Aula 16 Farmacologia do Sistema Digestório

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função
neurócrino parácrino endócrino
A REGULAÇÃO DA FUNÇÃO DIGESTIVA É ALTAMENTE 
COMPLEXA E ENVOLVE UM CONTROLE 
Neuro 
endócrino
Fenda 
sináptica
Espaço 
intersticial
Vasos 
sanguíneos
NEURAL EXTRÍNSECO E 
INTRÍNSECO
1. GASTRINA: importante para estimular a produção de ácido 
clorídrico, estimular a renovaçào da mucosa gástrica e 
intestinal e aumenta o tonus do esfincter cárdico
2. SECRETINA: estimula a secreção de um suco pancreático 
CONTROLE ENDÓCRINO
2. SECRETINA: estimula a secreção de um suco pancreático 
rico em bicarbonato e o fígado a produzir bile
3. COLECISTOCININA: estimula a secreção pacreática rica em 
enzimas e exerce um efeito colagogo e inibidor do 
esvaziamento gástrico
4. MOTILINA: secretado a cada 90 min. é responsável pelo 
complexo migratório interdigestivo
1. GHRELIN: produzido no estômago e intestino estimula o apetite quando
estômago encontra-se vazio
2. PEPTÍDIO YY: produzido no sistema digestivo inibe o apetite após a 
alimentação.
3. PEPTÍDIO INIBIDOR GÁSTRICO ( GIP)*: é secretado pelas céls. K do 
CONTROLE ENDÓCRINO
3. PEPTÍDIO INIBIDOR GÁSTRICO ( GIP)*: é secretado pelas céls. K do 
duodeno e porção inicial do jejuno em resposta a altas concentrações de 
glicose inibe a secreção gástrica e estimula a secreção de insulina
4. PEPTÍDEO TIPO GLUCAGON (GLP-1)*: é secretado pelas céls. L do 
íleo e em menor grau do colon.
* gip e glp-1 fazem parte de uma família de peptídeos que diminuem a 
ingesta de alimento, diminuem a motilidade gástrica e inibem a secreção
de insulina. Derivados farmacológicos são usados no tratamento do 
diabetes
1. SOMATOSTATINA: inibe a liberação de todos os 
hormônios intestinais
CONTROLE PARÁCRINO
hormônios intestinais
2. HISTAMINA: estimula a secreção de HCl
1. VIP: liberado pela mucosa e músculo liso relaxa os esfincteres 
e o músculo circular. Estimula também a secreção intestinal e 
pancreática
CONTROLE NEURÓCRINO
2. BOMBESINA: mucosa gástrica estimula a liberação de 
gastrina
3. ENCEFALINA: secretado pela mucosa e músc. Liso estimula 
contração do músculo liso e inibe secreção intestinal
PRINCIPAIS DISFUNÇÕES DIGESTÓRIAS DE INTERESSE 
FARMACOLOÓGICO
1. DISFUNÇÕES MOTORAS :
- ACALÁSIA
- EMESIS
- DIARRÉIAS
- CONSTIPAÇÃO- CONSTIPAÇÃO
2. DISFUNÇÕES SECRETORAS :
- GASTRITES
- ÚLCERA PÉPTICA
- REFLUXO GASTRO ESOFÁGICO
O esôfago é 
responsável pelo 
transporte do transporte do 
alimento 
deglutido até o 
estômago
O relaxamento parece ser devido: ON – VIP - dopamina
ACALASIA
1. Transtorno neurogênico do 
esôfago de causa 
desconhecida
2. Pode ocorrer em qualquer 
idade mas em geral inicia-
Não vence a 
resistência idade mas em geral inicia-
se entre os 20-40 anos
3. desordem motora carac-
terizada por severa ↓↓ ou 
ausência completa da 
peristalse
resistência
Consequência 
da acalasia
Alimentos 
deglutidos
ABORDAGEM TERAPÊUTICA
1. Não farmacológica:
- dilatação pneumática
- cirúrgica
80% dos casos apresentam 
refluxo após a cirurgia
2. Farmacológico:
- NITRATOS ORGÂNICOS (hoje menos usados)
- ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO
- TOXINA BOTULÍNICA 
O ESTÔMAGO SECRETA EM MÉDIA 2,5 LITROS DE SUCO 
GÁSTRICO. 
