Dobramento proteíco e globinas

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Proteínas 
Professora Raquel Xavier Ligeiro
Instituto de Ciências da Saúde - INCISA
Centro Universitário de Caratinga- UNEC
Dobramento protéico
• Processo complexo
• Pontes de S-S (cisteína e metionina podem estar
separadas na estrutura primária ou em cadeias
polipeptídicas diferentes )
• Interações hidrofóbicas (aa apolares :interior das cadeias)
(aminoácidos polares e com carga na
superfície da proteína)
• Pontes de H
• Interações iônicas (aa básicos e ácidos)
Papel das chaperonas
• Dobramento adequado das proteínas
BIP. Hsp70, chaperoninas
Dobramento inadequado de proteínas
• Dobramento pode resultar em moléculas protéicas 
irregulares
• Normalmente são marcadas e degradadas dentro da célula
• Falha 
• Acúmulo de proteínas inadequadas
• Doenças: Doença de Alzheimer 
Doença do príon 
Doença de Alzheimer 
• Acúmulo de agregados protéicos denominados amilóides
• Amilóide beta
• Configuração beta folha
• 40 a 42 resíduos de aminoácidos
• Neurotóxico
• Prejuízo cognitivo característico da doença
• Formação de uma placa amilóide no parênquima cerebral 
e ao redor dos vasos sanguíneos
Doença de Alzheimer 
Doença de Alzheimer 
• Genética
• Acúmulo de fibras de uma proteína anormal
chamada tau
• Encéfalo
• Normalmente a proteína tau é responsável 
pela organização da estrutura microtubular
Doença de Alzheimer
Doença do príon
• Proteína Príon anormal
• Alterações na estrutura terciária
• Proteína Príon normal (neurônios e céls gliais)
• Encefalopatias espongiformes transmissíveis
• Doença da vaca louca
• Agregados fibrilares insolúveis
Doença do príon
Doença de Creutzfeldt-Jakob
GLOBINAS
• Proteínas que apresentam como grupo 
prostético : HEME
• Hemoglobina
• Mioglobina
Heme proteínas globulares
Grupo HEME
Heme
FERRO + PROTOPORFIRINA
Ferro na forma do íon ferroso: Fe 2+
• Principal proteína das hemácias 
• 280 milhões de moléculas por célula
• Transporte de gases (oxigênio e gás carbônico)
• Transporte de H+
• Hemoglobina A: hemoglobina dos adultos
Hemoglobina
HEME + GLOBINA = HEMOGLOBINA
1.FERRO + PROTOPORFIRINA = HEME
2.GLOBINA
Hemoglobina
Estrutura da hemoglobina
Proteína quaternária, conjugada e globular responsável pelo
transporte de oxigênio para o organismo
Tetrâmero formada pela união de duas cadeias "alfa“ e duas
cadeias "beta".
Heme
1. A ligação de O2 à hemoglobina promove a ligação de mais
O2 à mesma molécula de hemoglobina. Por outras
palavras, o O2 liga-se cooperativamente à hemoglobina, o
que não acontece na mioglobina; (EFEITO HEME-HEME)
2. A hemoglobina liga o oxigênio com afinidade crescente;
3. A afinidade da hemoglobina para o oxigênio depende do
pH , do CO2, 2,3 bifosfoglicerato. Tanto o H
+ como o CO2
promovem a libertação do O2 ligado.
Ligações alostéricas
Hipotálamo: região do encéfalo tem como função regular 
processos metabólicos
Hipotálamo é 
sensível a variação 
de pH
Aumento da 
freqüência 
expiratória
Tipos de hemoglobina
Distúrbios da hemoglobina
•7% da população portadora
de uma ou mais mutações nos
genes envolvidos na síntese de
hemoglobina
Distúrbios da hemoglobina
• Anomalias estruturais: alteração na estrutura da 
hemoglobina 
Hemoglobinopatias qualitativas
• Talassemias: cadeia alfa e beta são normais
estruturalmente, porém reduzidas em quantidades
Hemoglobinopatias quantitativa
Anemia falciforme
• Mutação na cadeia beta da hemoglobina, onde ocorre a
substituição de ácido glutâmico por valina
• Coração e músculos esqueléticos
• Transporte e reservatório de oxigênio 
nos músculos
• única cadeia polipeptídica
• alfa hélice (A- H)
• aa apolares no interior
• aa polares e carregados na superfície
Mioglobina
• Após lesão isquêmica da fibra muscular, a mioglobina é
liberada precocemente na circulação, razão pela qual sua
dosagem ajuda no diagnóstico de infarto do miocárdio.
Mioglobina
Anticorpos
• Glicoproteínas
•Estrutura
Cadeias
2 Cadeias leves
2 Cadeias pesadas
Pontes S-S
Porções
Fab: ligação ao antígeno
Fc: funções efetoras
•Tipos ou Isotipos
• IgA: mucosa
• IgD: receptor de antígenos
• IgE: alergias e resposta aos helmintos
• IgM: imunoglobulina de fase aguda
• IgG: imunoglobulina de memória
Anticorpos
Riscos de infecções nos recém-nascidos
• Crianças prematuras 
• Crianças não amamentadas
• IgG é bombeada ativamente nos 
fetos nas últimas semanas da 
gravidez
• Maior risco de infecções 
bacterianas nos primeiros meses 
de vida
•IgA: leite materno
•Imunidade passiva extra
• Alta concentração de IgA no 
colostro (4 primeiros dias após o 
parto)
Riscos de infecções nos recém-nascidos