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CONDIÇÕES INFLAMATÓRIAS E NEOPLÁSICAS DO APARELHO GENITAL MASCULINO 2014.1 LESÕES DO PÊNIS Sífilis • Treponema pallidum • 1ª - “cancro duro” • Lesão 3 sem. após o contágio, no local de inoculação • Única, indolor, ulcerada, endurecida, com bordas regulares e base limpa • Cura espontânea em 3-6 semanas Sífilis • Infiltrado intenso de plasmócitos • Espiroquetas abundantes na superfície da úlcera • Endarterite proliferativa: vista em todos os estágios da sífilis • Começa com hipertrofia e hiperplasia endotelial, seguida de fibrose da íntima Sífilis • Pesquisa direta (exsudatos, esfregaços): microscopia de campo escuro, imunofluorescência • Histopatologia: Corantes pela prata (Warthin-Starry), PCR Cancro mole • Infecção ulcerativa aguda • Haemophilus ducreyi • Cocobacilo gram negativo • 4-7 dias inoculação →pápula → úlcera • Úlcera irregular, dolorosa, não endurecida, com base recoberta por material sujo amarelo- acinzentado • Lesões podem ser múltiplas • ↑ LNs inguinais → fistulização por orifício único Cancro mole • Úlcera: 1. Material fibrino-leucocitário 2. Tecido de granulação + necrose 3. Infiltrado linfoplasmocitário • Contaminação 2ª • Colorações: Gram, prata • Cultura Donovanose • Doença inflamatória crônica • Klebsiella granulomatis • Cocobacilos gram negativos encapsulados • Pápula → úlcera → crescimento com formação de tecido de granulação exuberante, bordas elevadas e endurecidas • Casos não tratados: cicatrização com fibrose extensa e desfigurante • Obstrução linfática → linfedema → elefantíase da genitália externa • Estenose uretral, anal Donovanose • Lesão ativa: úlcera Hiperplasia epitelial nas bordas da úlcera pode simular um carcinoma (hiperplasia pseudoepiteliomatosa) Corpos de Donovan = cocobacilos encapsulados, no interior de macrófagos Giemsa, Warthin-Starry Cultura, PCR Linfogranuloma venéreo • Chlamydia trachomatis • Bactéria gram negativa, intracelular obrigatória • Sorotipo L • Doença ulcerativa crônica • Pápula imperceptível → 2-6 semanas → ↑ LN inguinais, que aglutinam-se e rompem-se, sofrendo fistulização para a pele • Micro: • Reação inflamatória granulomatosa • Abscessos estrelados Herpes simples • HSV2 > HSV1 região genital • Infecções agudas ou latentes • Local de inoculação: lesões vesico-bolhosas → erosões • Pele ou mucosa → neurônios dos gânglios sensitivos → período de latência • ↓ Imunidade: gânglios → pele ou membrana mucosa → recorrência Herpes simples Microscopia Degeneração balonizante dos ceratinóticos (edema intracelular) + Acantólise = Vesícula intraepidérmica • Células multinucleadas • Inclusões basofílicas e pálidas (“vidro fosco”) Neoplasias • Incomuns • Mais frequentes: 1. Benignos Condiloma acuminado 2. Malignos Carcinoma escamoso • “in situ” • invasor Condiloma acuminado • Associação com HPV (6 e 11) • Pênis: sulco coronal e superfície interna do prepúcio • Clínica: excrescências papilares, róseo- avermelhadas, com 1mm a vários cm Condiloma acuminado Microscopia • Estruturas papilares/ vilosas • Maturação epitelial preservada • Coilocitose • Célula escamosa superficial ou intermediária • Vacuolização perinuclear • Núcleo aumentado e irregular (aparência de uva passa) Carcinoma escamoso “in situ” • Alterações histológicas de malignidade estão confinadas ao epitélio, sem evidência de invasão local ou metástases • HPV 16* e 18 • Apresentações clínicas: 1. Doença de Bowen • > 35 anos • Placa solitária na glande e prépúcio, vermelha, brilhante ou aveludada • Pode se transformar em carcinoma invasivo 2. Papulose bowenóide • Pacientes mais jovens • Múltiplas lesões papulares • Rara a transformação para carcinoma invasivo Carcinoma escamoso “in situ” Microscopia • Mitoses, algumas atípicas • Proliferação epitelial com displasia acentuada: núcleos grandes, hipercromáticos e irregulares ausência de maturação • Membrana basal intacta Carcinoma escamoso (invasivo) • Lesão localmente invasiva, de crescimento lento, geralmente não dolorosa até que sofra ulceração ou infecção 2ª • HPV 16* e 18 • Metástases para linfonodos inguinais e ilíacos Carcinoma escamoso (invasivo) Microscopia • Destruição da membrana basal e invasão do tecido conjuntivo subjacente • Bem, moderadamente ou pouco diferenciado • Potencial para invasão vascular NEOPLASIAS DOS TESTÍCULOS Tumores testiculares • Duas categorias principais: • Tumores de células germinativas (95%) • Tumores do cordão sexual – estroma gonadal Tumores de células germinativas • Seminoma • Seminoma espermatocítico • Carcinoma embrionário • Tumor do saco vitelino (seio endodérmico) • Coriocarcinoma • Teratoma Tumores do cordão sexual – estroma gonadal • Tumor de células de Leidig • Tumor de células de Sertoli