MUCO
ÁC. CLORÍDRICO
PEPSINOGÊNIO
Enterochromaffin-like or ECL cells 
JUNTAMENTE COM O HCO3 –
formam uma camada inerte 
semelhante a gel que 
protege a mucosa contra o 
suco gástrico
luz
Estímulo:
Acetilcolina e
protaglandinas
Célula Parietal 
MECANISMO DE PRODUÇÃO DE HCL
FASES DA SECREÇÃO GÁSTRICA
CEFÁLICA
VISÃO 
ODOR PALADAR 
PENSAMENTO
GÁSTRICA
DISTENSÃO ANTRAL 
CONTEÚDO PEPTONA 
Ph>4
INTESTINAL 
COTEÚDO DE 
PEPTONAS 
AMINOÁCIDOSPENSAMENTO Ph>4 AMINOÁCIDOS
Ach
Aumentada 
secreção de HCl
Aumento da secreção de gastrina
Diminui Ph 
gástrico para 
valores < 1,5
Pequeno 
estômago
Jejum
controle
cefálica gástrica intestinal
Heindenhein
Desnervado 
extrinsecam
Pavlov
InervadoInervado
extrinsec.
Gregory
Totalmente 
desnervado
Secreção de HClSecreção pepsinogênio
Inibição da secreção de Hcl 
Distensão antral 
conteúdo de peptonas 
aumento do Ph gástrico
Aumenta secreção de 
gastrina
Aumentada secreçào 
de HCl
Diminui pH < 1,5
Aumenta secreção 
CGRP
Aumenta liberação 
somatostanina
Inibe secreção
CGRP = peptídeo relacionado ao gen da calcitonina
AVALIAÇÃO DA 
SECREÇÃO GÁSTRICA
HISTAMINA HISTALOG
PENTA 
GASTRINA
Úlcera Péptica
• tipos: gástrica e duodenal
• incidência - 10 %
• sintomas: dor epigástrica, hemorragia, náuseas
• crônica - alta (80% em um ano) com elevada • crônica - alta (80% em um ano) com elevada 
taxa de recorrência 
• causas
– H. pylori infecção
– Hipersecreção de HCl e pepsina
– Drogas
Sangramento por Úlcera Péptica
5% das emergências
80% param espontaneamente80% param espontaneamente
10% dos pacientes morrem
A recidiva aumenta 10x a taxa 
de mortalidade
DROGAS ULCEROGÊNICAS ?
1. XANTINAS ( cafeína, teobromina, teofilina)
* inibe a enzima fosfodiesterase
2. DAINES
* ação direta e inibe a ciclooxigenase
3. GLICOCORTICÓIDES
* inibe a fosfolipase A2
4. ÁLCOOL ETÍLICO
* ação direta, estimula a secreção de gastrina e inibe secreção de muco
5. NICOTINA
* estimula receptores nicotínicos
Terapia Farmacológica
• Antiácidos
• Citoprotetores
• Antihistamínicos
• Inibidores da bomba de protons
• antibióticos
Antiácidos
1. Ainda importantes
2. Diferem quanto 
* capacidade de neutralização 
* paladar* paladar
* custo
3. Formas líquidas são melhores do que tabletes
4. Auxiliam na cura
5. Alguns contêm excessiva quantidadse de sódio
Principais Antiácidos
droga ação vantagem desvantagem
Hidróxido e
Óxido de 
magnésio
neutraliza Composto insolúvel de 
ação rápida e duradoura
Ação purgativa 
distúrbios neurológicos 
com doses elevadas
Trissilicato 
de magnésio
adsorve Ação prolongada Ação purgativa cálculos 
renais
Hidróxido de 
alumínio
Neutraliza 
e adsorve
Neutralizaçào lenta e 
prolongada. Também 
inativa pepsinogênio
Náuseas - constipação 
depleta fosfato reabsorção 
óssea - encefalopatia?
