é um lentivirus, é uma infecção crônica (febre, anemia, fraqueza, icterícia, petéquias)
Multiplica em celulas do sistema imune - macrofagos e medula ossea. 
Na AIE o tropismo do vírus é por hemácias (mas eles não conseguem se replicar nessa) então ficam ligados nas suas membranas, induzindo a apoptose celular ou fazendo com que os macrófagos as fagocitem e as destruam.
Pode demorar ate 8 anos para o animal definhar. 
Transmissão: por vetores mecânicos (o mosquito só transmite = mutuca), iatrogênica, transplacentária 
FIV : não oncogenico, se transmite muito pelo colostro e leite, ou até secreções, na forma aguda temos: linfoma, mas principalmente imunodeficiência
Tem bastante potencial para se inserir em locais onde atrapalham, 
Tratamento: não há cura, Pode usar interferons: bloqueando os sítios de ligações nas células vazias 
 FELV: Saliva, oncogênico, mais chance de dar linfomas e uma imunossupressão também.
FLAVIVIRIDAE
Rna fita simples positivo
Nucleocapsideo icosaedrico
Virion 45 – 50 nm (relativamente pequeno)
Envelopado (dura menos)
Não faz a transcrição 
É um grande responsável por arboviroses -> ou seja um vírus, em que os vetores biológicos, mosquitos ou carrapatos são os seus reservatórios, porque o seu ciclo viral completo acontece dentro deles -> o mosquito também transmite o vírus para a prole dele 
Ou seja, pra qualquer arbovirose, é bom não deixarmos nunca resquisios de sujeira, poças de agua 
Entra por fusão -> tem proteína fusogenica -> Faz sincícios 
Gêneros:
Hepacivirus: Vírus da hepatite C -> infecção persistente/ crônica -> a infecção acontece a partir de contato com sangue -> não tem vacina
Flavirus: Onde temos as ARBOVIROSES, que são transmitido por vetores biológicos, nesse grupo tem vírus da dengue, febre amarela, febre da zika e febre oeste do Nilo (já foi encontrada em equinos em certas regiões, no humano pode causar encefalites fatais ou não, já foi encontrado um relato no Brasil, em todas as espécies causa sinais neurológicos) -> todas são zoonoticas 
Pestivirus: MAIOR IMPORTANCIA NA MED VET 
Vírus da peste suína clássica (PSC) -> esta bem controlada no Brasil -> nem se vacina mais -> replica nos endotélios vasculares -> doenças hemorrágicas 
E vírus da diarreia viral bovina, transmitida por aerossóis e contato direto (BVDV = maior problema é o aborto) -> replica em enterocitos 
 
Onde cada vírus de cada gênero se replica com facilidade ? qual célula alvo ? 
Hepacivirus = tem como célula alvo os hepatócitos -> hepatite C 
Diarreia viral bovina = tem como célula alvo os enterocitos ou se a femea estiver gestante é o feto 
Peste suína clássica= célula alvo são os endetelios vasculares e um pouco nos enterocitos 
Dengue= endotélio ou macrófagos
Febre amarela = fígado
Zica vírus= monócitos e macrófagos, principalmente os que estão nas articulações -> causando uma resposta imune exarcebada -> causa hidrocefalia e alterações oculares em fetos também -> na mulher gestante causa transtorno no feto (as alterações do feto é parecida com o BVD)
Chikungunya = muito parecido com o zica, mas não causa os transtornos nos fetos 
CICLO VIRAL
Entra por fusão 
O desnudamento é praticamente na hora
Ele chega como rna fita simples positiva com suas enzimas -> recebe causa POLI A e CAP -> vira rna mensageiro 
Não faz a transcrição 
Vai direto para tradução (nos ribossomos)
é traduzida uma única proteína depois ela é clivada para dar origem as proteínas regulatórias, proteínas estruturais e as glicoproteinas
 e as proteínas regulatórias agem em cima do rna positivo fazendo uma fita rna negativa molde
Depois as proteínas regulatórias agem sobre sobre a molde negativa, fazendo varias e varias fitas positivas, formando o vírus
Depois isso são reunidas 
Saem por brotamento 
GENERO FLAVIVIRUS
São transmitido por veteroes (mosquitos) -> transmite: dengue, xicunguia	Comment by lenovo: A FEBRE AMARELA -> SÓ ATINGE A ZONA SILVESTRE
O mosquito inocula o vírus
No brasil ainda não aconteceu a transmissão desse vírus por carrapato 
Aedes Aegypti (mosquito), faz a maioria das transmissões -> atualmente está livre de febre amarela
Não existe mais a febre amarela urbana, só é transmitida em áreas silvestres
O mosquito faz sua alimentação em vasos superficiais -> se ele contrair o vírus em mais ou menos 6 dias ele faz sua ovopostura e esses novos mosquitos tem o vírus e saem inoculando em animais que não tenham 
O vírus inoculado já começa a se replicar no endotélio 
2 a 3 dias fazendo a sua viremia inicial
E vai começar a replicar em macrófagos, fígado, baço, linfonodos (dependendo da tendência do vírus e qual sua célula alvo)
De 3 a 7 dias replicando onde tem afinidade -> causando sinais gerais de virose (doença sistêmica branda -> febre, dores e calafrios)
Se for dengue vai replicar mais nos vasos
Se for febre amarela vai replicar muito no fígado 
Se for a febre oeste do Nilo vai pro SNC
OBS: DENGUES = Se eu fui infectado por dengue tipo 1, eu tenho anticorpos do tipo 1 e sou infectado pelo tipo 2, dai eu tenho os anticorpos não neutralizantes, que são anticorpos que não conseguem combater o vírus, mas se liga ao vírus formando um imunocomplexo -> que são fagocitados pelo macrófagos -> e estão aptos para replicar mais e mais ---> nesse caso a presença do anticorpo é uma facilitador da infecção -->ADE = infectividade é facilitada por anticorpo.