Tumores de células germinativas • 40 % casos: apenas um padrão histológico • 60% casos: mais de um padrão (tumores mistos) Seminoma • Tipo mais comum – 50% • Pico 4ª déc. de vida • Macroscopia: Grande massa que pode substituir testículo Superfície de corte homogênea, branco- acinzentada, lobulada Geralmente sem hemorragia ou necrose Seminoma Microscopia • Lóbulos de células uniformes, demarcados por septos de tecido fibroso • Septos apresentam infiltrado de linfócitos ou reação granulomatosa • IHQ: fosfatase alcalina placentária + Carcinoma embrionário • 20-30 anos • Mais agressivo que seminoma • Macroscopia: Superfície de corte variegada com focos de hemorragia e necrose Carcinoma embrionário Microscopia • Células são grandes e anaplásicas • Variação considerável do tamanho e formato celular • Múltiplas figuras mitóticas • Necrose • IHQ: CK +, CD30+ Tumor do saco vitelino • Tumor testicular mais comum em crianças < 3 anos • Macro: Consistência macia Superfície de corte homogênea, branco- amarelada, mucinosa Tumor do saco vitelino Microscopia • Padrão reticular, microcístico, sólido ou papilar • Corpos de Schiller-Duvall: capilar central envolvido por 1 camada celular visceral e 1 parietal • Glóbulos eosinofílicos hialinos intra e extra-celulares (AFP e α1 antitripsina) • IHQ: alfafetoproteína + Coriocarcinoma • Altamente maligno • Disseminação sanguínea frequente: pulmões e fígado • Macro: Lesão hemorrágica, com áreas de necrose Crescimento rápido →suprimento sanguíneo pode não acompanhar →restam cicatriz fibrosa testicular e metástases(“burn out”) Coriocarcinoma Microscopia • 2 tipos celulares: 1. Sinciciotrofoblasto: células grandes, com vários núcleos hipercromáticos, citoplasma abundante 2. Citotrofoblasto: células poligonais, citoplasma claro, núcleo único e uniforme. Crescem em cordões ou massas Teratoma • Componentes semelhantes aos derivados de mais de uma camada germinativa • Qualquer idade • Formas puras comuns na crianças e raras no adulto • Maduro ou imaturo • Macro: Aparência heterogênea variável, de acordo com os componentes envolvidos Geralmente grandes, císticos e multiloculados Teratoma maduro Microscopia • Coleção heterogênea e desordenada de células ou estruturas organóides, semelhantes as dos tecidos adultos LESÕES DA PRÓSTATA Hiperplasia Nodular • Hiperplasia glandular e estromal, resultando na formação de nódulos grandes • Extremamente comum em homens >50 anos • Clínica: • Aumento do tamanho prostático • Sintomas obstrutivos • Infecções recorrentes do trato urinário Hiperplasia Nodular Patogênese • Diidrotestosterona (DHT) é o mediador final do crescimento prostático Testosterona circulante DHT céls do estroma céls epiteliais Ligação a receptores nucleares de androgênios Trascrição de fatores de crescimento mitogênicos para céls epiteliais e estroma Enzima 5 α redutase tipo 2 Localizada nas células estromais Ação autócrina Ação parácrina Hiperplasia nodular Macroscopia • Peso: 60-100g • Zona de transição • Nódulos facilmente identificáveis • Podem comprimir a parede da uretra – lúmen em fenda Hiperplasia nodular Microscopia • Proliferação e dilatação de glândulas revestidas por 2 tipos celulares celulares • Células epiteliais • Células basais • Proliferação fibrosa ou muscular • Proporção desses elementos varia Adenocarcinoma • Forma mais comum de câncer em homens • Incidência: 20% ♂ 50 anos, 70% ♂ entre 70-80 anos • Tipo mais frequente: acinar usual Adenocarcinoma Macroscopia • 70% casos na zona periférica • Aparência áspera e firme • Tonalidade branco- amarelada • Pode ser mal delimitado, confundindo-se com o parênquima e perceptível somente à palpação Adenocarcinoma Microscopia • Ácinos neoplásicos = menores que os benignos, desorganizados, infiltram o estroma • Revestidos por 1 único tipo celular: epitelial • Membrana basal ausente • Núcleos grandes com nucléolo evidente Adenocarcinoma Sistema Gleason • Sistema baseado no grau de diferenciação arquitetural • Grau histológico – forte preditor prognóstico Gleason X (Y+Z) • X = Escore total = somatório de 2 padrões • Y = Padrão dominante (primário) = maior extensão • Z = Padrão não dominante (secundário) = padrão de pior prognóstico* ou padrão de 2ª maior extensão • Padrões são pontuados de 1 a 5 (total 2 a 10) • Padrão terciário? Adenocarcinoma Sistema Gleason • Interpretação dos escores: • 2 a 4: bem diferenciado • 5 a 6: moderadamente diferenciado • 7: moderadamente a pouco diferenciado • 8 a 10: pouco diferenciado Adenocarcinoma • Disseminação: 1. Local direta 2. Invasão vascular linfática → linfonodos pélvicos 3. Invasão vascular sanguínea → esqueleto axial (lesões osteoblásticas) 4. Invasão perineural
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