* caracteriza-se pela tríade: hipercalcemia (sem hipofosfatemia) + alcalose metabólica e
insuficiência Renal
inativa pepsinogênio óssea - encefalopatia?
Carbonato 
de cálcio
neutraliza Ação rápida e 
prolongada
Paladar ruim constipação 
síndrome de milk –álcali*
Bicarbonato 
de sódio
neutraliza Ação rápida e curta 
duraçào
Rápida absorçào pode 
levar a alcalose e 
alcalinizaçào da urina
REBOTE
• Para melhores resultados devem ser 
empregados entre 1-3 h após as refeições 
ESQUEMA TERAPÊUTICO
NAS GASTRITES 
CRÔNICAS
empregados entre 1-3 h após as refeições 
e ao deitar
Gastrina � Ach � Histamina �
Anti-H2proglomide
�
�
stilamin
Anti -ACH
H+
somatostatina
K+
ATPase
Inibidor da bomba
PGE2
�
stilamin
misoprostol
Antihistamínicos
• cimetidine (primeira droga)
• ranitidine 
• famotidine• famotidine
• nizatidine
Mecanismo de ação: antagonismo competitivo H2
Cimetidine
XX
• Bloqueia a secreção de ácido clorídrico. 
PRINCIPAIS AÇÕES
• São mais efetivos na secreção basal e menos na secreção 
induzida por alimentos, hipoglicemia e estímulos vagais
• Particularmente eficazes em inibir a secreção noturna de 
HCl
• Promovem a cura da úlcera péptica e duodenal em 75-
90% dos pacientes em 8 semanas
• Rápida absorção por via oral
Farmacocinética
• Rápida absorção por via oral
• Pode ser usados por via EV
• Pequeno percentual seliga as proteínas do plasma
• De 10-35% de uma dose sofre metabolismo hepático
• Excreção renal
• Inibe o citocrome P450
potencializa as ações de vários fármacos: 
hidroxicumarina, fenitoina, propranolol, diazepam, 
Reações adversas
hidroxicumarina, fenitoina, propranolol, diazepam, 
teofilina, carbamazepina, tricíclicos
• Produz efeitos antiandrogênicos efeitos reversíveis
– ginecomastia nos homens e galactorréia nas mulheres
- diminuição da libido e impotência coendi nos homens
• Candidíase:
- por redução da acidez gástrica
cimetidina ranitidina famotidina nizatidina
biodisponibilidade 80% 50% 40% >90%
Potência relativa 1 5-10 32 5-10
Antagonistas 
H2 Dados comparativos
Meia vida 1,5 –2,3h 1,6 – 2,4h 2,5-4 h 1,1–1,6 h
Duração efeito 6 h 8 h 12 h 8 h
Inibe cit P450 1 0,1 0 0
Omeprazole
Omeprazol
• Inibe a secreção de H+ ao ligar-se covalentemente a 
enzima H+, K+ATPase (de modo irreversível)
• Ação é dose dependente
Omeprazol: propriedades
• Inibe tanto a secreção basal quanto a 
estimulada independentemente do estímulo.
