DICAS BIQUIMICA 2

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BRUNO ROCHA MENDES 
FAMINAS 2017/2 
BIOQUÍMICA 
CTE- cadeia transportadora de elétrons 
DICAS BIOQUÍMICA 
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* COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE 
* Deficiência de vitamina B1 leva altos níveis de alanina e lactato pois a enzima complexo 
piruvato desidrogenase é dependente de B1 (TPP). Esse complexo é formado por 3 enzimas 
e 5 cofatores (NAD, FAD, COA, Acido lipoico e TPP). A deficiencia leva a diminuição de 
TPP e com isso ativação do complexo fica insatisfatória, pois o TPP é coofator resposavel 
pela descarboxilação do piruvato. Dessa forma o piruvato não é convertido em acetil- coA, 
ocorre acumulo de piruvato e ele segue outras rotas como a conversão em lactato e alanina. 
* COMPLEXO PIRUVATO DESIDROGENASE—> 
* Ativação: Aumento de ADP, AMP, NAD+, CoA, Calcio e INSULINA. 
* Inativacão: Aumento de NADH, ACETIL-COA, ATP. 
OBS: O piruvato se converte em lactato quando há aumento de Aceti-CoA . O piruvato se 
converte em Oxilacetato pelo aumento da relação de NADH/NAD+. 
OBS2: TPP é cofator para a primeira reação, que descarboxila piruvato, ou seja, forma o 
CO2. 
DESACOPLADOR DE ELETRONS 
* A termogenia age desacoplando a fosforilação oxidativa da cadeia transportadora de 
elétrons-CRIA UM CAMINHO MAIS ATRAENTE PARA OS PROTONS EM EXCESSO 
DO ESPAÇO INTERMEMBRANA. Assim os prótons nao passam pela fosforilação 
oxidativa e com isso levam a DIMINUIÇÃO NA SINTESE DE ATP. 
* Isso vai estimular a quebra de lipídios-LIPOLISE- para tentar aumentar o nivel 
de ATP, como a quebra da gordura é muito energética gera muito CALOR E 
ATP, mesmo assim nao aumento os níveis de ATP suficiente pois os 
descasopladores continuam desviando os prótons da fosforilação oxidativa. 
* OBS: recem nascidos usam esse mecanismo como estratégia para regulação térmica. 
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PERGUNTAR 
JOAO
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TERMOGÊNICOS 
*Os compostos termogênicos desacoplam a síntese da ATP da cadeia respiratória. 
* Alguns medicamentos termogênicos conseguem desacoplar a ATP-sintase da cadeia 
respiratória. 
* Com a diminuição dos níveis de ATP, o organismo passa a sinetaizar mais ATP, queimando 
reservas estocadas. 
* Apesar do organismo estar aumentando a quebra de reservas, a síntese de ATP não é 
aumentada pq os prótons H+ continuam passando pelos compostos termogênicos ao invés 
de passar pela ATP-sintase. 
* Esse aumento indefinido da síntese de ATP, frustada pelos termogênicos, acarretam em uma 
sobrecarga para as enzimas que estão realizando as demais etapas do processo da CTE. 
* Assim os compostos termogênicos acabam sendo danosos para a mitocôndria, afetando o 
metabolismo do organismo de forma geral. 
ISQUEMIA 
*Leva a diminuição dos níveis de O2 . 
* A cadeia transportadora de elétrons depende de O2 para transferir os elétrons e poder fazer 
a transformação de NADH em NAD+.Dessa forma há um acumulo de NADH, reduzindo a 
relação NADH/NAD+. 
ACIDOSE LÁTICA 
* Com a falta de O2, a CTE é inibida o os níveis de ATP diminuem. A medida que isso 
ocorre, a glicose anaeróbica entra em ação, para manter as funções normais. 
* Glicogênio é degradado(glicogenolise)- o glicogênio segue a rota da glicose ate o piruvato e 
esse é convertido em acido lático que em excesso irá diminuir o Ph, deixando o sangue 
acido. 
ATP SINTASE- COMPLEXO V-5- CTE 
*Possui 2 domínios F1 e F0 e ambos estão associados a membrana mitocondrial. 
*O F0 fornece canal para translocação de prontos através da membrana. 