Então: se eu tive dengue 1 vez, na 2 vez é provável dela ser mais forte e ser hemorrágica
Temos 1 chance de ter a dengue clássica e 3 chances de ter a dengue hemorrágica 
A vacina tem os 4 tipos de anticorpos = sendo baixa a probabilidade de dar a dengue hemorrágica 
O gênero flavivirus relaciona aves, mosquitos, macacos, carrapatos, ratos, ovinos, caprinos e homens
Gênero pestivirus: 
Vírus diarreia viral bovina (BVDV): Replicação em eritrócitos. 
Efeitos citopaticos: células vacuonizadas e faz sincícios !!!
Normalmente é uma infecção aguda -> teve os sinais clínicos (ou não) -> o proprietário percebe -> o animal é tratado -> e o sist. Imune nos imuniza desse vírus
Geralmente dá lesões ulcerativas em todo trato gastrointestinal, principalmente na mucosa oral e nasal (parecida com a aftosa)
BVD1: Replica em eritrócitos e causa diarreia 
Pode ser citopatico ou não citopatico 
Quando ele estiver na forma não citopatica, eu vou ter uma doença suave, leve ou subclínica
Quando as cepas forem citopaticas, vou ter sinais mais severos
Quando for citopatica, vou ter uma gastroenterite intensa, mas que não vai chegar a hemorragia 
A forma que mais acontece é a não citopatica 
Se eu tenho femeas gestantes, mesmo sendo a forma não citopaticas é preocupante para o feto 
BVD2: Causa trombocitopenia e impede que produza plaquetas, com replicação em vasos sanguíneos causando hemorragia. MAIS VIRULENTO !!! -> quando eu tiver uma doença hemorrágica na maioria das vezes vai ser a BVD2
Pode ser citopatico ou não citopatico 
Ele causa lesão vascular 
Ele afeta os megacariocitos (que são os que formam as plaquetas)
Quando for a cepa citopatica eu vou ter hemorragia 
A forma que mais acontece é a não citopatica 
Se eu tenho femeas gestantes,mesmo sendo a forma não citopaticas é preocupante para o feto 
Um vírus não citopatico, pode virar um vírus citopatico !! Como isso acontece ? 
Na duplicação do genoma, a proteína é traduzida inteira, e depois ela é clivada em partes para formar cada enzima corretamente...
Em alguns casos, na hora da clivagem a proteína que iria determinar o vírus ser não citopatico (NS2-3) vai ser clivada em um local errado e nisso ele é mutado em citopatico (NS3) e essa ptn citopatica acelera a replicação viral e agora vai causar muito mais dano 
Logo, se eu tenho um animal, que esteja com a cepa não citopatica, tenho que me preocupar porque ela pode vir a se tornar citopatica !!!
DOENÇA DAS MUCOSAS: Doença que o PI vai desenvolver !!!
Somente 1 a 5 % são PIs
Para ter a certeza que o animal é PI, só com a pesquisa do vírus -> ou por ELISA ou por PCR
Inicialmente não vou ter sinais clínicos nos meus PIs
NORMAL: um animal infectado, podendo ser macho ou femea, vou ter o quadro agudo (podendo ser de maior ou menor intensidade) e o meu sistema imune vai controlar, e o animal vai criar anticorpos
Se, eu tiver uma femea gestante, ela vai ter a infecção aguda (podendo ser de maior ou menor intensidade), o sistema imune dela vai agir e ela criará imunidade, mas e o feto que ela está esperando ?? (independente se é citopatico ou não citopatico) ->nessa situação que ele se assemelha com o Zica vírus 
Se o feto estiver no terço inicial: pode nem haver a fecundidade do embrião ou acontece a morte embrionária -> e retorno ao cio
De 40 dias até o final da gestão posso ter o aborto do feto
De 90 ate 160 dias posso ter as lesões congênitas do feto (hidrocefalia, anacefalia, hipoplasia cerebelar e ainda lesões ligadas ao globo ocular) 
De 160 dias para frente há a probabilidade do bezerro nascer saudável 
OBS: De 40 a 120 dias, o sistema imune do feto está em formação, então ele pode reconhecer aquilo que está presente como sendo do feto... Se o vírus não citopatico chegar em baixa quantidade nesse período de gestação, tem chance de não causar danos fetais, e o sistema imune reconhece-lo como uma coisa própria surgindo um BEZERRO PI (persistentemente infectado) ou BEZERRO IMUNOTOLERANTE 
Se um bezerro PI nascer, ele é um reservatório, de um vírus não citopatico, fazendo a disseminação desse vírus na propriedade
Em qualquer momento esse vírus pode sofrer mutação e virar um vírus citopatico -> o animal vem a OBITO, porque se quer o sistema imune reconhece o vírus, porque já tinha reconhecido como do próprio animal, assim não formando anticorpos
OU SEJA: quando que a BVD vai ser uma doença crônica ? 