• Mais eficaz do que os antagonistas H2 
• O início de ação é rápido e prolongado ( dias)
• Nenhuma correlaçào entre a concentraçào • Nenhuma correlaçào entre a concentraçào 
plasmática e o efeito
Atenção: antes de iniciar o tratamento afastar a 
possibilidade de câncer gástrico 
Omeprazol: reações adversas
Omeprazol é bem tolerado e as reações adversas são 
geralmente leves e reversíveis
1. Casos isolados de fotossensibilidade, eritema, alopécia, 
artralgia, fraqueza e mialgiaartralgia, fraqueza e mialgia
2. Efeitos centrais: cefaléia e mais raramente tonturas e 
sonolência e isoladamente: confusão mental, agitação, 
depressão e alucinaçào
3. Encefalopatia em pacientes com insuficiência hepática 
grave pré-existente
4. Endócrinos: isoladamente ginecomastia
Omeprazol: interações
De um modo geral o omeprazol não exerce interações 
com a maioria dos medicamentos e alimentos
1. Reduz atividade do Cit. P4501. Reduz atividade do Cit. P450
prolonga o tempo de ação de alguns fármacos
2. Os pacientes devem ser monitorizados e a posolo-
gia a princípio reduzida
Potencializam os Potencializam os 
mecanismos de defesa 
ou formam uma 
barreira protetora
Misoprostol atua nos receptores das PGLs 
e inibe a produção de AMPc
Misoprostol
• Além de reduzir secreçào de HCl aumenta 
secreção de muco e bicarbonato
• Exerce ação citoprotetora para AAS – ÁLCOOL • Exerce ação citoprotetora para AAS – ÁLCOOL 
e de outras drogas ulcerogênicas
Misoprostol: reações adversas
• náusea
• vômito
• diarréia (aumenta as perdas de H2O) • diarréia (aumenta as perdas de H2O) 
• NAS MULHERES: principalmente gineco-
lógicos (cólicas uterinas)
Atenção: Contraindicado na gravidez
O
O
CH 2OR
OR
RO
CH 2OR
OR
RO RO
CH 2OR
Sucralfato
OR2
R = SO 3 [ A l 2 ( OH ) 2 ( H 2O ) n ]
É formado por:
octassulfato de sacarose + hidróxido de polialumínio 
Sucralfato
1. Sucralfato + HCl em pH< 4 torna a molécula mais aniônica que 
sofre intensa polimerização formando um gel muito vicoso que se 
adere a área ulcerada.
2. Parece que reduz o crescimento da H. pilory
Sucralfato ( sucrafilm®)
1. Só é ativo por via oral
2. Muito pouco absorvido 
3. Excretado pela fezes
4. Apresenta taxas de cura comparáveis a cimetidina
5. Diminui a absorção de substâncias: quinolonas, 
• Reações adversas mais comum: 
- constipação e boca seca
5. Diminui a absorção de substâncias: quinolonas, 
teofilina, tetracilcinas, digoxina, amitriptilina, ciprofloxacina
6. não deve ser ingerido com antiácidos ou bloqueadores H2
7. algumas vezes é usado para tratar úlceras na boca ou no cólon
SOMATOSTATINA ( stilamin)
Tetradecapeptídio sintético (igual ao natural)
Esse produto é comercializado apenas para uso Esse produto é comercializado apenas para uso 
endovenoso e não deve ser empregado por 
tempo superior a 120h
SOMATOSTATINA ( stilamin)
Fisiologicamente a somatostatina exerce ações inibitórias 
reduzindo a secreção:
• Hormônio do crescimento
• Gastrina 
• Ácido clorídrico
• Enzimas pancreáticas
• Insulina
• glucagon
SOMATOSTATINA ( Stilamin)
I. É indicada no tratamento da hemorragia aguda e severa 
do trato gastrointestinal alto resultante de várias causas
II. Profilaxia de complicações pós operatória conse-
quentes à cirurgias pancreáticas (administrar desde o quentes à cirurgias pancreáticas (administrar desde o 
início da cirurgia).
Atenção: não está indicado nas hemorragias de artérias de 
médio e grande calibre (é necessário cirurgia)
BISMUTO
(subcitrato de bismuto coloidal)
• É utilizado em esquemas decombinação no tratamento 
de infecção po H. pylori na úlcera péptica
• Produz efeito tóxico para o bacilo• Produz efeito tóxico para o bacilo
• Impede sua aderência a mucosa
• Inibe suas enzimas proteolíticas
• Admite-se também que proteja a mucosa por revestir a 
úlcera, adsorver pepsina, aumentar síntese de PGl e 
estimular secreção de bicarbonato
HELICOBACTER PYLORI
Helicobacter pylori
1. H. pylori diminui a secreção de somatostatina
2. Pode ser um fator que favorece o desenvolvimento 2. Pode ser um fator que favorece o desenvolvimento 
de cancer gástrico (adenocarcinoma gástrico e 
linfoma gástrico )
3. Sua erradicacão racional
– Promove a cura
– Previne recorrências
TRÍPLICE TERAPIA PARA ÚLCERAS 
INDUZIDAS PELO Heliobacter pylori
Anti-microbianos Metronidazole 
Clarithromycin
AmoxicillinAmoxicillin
Tetracyclines 
Antisecretores H2 antagonistas 
inibidores da bomba prótons
Sais de Bismuto Subsalicilato de Bismuto
Terapia mais usual
amoxicilina
omeprazol claritromicina
Outros esquemas
omeprazol
claritromicina
tetraciclina
claritromicina
amoxicilina bismuto
metronidazo
l
R.G.E.
