MORTE CELULAR APOPTOSE

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Prof. Edinaldo Moraes
APOPTOSE
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	Via de MORTE celular que é induzida por um programa intracelular altamente regulado, no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu DNA nuclear e as proteínas citoplasmáticas. 
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APOPTOSE
CONDENSAÇÃO e FRAGMENTAÇÃO DA CROMATINA NUCLEAR 
BROTAMENTO DO CITOPLASMA
FAGOCITOSE DOS CORPOS APOPTÓTICOS ELIMINADOS
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CARACTERÍSTICAS DA NECROSE e da APOPTOSE
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	● DO GREGO apo = DE, e ptose = CAIR
	● CONHECIDA COMO MORTE CELULAR PROGRAMADA
	● NÃO HÁ AUTÓLISE
	● FRAGMENTAÇÃO CELULAR  ENDOCITOSE POR CÉLULAS VIZINHAS
	● SEM QUIMIOTAXIA e ATIVAÇÃO DE CÉLULAS FAGOCITÁRIAS 
	● OCORRE EM ESTADO FISIOLÓGICO E PATOLÓGICO 
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	● APOPTOSE EM CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS
 - DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO  NOTOCORDA; LINHA PRIMITIVA
 - CORTE NO SUPRIMENTO DE HORMÔNIOS ESTIMULATÓRIOS  MENOPAUSA
 - CORTE NO SUPRIMENTO DE HORMÔNIOS ESTIMULATÓRIOS  COLAPSO ENDOMETRIAL DURANTE O CICLO MENSTRUAL
 
	 - CORTE NO SUPRIMENTO DE HORMÔNIOS ESTIMULATÓRIOS  PROLACTINA  REGRESSÃO DA MAMA LACTANTE
 
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Teratoma sacrococcigeo
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	● APOPTOSE EM CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS
 
 
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	● APOPTOSE EM CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS
 - RENOVAÇÃO DE CÉLULAS LÁBEIS (PELE E EPITÉLIO INTESTINAL)
 - ESTIMULAÇÃO POR LINFÓCITO T CITOTÓXICO  INFECÇÃO VIRAL
 
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	● APOPTOSE EM CONDIÇÕES FISIOLÓGICAS
 
 
PERDA DA CAUDA DO GIRINO
METAMORFOSE
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	● PATOLÓGICA
 - MORTE CELULAR PRODUZIDA POR VÁRIOS ESTÍMULOS NOCIVOS:
 * LESÃO DO DNA  RADIAÇÃO E DROGAS CITOTÓXICAS ANTICANCEROSAS
 * CALOR E HIPÓXIA  DOSES MODERADAS
 - LESÃO CELULAR EM CERTAS DOENÇAS VIRÓTICAS  HEPATITE VIRAL
 
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
 - ATINGE CÉLULAS INDIVIDUALMENTE  DIFÍCIL IDENTIFICAÇÃO MICROSCÓPICA
 - ENCOLHIMENTO CELULAR
 - CITOPLASMA DENSO
 