* O F1 liga ao ADP e Pi e síntese de ATP ocorre 
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* O F1 catlisa a sintese de ATP 
* Mudanças de conformação de diferentes subunidades é importante nas acoes de ambos os 
domínios. 
NAD+ pode ser regenerado no citoplasma se NADH reagir com: 
*Piruvato (Lactato) 
*Dihidroxiacetona fosfato ( Pelas lançadeiras) 
*Oxilacetato ( Pelas lançadeiras) 
GLICOQUINASE 
* É hepatica 
* Inibida por frutose-6-fosfato 
* Se a glicoquinase tivesse alta afinidade pela glicose, ela iria converter glicose em glicose-6 
fosfato rapidamente e sempre. Isso deixaria o cérebro sem glicose livre. 
* Tem alta baixa afinidade pela glicose e so realiza a transformação se tiver clicose em 
excesso no fígado. 
* No momento de abundância de de glicose, a glicoquinase nao pode deixar de trabalhar, pois 
a transformação e permanência da glicose-6-fosfato no fígado é importante para a 
glicogênese e mais oq???? 
PFK-1 
*Enzima que melhor controla a glicólise. 
*Ativação: Baixa de ATP. Aumento de Glicose-6-P e AMPc. 
*Inibição: Alta de ATP e Citrato. Baixa do Ph 
* A baixa do Ph inibe a PFK-1 para evitar ainda mais a queda do Ph do sangue. 
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Quando o glucagon do sangue sobe, adenilato ciclase é ativada, produzindo AMPc. 
AMPc ativa proteína quinase A e proteína cinase A inativa fosfofrutocinase2 (PFK2) 
no fígado. Baixos níveis de frutose 2-6-bi-fosfato aumentam a atividade de frutose-1-6-
bifosfatase. Ja hexoquinase não é uma enzima presente no fígado. 
Para entrar no sangue, glicose deve estar livre, não fosforilada. 
*Glicogênio hepático é degradado a glicose-1-fosfato, que é convertida em glicose-6-
fosfato 
*Frutose é metabolizada a dihiroxiacetona fosfato, que pode continuar pela glicólise ou 
reverter a glicose-6-fosfato, dependendo do estado da célula 
*Cadeias de carbono de aminoácidos e lactose são substratos para gliconeogênese. 
GLICOSE AEROBICA X ANAEROBIA 
*Anaerobicamente: 2 ATP para 1 glicose 
*Aerobicamente: 2 ATP+2 NADH+ Ciclo de Krebs= 32 ATP para 1 glicose 
*Portanto a glicose deve ocorrer 16 vezes mais rapida em condições anaeróbicaicas 
para gerar a mesma quantidade de ATP quando em aeróbica. 
*Treino anaerobico-leva amento das enzimas da via do glicogenio(corrida 100M) 
*Treino aerobico-leva aumento das enzimas da via glicolitica (maratonista) 
CONSUMO DE ÁLCOOL 
* O consumo de alcool por uma pessoa subnutrida ou apos exercício extenuante pode 
levar a hipoglicemia. 
* Gliconeogenese vira a fonte primaria de glicose sangüínea. 
* O metabolismo do alcool pelo ligado produz grandes quantidade de NADH, isso irá 
deslocar o equilíbrio do piruvato-lactato para lactato e Deslocar o oxaloacetato-
malato para malato para que esses possa ser usados pela gliconeogenese. 
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* Lactato deve ser convertido primeiro em piruvato. 
* Oxaloacetato derivado de piruvato ou cadeias carbônicas de aminoácidos, devem 
ser convertidos em fosfoenolpiruvato para sintetizar a glicose. 
DISLIPIDEMIA 
* Colesterol anormalmente elevado ou gorduras (lipídeos) no sangue. 
* O figado é capaz de armazenar glicose em excesso na forma de glicogênio e gordura. 
* Glicose em alta quantidade no sangue, leva o fígado a captar mais glicose e armazenar em 
forma de glicogênio e gordura. 
* O fig ado tambem é responsável pela síntese de lipoproteinas como VLDL. 
* Quando se tem muito gordura armazenada a produção de lipoproteinas fica mais fácil, 
podendo levar a um quadro de DISLIPIDEMIA. 