Refluxo gastro esofágico ( RGE ) 
Que caracteriza-se por 
R.G.E. É UMA DOENÇA CRÔNICA
MUF
Que caracteriza-se por 
queimação retro-external 
causada refluxo de HCl
Produção de saliva
Clearance 
Ângulo de 
Hiss
Principais Barreiras e 
fatores de proteção
E.E.I.
Esvaziamento 
gástrico
Pequenos episódios de 
refluxo ácido ocorrem 
naturalmente e podem durar 
de alguns segundos até 5 min
Pequenos episódios de 
refluxo ácido podem ocorrer 
naturalmente e podem durar 
de alguns segundos até 5 min
Isso desencadeia uma onda 
peristáltica
Pequenos episódios de 
refluxo ácido podem ocorrer 
naturalmente e podem durar 
de alguns segundos até 5 min
Isso desencadeia uma onda 
peristáltica
que empurra o conteúdo 
esofageano de volta ao esofageano de volta ao 
estômago
Pequenos episódios de 
refluxo ácido podem ocorrer 
naturalmente e podem durar 
de alguns segundos até 5 min
Isso desencadeia uma onda 
peristáltica
que empurra o conteúdo 
esofageano de volta ao 
Material remanescente
esofageano de volta ao 
estômago
Pequenos episódios de 
refluxo ácido podem ocorrer 
naturalmente e podem durar 
de alguns segundos até 5 min
Isso desencadeia uma onda 
peristáltica
que empurra o conteúdo 
esofageano de volta ao 
Material remanescente
será neutralizado e removido 
pela saliva deglutida
esofageano de volta ao 
estômago
Pequenos episódios de 
refluxo ácido podem ocorrer 
naturalmente e podem durar 
de alguns segundos até 5 min
Isso desencadeia uma onda 
peristáltica
que empurra o conteúdo 
esofageano de volta ao 
Material remanescente
será neutralizado e removido 
pela saliva deglutida
esofageano de volta ao 
estômago
Pequenos episódios de 
refluxo ácido podem ocorrer 
naturalmentee podem durar 
de alguns segundos até 5 min
Isso desencadeia uma onda 
peristáltica
que empurra o conteúdo 
esofageano de volta ao 
Material remanescente
será neutralizado e removido 
pela saliva deglutida
esofageano de volta ao 
estômago
Pequenos episódios de 
refluxo ácido podem ocorrer 
naturalmente e podem durar 
de alguns segundos até 5 min
Isso desencadeia uma onda 
peristáltica
que empurra o conteúdo 
esofageano de volta ao 
Material remanescente
será neutralizado e removido 
pela saliva deglutida
Voltando tudo ao normal
esofageano de volta ao 
estômago
CAUSA MAIS COMUM
Fatores que favorecem 
o R.G.E.
Inspiração forçada
Aumento da pressão 
intra abdominal
Expiração forçada
Excesso de alimento
Hoje o mais aceito: é que o problema seja os relaxamentos transitórios e 
prolongados do esfíncter esofageano inferior e não a hipersecreção de HCl 
( ainda que por ele seja causado).