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
 - CROMATINA CONDENSADA e DISPOSTA EM GRUMOS ACOPLADOS A CARIOTECA  NÚCLEOS EM MEIA LUA
 - CARIORREXE  FRAGMENTAÇÃO NUCLEAR
 - BROTAMENTOS DA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA  FORMAÇÃO DOS CORPOS APOPTÓTICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
 - CORPOS APOPTÓTICOS
 * ENDOCITOSE POR CÉLULAS VIZINHAS
 * FICAM NO INTERSTÍCIO
 * CORPÚSCULOS INTENSAMENTE BASÓFILOS  GRANDE FRAGMENTO NUCLEAR
 * CORPÚSCULOS INTENSAMENTE ACIDÓFILOS  FRAGAMENTO DE CITOPLASMA CONDENSADO
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
EVAGINAÇÕES da MEMBRANA NUCLEAR
CROMATINA CONDENSADA
FORMAÇÃO DOS CORPOS APOPTÓTICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
N: CÉLULAS NORMAIS
SETA: CÉLULAS EM APOPTOSE
FRAGMENTAÇÃO EM GLÓBULOS  CORPOS APOPTÓTICOS
SEM REAÇÃO INFLAMATÓRIA
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
CONDENSAÇÃO DA CROMATINA EM FORMA DE MEIA LUA NA PERIFERIA DO NÚCLEO.
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
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	● ASPECTOS MORFOLÓGICOS
CÉLULAS FOLICULARES DE FOLÍCULO OVARIANO ATRÉSICO
PERDA DE CONTATO ENTRE AS CÉLULAS VIZINHAS
CROMATINA CONDENSADA DE FORMA IRREGULAR (1)
CROMATINA CONDENSADA: ESFERA COMPACTA ou EM FORMA DE ANEL ou PLACA (2)
NÚCLEO FRAGMENTADO (3)
CÉLULA FRAGMENTADA COM LIBERAÇÃO DE CORPOS APOPTÓTICOS: FRAGMENTOS NUCLEARES ou CITOPLASMÁTICOS (4)
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 ● CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DA APOPTOSE
 - DEGRADAÇÃO DE PROTEÍNAS
 * HIDRÓLISE DE PROTEÍNAS  ATIVAÇÃO DAS CASPASES
 * CASPASES  CLIVAGEM DE PROTEÍNAS CELULARES VITAIS
 I- LAMININAS
 II- DNases  DEGRADAÇÃO DO DNA NUCLEAR
 - DECOMPOSIÇÃO DO DNA
 * DECOMPOSIÇÃO DO DNA EM GRANDES PEDAÇOS  50 A 300 Kb
 * CLIVAGEM EM OLIGONUCLEOSSOMOS  MÚLTIPLOS DE 180 a 200 pb
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 ● CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DA APOPTOSE
	- DECOMPOSIÇÃO DO DNA
 * DECOMPOSIÇÃO DO DNA EM GRANDES PEDAÇOS  50 A 300 Kb
 * CLIVAGEM EM OLIGONUCLEOSSOMOS  180 a 200 pb
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 ● CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DA APOPTOSE
 - RECONHECIMENTO FAGOCITÁRIO
CÉLULAS APOPTÓTICAS
EXPRESSAM NA M.P. FOSFATIDILSERINA
RECONHECIMENTO PELOS MACRÓFAGOS
FAGOCITOSE PRECOCE
SEM INFLAMAÇÃO
POUCA ou LESÃO INEXISTENTE DOS TECIDOS ADJACENTES
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 ● MECANISMOS DA APOPTOSE 
 - INDUZIDA POR UMA CASCATA DE EVENTOS  ATIVAÇÃO DE CASPASES
 - PARTES DO PROCESSO
 * FASE DE ATIVAÇÃO  CASPASES CATALITICAMENTE ATIVAS
 * FASE DE EXECUÇÃO  CASPASES CAUSANDO MORTE CELULAR
 - INÍCIO DA APOPTOSE
 * VIA EXTRÍNSECA
 * VIA INTRÍNSECA
ATIVAÇÃO DAS CASPASES
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 ● VIA EXTRÍNSECA  MORTE INICIADA POR RECEPTOR
 - INÍCIO: ATIVAÇÃO DE RECEPTORES DE MORTE  DOMÍNIO DE MORTE
 - TNF DO TIPO 1 (TNFR1) e FAS
 
LIGAÇÃO FAS/FASL
UNIÃO DE 3 a 4 MOLÉCULAS DE FAS
 LIGAÇÃO DA PROTEÍNA ADAPTADORA (DOMÍNIO FADD) AOS DOMÍNIOS DE MORTE DE FAS
LIGAÇÃO DE FADD A CASPASES INATIVAS
APROXIMAÇÃO e CLIVAGEM DE VÁRIAS PRÉ-CASPASES
CASPASES ATIVAS
INIBIÇÃO: PROTEÍNA FLIP  VÍRUS
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 ● VIA INTRÍNSECA  MITOCONDRIAL
 - AUMENTO DA PERMEABILIDADE MITOCONDRIAL
 - LIBERAÇÃO DE MOLÉCULAS PRÓ-APOPTÓTICAS NO CITOPLASMA
	EQUILÍBRIO ENTRE AS MOLÉCULAS PRÓ-APOPTÓTICAS e PROTETORAS QUE REGULAM A PERMEABILIDADE MITOCONDRIAL e a LIBERAÇÃO DE INDUTORES DE MORTE, OS QUAIS ESTÃO PRESOS NO INTERIOR DAS MITOCÔNDRIAS.
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 ● VIA INTRÍNSECA  MITOCONDRIAL
 - AUMENTO DA PERMEABILIDADE MITOCONDRIAL
 - LIBERAÇÃO DE MOLÉCULAS PRÓ-APOPTÓTICAS NO CITOPLASMA
Bcl-2/Bcl-x  ANTIAPOPTÓTICAS
Bak, Bax e Bim  PRÓ-APOPTÓTICAS
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