Aula 04 Absorção e Distribuição

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Absorção dos Fármacos
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ABSORÇÃO:
Refere-se ao movimento da droga de seu local 
de administração à circulação.
Locais: mucosa oral
 intestino
 músculos
 pele
Dependentes da via de administração:
Ingestão oral
Adminstração sublingual (ex. nitroglicerina)
Adminstração parenteral (i.v., intramuscular, subcut)
Administração transdérmica (adesivos estrogênicos,
de nitroglicerina, insulina)
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Absorção 
Ionização
Bases fracas: BH+ B + H+
Ácidos fracos: AH+ A- + H+
Equação de Henderson-Hasselbalch
pKa = pH + log10 [BH+] / [B]
pKa = pH + log10 [AH] / [A-]
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Absorção 
Equação de Henderson-Hasselbalch
pKa elevado = ácido fraco ou base forte
pKa baixo = ácido forte ou base fraca
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Absorção 
Grau de ionização x pH do meio
Droga ácida em pH baixo se ioniza menos Absorção
Droga básica em pH alcalino se ioniza menos Absorção
Vice-versa
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Absorção 
 Importância do pH
Aumento do pH plasmático (NaHCO3) – retira fármacos ácidos do SNC
Redução do pH plasmático (Acetazolamida) – fármacos ácidos se concentrem no SNC
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Absorção 
 A aspirina é um ácido fraco com pKa de 3,5. Qual o melhor tratamento nos casos de de alcalinizar a urina na overdose por aspirina?
NaHCO3 ou Acetazolamida?
 Deve-se aumentar o pH urinário
alcalinizar a urina
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BIODISPONIBILIDADE:
Proporção de uma dose adminstrada que atinge a
 circulação sistêmica
Fatores dependentes:
 velocidade e magnitude de absorção da droga
 fração de droga absorvida após metabolização
Ex: Propanolol
I.V. = 5mg
Oral = 40mg a 80mg
Droga
Sist. porta hepático
1a passagem
Circulação sistêmica
Fração dependente
da metabolizacao
hepática
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Distribuição dos Fármacos no organismo
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DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
É o processo pelo qual um fármaco reversivelmente abandona a corrente circulatória e passa para o interstício (líquido extracelular) e/ou as células do tecido. 
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Distribuição
Admda e absorvida 
Distribuída
Transportada pelo sangue para os tecidos do corpo
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Capilar
Líquido intersticial
Células
Proteínas
Distribuição dos fármacos
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1. FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS NO ORGANISMO
1.1. Fluxo Sanguíneo
1.2. Permeabilidade Capilar
1.3. Ligação de Fármacos à Proteínas Plasmáticas e Teciduais
1.4. Lipossolubilidade Relativa do Composto
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1.1. Fluxo Sanguíneo
Intensidade do fluxo sanguíneo para os tecidos é amplamente variado
Resultado da distribuição desigual do débito cardíaco para os vários órgãos
Compartimento Central: SNC, coração, pulmões, rins, fígado, glândulas endócrinas
Compartimento periférico: tecido muscular, tecido adiposo, pele
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1.2. Permeabilidade Capilar
É determinada pela estrutura do capilar e pela natureza química do fármaco
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1.2.1. Estrutura do Capilar
Varia amplamente
Presença ou não de fendas entre as células endoteliais
Cérebro: estrutura contínua, não há fendas (células solidamente justapostas: junções oclusivas)
Fígado e Baço: capilares grandes e descontínuos, permitindo a passagem de grandes proteínas plasmáticas
	Barreira Hematoencefálica
Fármacos: atravessarem as células endoteliais dos capilares ou serem transportados ativamente
	Ex.: Levodopa  transportada para SNC pelo carregador de a.a. neutros
Fármacos polares ou ionizados: não conseguem penetrar o SNC
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1.2.2. Estrutura Química do Fármaco
Substâncias hidrofóbicas (ou lipofílicas): sem cargas resultantes, movem-se facilmente através das membranas biológicas
Fator limitador da distribuição de fármacos hidrofóbicos: suprimento sanguíneo da área
Substâncias hidrofílicas: distribuição desigual de elétrons ou que possuem carga, não ultrapassam as membranas celulares. 
Substâncias hidrofílicas: Atravessam através dos espaços intercelulares
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Distribuição
Ligação às PP
Parte livre
Atravessa endotélio vascular 
Exerce ações
Produz efeitos
 Parte ligada
 Complexo reversível
 Fração de reserva
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Distribuição
Equilíbrio entre livre e ligada
Parte livre utilizada
Parte ligada desliga
Substitui parte livre que é distribuída, acumulada, metabolizada e excretada
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2. VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO 
É o volume hipotético de líquido no qual o fármaco está contido (Vd)
Não tem sentido fisiológico ou físico
É dito um volume aparente, pois pode ultrapassar em muito o volume corporal total
Útil para comparar a distribuição de fármacos pelos volumes dos compartimentos orgânicos
Cálculo: 
	Vd = Concentração total de fármaco no organismo Concentração da substância no plasma
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2.2. Volume de Distribuição Aparente
Raramente os fármacos se associam apenas aos compartimentos hídricos do organismo
Grande maioria distribui-se em vários compartimentos
Exemplos: lipídios, proteínas, ácidos nucléicos
Por isso o volume no qual o fármaco se distribui é chamado Volume Aparente de Distribuição
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Um Medicamento é melhor distribuído quando apresenta
Uma ligação fraca a proteínas plasmáticas
Uma forte afinidade pelas proteínas tissulares
Uma lipossolubilidade importante 
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Distribuição
Barreira Hematoencefálica
Paul Ehrlich – corante (IV)
Camada contínua de células endoteliais (zônulas de oclusão)
Cérebro inacessível muitas drogas
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Distribuição
Barreira hematoencefálica
Inflamação (meningite) – rompe integridade
Penicilina (sistêmica)
Estresse extremo – barreira permeável (piridostigmina)
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Distribuição
Barreira hematoencefálica
Transporte de drogas
Apolares
Lipossolúveis
Pequeno PM
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Distribuição
Barreira hematoencefálica
Transporte de drogas
Penicilina (ácido ionizado)
Anestésicos gerais (lipossolúveis)
Álcool (pequeno PM)
Glicose (sistemas transportadores)
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Distribuição
Barreira placentária
 Conjunto de tecidos entre a circulação materna e fetal
 Apolares, lipossolúveis e baixo PM
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Distribuição
Barreira placentária
Anestésicos gerais
AB
Álcool
Morfina, heroína