hipersensibilidades 2014

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
*
Hipersensibilidades
*
*
Conceito
Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual
*
*
IMUNIDADE HUMORAL
*
*
IMUNIDADE CELULAR
*
*
Classificação
Desencadeadas na Imunidade Humoral
Tipo I – mediada pelas IgE, ativando mastócitos (anafilática)
Tipo II – mediada pela IgG, fagócitos e complemento (citotóxica)
Tipo III – mediada por IgG, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos imunes)
Desencadeada na Imunidade Celular
Tipo IV – mediada por linfócitos T (Th1, Tc) (celular ou tardia)
*
*
DISTÚRBIOS CAUSADOS PELAS RESPOSTAS IMUNES 
 PROPICIAM PATOLOGIAS - HIPERSENSIBILIDADES
*
*
AS HIPERSENSIBILIDADES SÃO AS TEMPESTADES 
 DAS RESPOSTAS IMUNES
*
*
Hipersensibilidade Tipo I
Caracterizada por uma reação alérgica que se estabelece imediatamente após o contato com o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo sensibilizado
Mediada por IgE
*
*
*
*
Hipersensibilidade Tipo I
Alérgenos
IgE
Mastócitos e Basófilos
Receptores para Fc de IgE
*
*
Seqüência de Eventos
	- Fase de Sensibilização
	- Fase de Ativação
	- Fase Efetora
*
*
Sensibilização
 Contato com o alérgeno;
 Apresentação de Ag;
 Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-13);
 Produção de IgE através de exposições repetidas ao alérgeno;
 Sensibilização dos mastócitos.
 Uma vez que a molécula se liga aos receptores dos mastócitos pode permanecer neste estado por meses.
Ativação
 Inicia quando os mastócitos liberam seus grânulos;
 É necessário que pelo menos dois receptores sofram ligações cruzadas de uma maneira estável.
*
*
Histamina, triptase, cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4, prostaglandinas D
Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I
*
*
Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata
Infecções Helmínticas
(vermes)
Doenças atópicas
Asma alérgica
Eczema alérgico
Febre do feno
Doenças diversas
Aspergilose broncopulmonar
Mieloma de IgE
Imunodeficiências
 Síndrome da hiper IgE
 
*
*
*
*
Ativação da célula efetora
*
*
Fase Efetora
	
*
*
ÓRGÃOS E TECIDOS ALVOS DOS M. FARMACOLÓGICOS
*
*
Fase Imediata
Caracterizada por vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, espasmo das células musculares lisas e secreção glandular, iniciada 5-30 min após a exposição do indivíduo sensibilizado ao alérgeno específico
*
*
Fase tardia
Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1, podendo haver dano tecidual
*
*
*
*
Manifestações clínicas
Sistêmicas - choque anafilático
Localizada - rinite alérgica
				- asma
				- alergia alimentar
				- eczema
*
*
Anafilaxia sistêmica
Alérgenos na corrente sanguínea
Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos vasos sanguíneos
 permeabilidade vascular e constrição da musculatura lisa
Extravasamento do líquido e queda da pressão arterial 
*
*
Impacto das doenças alérgicas
*
*
Rinite alérgica
Mastócitos da mucosa nasal
Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas
*
*
Nasofaringe
Pólipos nasais
*
*
Nasofaringe
Tonsilite
*
*
Pele
Urticária
*
*
Pele
eczema
Dermatite atópica (eczema)
Mastócitos da pele
Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas
*
*
Olhos
conjuntivite
*
*
Pulmões
Asma
Mastócitos submucosos das vias aéreas inferiores 
 muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração
*
*
Resposta anafilática ao veneno da abelha
*
*
Alergia alimentar
 Mastócitos do trato gastro-intestinal
 Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia
  Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária
*
*
	Diagnóstico
	
Testes Cutâneos
RIST (radioimmunosorbent tet)
RAST (radioallergosobent test)
RIST = determina os níveis totais de IgE
RAST = determina os niveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno
*
*
Testes cutâneos para alergia
*
*
FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS ALERGIAS 
*
*
FORMAS DE TRATAMENTO
*
*
INVERSÃO DA PRODUÇÃO DE ISOTIPO 
 DE IMUNOGLOBULINA
*
*
*
*
Hipersensibilidade tipo II
(mediada por Ac) 
	
*
*
Hipersensibilidade Tipo II
Mecanismo responsável pelas lesões teciduais nas reações citotóxicas 
Consiste primariamente da interação de Ac IgG ou IgM com Ag na superfíe de uma célula.
Fixação do complemento/ADCC
Fagocitose 
*
*
*
*
Reações mediadas pelo complemento:
 Lise
 Opsonização
Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis
*
*
Hipersensibilidade Tipo II induzida por agentes exógenos
*
*
Citotoxicidade dependente de Ac e mediada por células (ADCC):
 Receptores para Fc de IgG em NK, macrófagos, neutrófilos e eusinófilos.
*
*
*
*
Hipersensibilidade tipo III
(mediada por imunecomplexos) 
	
*
*
Tipos de doenças mediadas por imune complexos
*
*
 Reação estimulada por complexos imunes formados por Ac e Ag que se depositam em determinados locais do organismo;
 Os complexos vão induzir uma reação inflamatória que vai lesar o tecido – sistêmico ou localizado;
 Ag exógenos: bactérias, vírus, fungos, parasitas, drogas;
 Ag endógenos: componentes próprios do organismo que, em algumas circunstâncias, induzem a produção de auto-anticorpos;
 Situação normal: remoção dos complexos pelos fagócitos e eritrócitos;
 Eventos sistêmicos: aumento dos complexos na ciculação;
 Danos teciduais.
*
*
*
*
Hipersensibilidade tipo IV
(tardia ou mediada por células) 
	
*
*
 Respostas iniciadas por LT – hipersensibilidade do tipo tardia;
 Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;
1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)
APC + Ag: células Th1
2- Desafio: (re-exposição ao Ag)
APC + Ag: Th1
 (IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-24h)
(IL-12 – inibição de Th2)
*
*
Reações de hipersensibilidade tardia
granuloma
*
*
Dermatite de contato
*
*
Granuloma
*
*
Teste de Mantoux (ppd)– Tuberculose
Teste de Machado Guerreiro – Chagas
Teste de Matsuda – Lepra
Teste de Montenegro - Leishmaniose
Inoculação do Ag via i.d.
Leitura: 48-72h
Diâmetro > 0.5mm = +
*
*
*
*
Fim
*
*