Apenas em fetos entre 40 a 120 dias, com o vírus não citopatico e em baixa quantidade !!! -> mesmo nesse caso, a mae continua tendo uma infecção aguda, e na próxima gestação já vai ter um bezerro normal
O vírus citopatico não tem capacidade de formar PI, porque ele já vem em uma intensidade muito alta.
É MELHOR ADQUIRIR UM ANIMAL SORO POSITIVO, porque assim garantimos que tenho imunidade contra esse vírus 
AULA PRATICA DIA 10/11 -> EFEITO CITOPATOGENICO ??? SABER MAIIIS !!!!
Só para o BVD que mesmo que não mate as células em vitro pode ser que o vírus esteja la 
Vírus da peste suína clássica: Se replica em endotélio e um pouco em enterocitos 
Sinal clinico: doença hemorrágica
Animal começa com petequias
Começa eliminação de sangue pelos orifícios vias nasais
Diagnotiscos dessas doenças:
Sangue
Fezes
Feto abortado
Placenta
Laboratorial
 ICC *	 (Cuidado porque pode não dar efeito citopatico, porque pode ser uma cepa não citopatica -> então posso fazer a inoculação em cultivo celular mas não posso ficar esperando eternamente um resultado)
SN
 IFA 
 ELISA
IPX	 
 PCR
TRATAMENTO: sintomático !
TOGAVIRIDAE 
-> Antigamente pertencia ao gênero flaviviridae
O ciclo é igual o do flavivirirus -. Rna simples -> não faz transcrição 
Temos o a encefalite equino, chicunguinha e a rubéola (parecida com o sarampo) 
Causa febres hemorrágicas
Lesões equisentematosas 
É um vírus envelopado
Icosaedrico
Não tem ptn fusogenica (entra por endocitose)
As que importam para nos são as encefalites equinas, que são divididas em: são arbovirus -> ciclo em vetores biológicos (são zoanoses, mas o seu principal alvo são equinos -> pq as moscas preferem fazer o repasto neles ou em animais silvestres) não passam de um animal para o outro 
EEE (leste) -> a que mais atingiu o brasil -> surto em 2009 -> principalmente na região pantanosa -> afeta -> vão praticamente só para o SNC
WEE (oeste) -> não afeta aves domesticas nem canídeos -> vão praticamente só para o SNC
VEE (venezuelana) -> No seu ciclo natural não temos apenas as aves, mas também outros animais silvestres -> replica no sistema respiratório também -> pode haver a transmissão de equino pra equino 
CICLO NATURAL = entre aves e mosquitos (vetores)
CICLO ACIDENTAL = quando atigem equinos, homens ou caninos 
SINAIS CLINICOS:
Problemas neurológicos
Animais com atitudes de sonolências -> excesso de bochechos
Defict de propriocepção 
Bruxismo
Sensibilidade muito grande (animais muito assustados)
Dificuldade de visão 
Decúbito
Movimentos de pedalagem 
Óbito 
O IDEAL PARA O DIAGNOSTICO É ESPERAR O ANIMAL VIR A OBITO MESMO COM TODOS OS SINAIS CLINICOS PIORANDO PARA FAZERMOS UM BOM DIAGNOSTICOS 
MATERIAL:
Sangue (ele custa muito p/ ativar o sist. Imune, então a sorologia não vai nos dizer muita coisa porque o vírus faz a viremia rapidamente na corrente sanguínea e já vai para o SNC)
PODEMOS ACHAR EQUINOS COM SOROLOGIA POSITIVA, PORQUE PODE SER QUE O ANIMAL FOI INFECTADO MAS O SISTEMA IMUNE CONSEGUIU COMBATER
*Pode-se colher liquor, mas pode dar um falso negativo
Cérebro -> diagnostico verdadeiro 
Mosquito -> faz o cultivo de mosquitos -> macero os mosquitos -> e vejo se na cultura o vírus se replica 
ISOLAMENTO:
ICC
INOCULAÇÃO DE EMBRIÃO, CAMUNDONGO
SOROLOGIA:
SN, ELISA

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