Para o RGE
Será abordado com as drogas utilizadas no tratamento 
da gastrite e úlcera péptica
ABORDAGEM ABORDAGEM 
TERAPÊUTICA
CIRURGIA
ABORDAGEM TERAPÊUTICA PARA GERD
TERAPIA 
INTENSIVA
MODIFICAR O 
ESTÍLO DE VIDA
ESTÁGIO I ESTÁGIO II ESTÁGIO III
CIRURGIA
+
IBP
INTENSIVA
IBP +
AR-H2 +
PRÓCINÉTICOS
ESTÍLO DE VIDA
+
ANTIÁCIDOS 
ARH2
Conduta terapêutica
Estágio I
pirose esporádica não 
complicada, 
frequentemente 
associada a um fator 
Modificar estílo de vida, 
incluindo a dieta, 
alterações posturais, 
perda de peso associada a um fator 
precipitante conhecido. 
Em geral não é queixa 
principal. Menos de 
2-3 vezes p/ semana
perda de peso 
antiácidos e/ou 
antagonistas H2 
Conduta terapêutica
Estágio II
Sintomas frequentes, 
com ou sem esofagite
Mais de 2-3 episódios 
semanais
Inibidores da bomba de 
prótons que são mais eficazes 
do que os antagonistas H2 + 
PROCINÉTICO
Estágio III
Sintomas crônicos, com 
várias recidivas e/ou sem 
tratamento. 
Geralmente associado 
c/complicações esofágicas 
(estenose – metaplasia de 
Barrett)
Cirurgia ?
Inibidores da bomba de 
prótons 1 –2x / dia
Drogas empregadas nos distúrbios motores do trato 
digestivo em especial refluxo gastro esofágico e 
gastroparesias
• Metoclopramida ordem de importância
• Domperidone
• Cisaprida
• Neostigmine 
• Betanecol
Metoclopramida:
1. Bloqueia receptores D2 da dopamina 
2. Estimula a liberação de ach no plexo mioentérico
3. Ação prócinética
* Aumenta tonus esfincter cárdico (evita o refluxo)
* Aumenta atividade motora gástrica 
4. Por ação central exerce também uma eficaz e útil ação 
antiemética
Metoclopramida
• Efeitos adversos
1. Em altas doses reações distônicas (tipo extrapiramidal)
2. Convulsão em recém nascidos
3. Hiperprolactinemia galactorréia3. Hiperprolactinemia galactorréia
4. Ginecomastia
5. Diarréia
6. Sonolência
7. Aumenta secreção de catecolaminas (feocromocitoma)
Metoclopramida
• Interações farmacológicas
1. parassimpaticolíticos inibem seus efeitos no sistema 
digestivo
2. hipnoanalgésicos (idem)2. hipnoanalgésicos (idem)
3. efeitos sinérgicos (potencializa os efeitos sedativos 
do álcool, ansiolíticos, hipnóticos )
4. diminui taxa absorção de drogas que são absorvidas 
no estômago 
5. acelerar absorção de drogas que são absorvidas no 
intestino
CISAPRIDA
ESTIMULA RCEPTORES SEROTONINÉRGICO PRESENTES EM 
NEURÔNIOS COLINÉRGICOS DOS PLEXOS INTRAMURAIS
AUMENTA ATIVIDADE AMPc ACH
ATÉ POUCO TEMPO ERA A DROGA MAIS USADA NO RGE E NAS 
GASTROPARESIAS
CISAPRIDA – REAÇÕES ADVERSAS
1. A REAÇÃO ADVERSA + IMPORTANTE É O 
PROLONGAMENTO DO INTERVALO QT 
(TORSADES DES POINTES).ARRITMIAS 
FATAIS
2. Em alguns países foi retirada do mercado.
3. CÓLICAS INTESTINAIS E DIARRÉIA
4. PELA ACELERAÇÀO DO TRÂNSITO 
INTESTINAL DIMINUI A TAXA DE 
ABSORÇÀO DE OUTROS FÁRMACOS
Drogas procinéticas: indicações
• Gastroparesias diabética
• Pós vagotomizados• Pós vagotomizados
• Esofagite péptica
• Outras desordens no esvaziamento gástrico