Metabolismo ou biotransformação

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Metabolismo ou biotransformação
1) Por definição, o que é a etapa farmacocinética biotransformação?
Farmacocinética é o que o medicamento faz no organismo e farmacodinâmica é o que o organismo faz com o medicamento. 
 Biotransformação é a terceira etapa da Farmacocinética: essencial para o término da ação e eliminação do fármaco.
→Inativação
 →Metabólito ativo da droga ativa
→Ativação da droga inativa
 →Ausência de metabolismo
Reações da fase I: (não sintéticas)
- introduzem ou expõem um grupo funcional do composto original (prepara p/ fase II)
- em geral, perda da atividade farmacológica (retenção; potencialização)
- raramente associada a alteração de atividade farmacológica
Reações da fase II:
- reações biossintéticas (conjugados ↑ polares)
- introduzem um grupo funcional do composto original
- em geral, perda da atividade farmacológica
- raramente associada a alteração de atividade farmacológica.
Fatores que alteram o metabolismo:
 Genéticos : espécie 
 Fisiológicos:idade, sexo, nutrição
 Farmacológicos: ph urinário, indução enzimática, inibição enzimática, interação de drogas.
2 e 3) Quais fatores relacionados ao fármaco melhoram a biotransformação?
Deve transformar moléculas lipossolúveis em hidrossolúveis para serem eliminadas.
REAÇÕES DE FASE I, consistem em oxidação, redução ou hidrólise, e que as REAÇÕES DE FASE II, em conjugação.
As reações de fase 1, vao converter a droga num metabolito mais polar, podendo formar compostos ativos (mais comum) ou inativos. Essa fase é preparatória para as reações de fase 2. Essa fase tem importante participação de uma enzima que fica no fígado, conhecida como CITOCROMO P 450, sendo um complexo formado por inúmeras enzimas. 
Nas reações de fase 2, temos a conjugação ou acoplamento, que consiste na adição de um substrato endógeno como ácido glicurônico, acido acético ou acido sulfúrico e ainda aminoácidos para a formação de compostos polares. Ainda sobre elas, podemos acrescentar que o conjugado resultante é quase sempre farmacologicamente inativo, diferente da fase 1 e altamente hidrossolúvel. Todavia, existem algumas exceções em que o fármaco só fica ativo depois de passar por essa etapa de biotransformação, à esses compostos damos o nome de PRÓ-FÁRMACO. 
A fase 1 não é um processo obrigatório, variando de droga para droga e diferente da fase 2, obrigatória a todas as drogas. O fígado é o órgão que prepara a droga para a excreção.
6) Todo medicamento precisa ser metabolizado? Justifique e dê exemplos.
Sim, metabolização é o processo que o medicamento passa pra ser excretado no corpo. Depende da via de administração, e ele é metabolizado pelo sangue, fígado, outros. Em alguns casos é necessário ser metabolizado para ser ativo no organismo.
8) O que é efeito de primeira passagem?
Alguns fármacos são eliminados com tanta eficácia pelo fígado ou parede intestinal que a quantidade que chega a circulação sistêmica é consideravelmente menor do que a absorvida. A isso se chama metabolismo de primeira passagem ou pré-sistemico, que reduz a biodisponibilidde do fármaco, mesmo quando ele é bem absorvido no intestino. O metabolismo pré sistêmico é importante para muitos fármacos terapêuticos. Os problemas são: - é necessária uma dose muito maior do fármaco quando administrado oralmente do que por via parental.
 - ocorrem grandes variações individuais na extensão do metabolismo de primeira passagem.
4) Quais fatores relacionados ao indivíduo pioram a biotransformação?
 E importante ser capaz de prever em quais pacientes o fármaco provavelmente tem sua meia-vida alterada. A meia-vida do fármaco é aumentada por: 1) diminuição do
fluxo plasmático renal ou do sanguíneo hepático (p. ex., em choque cardiogênico,
insuficiência cardíaca ou hemorragia); 2) diminuição na capacidade
de extrair o fármaco do plasma, por exemplo, na doença renal; e
3) diminuição da biotransformação, por exemplo, quando outros fármacos
inibem a biotransformação ou na insuficiência hepática, como na cirrose.
Ela pode ser diminuída por: 1) aumento do fluxo sanguíneo hepático; 2)
menor ligação às proteínas; e 3) aumento da biotransformação.
5) Quais fatores relacionados ao indivíduo melhoram a biotransformação?
Os rins são, com frequência, os principais órgãos de excreção; contudo, o fígado
também contribui para a perda de fármaco por meio da biotransformação
e/ou da excreção com a bile. Um paciente com insuficiência renal pode,
algumas vezes, ser beneficiado pelo fármaco que é excretado por essa
via, indo para o intestino e saindo com as fezes, em vez da via renal. AI-
guns fármacos também podem ser reabsorvidos pela circulação entero-hepática,
prolongando, assim, sua meia-vida.
7) Um medicamento influencia o metabolismo de outro? Dê exemplo e justifique
Não, todos vão ser metabolizados igualmente, o que muda é a forma de administração, por exemplo via oral: até ser metabolizado a sua quantidade a ser metabolizada é menor do que a ingerida.
Entre os fatores que podem influenciar o metabolismo dos fármacos estão as características da espécie animal, a idade, a raça e fatores genéticos, além daindução e da inibição enzimáticas.