OBS: Questão 
*Degrada glicogênio em glicose-6-P (enzima glicogênio fosforilase) 
*Era incapaz de sintetizar glicogênio a partir de qualquer carboidrato ou de utilizar galactose 
como fonte de energia ( defeito na UDP-glicose pirofosforilase) 
*Sintetizava glicose-6-p a partir de lactato (enzima frutose-1-6-bifosfatase, nem a enzima 
piruvato carboxilase podem estar defeituosas.) 
DEPENDENCIA DE O2 NO CICLO DE KREBS 
*O ciclo depende indirectamente do O2. 
* O O2 é aceptor final na CTE e sem ele nao ocorre a transferencia de elétrons, levando 
acumulo de NADH e FADH2 que são coenzimas reduzidas. 
* O ciclo dependeda CTE para regeneração das cooenzimas em NAD+ e FAD 
* Interrompe a respiracao celular aerobica. 
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JEJUM PROLONGADO 
*Organismo realiza gliconeogenese para controlar a glicemia e para a geração de energia. 
*Sobre o estimulo do Glucagon, o corpo usa como substrato a produção de glicose a partir de 
lactato, glicerol ou alanina, que é um aminoácido-fruto da degradação de proteinas- 
* A degradação de proteinas para formar a alanina gera o definhamento muscular. 
QUESTÃO: 
27) Suponha que o musculo esquelético seja desprovido de lactato desidrogenase. Poderia 
ele desenvolver atividade física vigorosa, ou seja, gerar ATP em alta taxa pela 
glicólise? Explique: 
* Não, pois a velocidade que o suprimento de O2 é feito nao atende a demanda de ATP. 
* A repairção aerobica é muito mais energética que a anaeróbicaica porem mais lenta. 
HEXOQUINASE 
* Dependente de Mg2+ ( se faltar causa hiperglicemia) 
* Inibida pela glicose-6- fosfato 
* Afinidade maior pela glicose 
* Não é inibida pela alta de ATP, pois a glicose-6-fosfato segue para outras rotas como: 
glicogenese e via das pentoses. 
* Se o aumento de ATP inibisse a hexoquinase, criaria um quadro de hiperglicemia. 
FRUTOSE- EMAGRECIMENTO 
* Ao ser absorvida é convertida em frutose-1-P que consegue entrar na glicólise pela ação da 
dicidroxiacetonafosfatato. 
* O lado negativo é que ela pula o passo que regula a via(PFK-1), podendo ser usado como 
fonte de energia e tambem armazenada como forma de gordura, atrapalhando o 
emagrecimento. 
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CÉLULAS TUMORAIS: 
*Sofrem hiperplasia e hipertrofia. 
*Dessa forma o suprimento de O2 é prejudicado e elas fazem fermentação para obter energia. 
* Deixam de fazer a glicolise, e por isso deve se usar um análogo da glicose para exames de 
rastreamento de celulas com câncer. 
SALDO DE ATP NA BETA OXIDACAO(AC GRAXOS) 
*8 CARBONOS: 3 ciclos na beta oxidacao, logo produz: 3 FADH2, 3 
NADH e 4 Acetil-CoA. Saldo total de ATP= 52 ATP- 2ATP(devido a 
ativação do ac graxo)==50 ATP. 
*10 CARBONOS: 4 ciclos. 4 FADH2, 4 NADH, 5 ACETIL.=66-2=64 ATP 
*20 CARBONOS: 9 ciclos. 9 FADH2, 9 NADH, 10 ACETIL=136-2= 132 ATP 
CARNITINA 
* É uma proteína que, sobre ação da CAT-1, une-se a porção acil da acil-coa, permitindo o 
transporte dessa molécula para dentro da mitocôndria. 
* Apos entrar na mitocôndria, a carnitina solta-se da porcao acil, pela acao da CAT-2 e a 
porção acil consegue novamente se associar a COA e forma acilcoa dentro da mitocôndria. 
* Na sua falta, o acil-coa(produto da juncao de ácidos graxos com acetilcoa) não consegue 
entrar para mitocôndria onde sofre a beta oxidação e consegue gerar energia. 
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FADH2- 1.5 
NADH- 2.5 
ACETIL- 10.0
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