PRODUÇÃO DE Radiofarmáco no IPEN

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PRODUÇÃO DE RADIOFÁRMACOS NO IPEN
Dra Elaine Bortoleti de Araújo
Gerência Adjunta para Garantia da Qualidade 
Centro de Radiofarmácia – IPEN
ebaraujo@ipen.br
Terapia de Tumores
Morte celular
Diagnóstico por imagem
Aplicação dos Radiofármacos: 
diagnóstico e terapia
Produção de Radioisótopos no IPEN
reator
ciclotron
IPEN – REATOR NUCLEAR
Características Técnicas
Reator tipo piscina
Potência: 2MW (5MW)
Fluxo nêutrons térmicos = 
1-3 x 1013 n/cm2.s
235U enriquecido 19,75%
Fluxo de nêutrons térmicos 
máximo (5MW) = 1.17x 1014 
n/cm2.s
1957/ Babcock & Wilcox Co
Radioisótopos produzidos no Reator:
131I, 153Sm, 35S
Ciclotron Ciclone 30 Ciclotron Ciclone 30 
IBAIBA
Sala de Controle
Radionuclídeos de cíclotron: produção / 
distribuição – CR - IPEN
88900090001818FF
11900900--10001000123123II
11350350--400400201201TlTl
1112001200--150015006767GaGa
produções/produções/
semanasemana
Atividade Atividade 
(mCi)(mCi)
RadionuclídeoRadionuclídeo
1,781,0001,781,000
971,000971,00012001200--15001500Gálio 67Gálio 67
(100% Consumo)(100% Consumo)
330,000330,000350350--400 400 Tálio 201Tálio 201
(100% Consumo)(100% Consumo)
480,000480,0002500025000Iodo 131 Iodo 131 
(65% Consumo)(65% Consumo)
EconomiaEconomia
US$US$
QuantidadeQuantidade
(mCi na data de (mCi na data de 
calibração)calibração)
ProdutoProduto
Economia com a Nacionalização da 
produção de radioisótopos
RADIOFARMÁCIA
INDUSTRIAL
CENTRALIZADA
HOSPITALAR
Centro de 
Radiofarmácia (CR) 
do IPEN/CNEN
Radiofármacos produzidos no IPEN
? Radioisótopos primários (10 produtos)
? Citrato de Galio-67
? Cloreto de Talio-201
? Iodo-131 e Iodo-123
? Gerador de Tecnécio-99m
? Moléculas Marcadas (12 produtos)
? FDG-18F
? MIBG-131I
? EDTMP-153Sm
? DTPA-Octreotide-111In
? Reagentes liofilizados para Marcação com Tecnécio-
99m - (14 produtos)
Infra-estrutura para 
marcação
Radiofarmácia industrial
“Ala Quente”
Embalagem dos Radiofármacos
Radioisótopos Primários....
Gerador IPEN-TEC
Eluição do Gerador de Mo-Tc 
Geradores são encaminhados 
aos serviços de Medicina 
Nuclear onde são eluídos
diariamente
Produção de Reagentes liofilizados
+
⇓
Radiofármacos para diferentes finalidades
diagnósticas
Geradores X “kits”
CÉREBRO
99mTc DTPA
99mTc Elinododicisteina
Dietilester
GLÂNDULAS 
SALIVARES
99mTc Pertecnetato
PULMÃO
99mTc 
Macroagregado de 
Soro Albumina 
Humano 
CORAÇÃO
99mTc Pirofosfato
TIREÓIDE
99mTc 
Pertecnetato
LINFOGRAFIA
99mTc Dextran 500/70
SISTEMA ÓSSEO
99mTc MDP
99mTc Pirofosfato
RINS
99mTc DTPA
99mTc Glucoheptonato
99mTc DMSA
99mTc Etilenodicisteína
ESTÔMAGO
99mTc Pertecnetato
FÍGADO
99mTc Estanho Coloidal
99mTc Fitato
99mTc Diisopropil 
Iminodiacético
Aplicação dos radiofármacos de 99mTc em 
Medicina Nuclear
Evolução da Distribuição de Gerador de Tecnécio (mCi)
-
2.000.000
4.000.000
6.000.000
8.000.000
10.000.000
12.000.000
14.000.000
16.000.000
18.000.000
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Ano
m
C
i
1999 a 2005: crescimento de 61%
14% 7%
8%
6%
7%
6%
Evolução da Distribuição de I-131 em Solução (mCi)
-
200.000
400.000
600.000
800.000
1.000.000
1.200.000
1.400.000
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Ano
m
C
i
1999 a 2005: crescimento de 126%
15%
21%
16%
13%
16%
7%
Distribuição de Iodo-131 – Solução Oral
Diagnóstico e Terapia da Glândula Tireóide
Evolução da Distribuição de I-131 em Cápsula (mCi)
-
50.000
100.000
150.000
200.000
250.000
300.000
2000 2001 2002 2003 2004 2005
Ano
m
C
i
28%
66%
42%
14%
1999 a 2005: crescimento de 327%
24%
Distribuição de Iodo-131 - Cápsulas
Terapia da Glândula Tireóide
Evolução da Distribuição de Gálio-67 (mCi)
-
10.000
20.000
30.000
40.000
50.000
60.000
70.000
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Ano
m
C
i
13% 0,3%
10%
10%
13%
1999 a 2005: crescimento de 81%
17%
Distribuição de Citrato de Galio-67
Diagnóstico de tumores e processos inflamatórios
Evolução da Distribuição de Tálio-201 (mCi)
-
5.000
10.000
15.000
20.000
25.000
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Ano
m
C
i
-3%
-0,09%
-13%
-8%
-10%
1999 a 2005: redução de 26%
+7%
Distribuição de Cloreto de Talio-201
Diagnósticos da função cardíaca e infarto do miocárdio
Moléculas Marcadas...
18F-FDG
••
PET/CTPET/CT
••Carcinoma no pulmão esquerdo, Carcinoma no pulmão esquerdo, 
não pequenas células não pequenas células --
estadiamentoestadiamento
Propriedades Nucleares Propriedades Nucleares -- 1818FF
Meia-vida: 109,7 min.
Decaimento: β+ (97%), EC (3%)
E β+ máxima: 6,35 keV
Alcance máximo: 2,4 mm (H20)
Ativ. Espec. Max.: 1,7 x 10 6 Ci/mmol
Módulo de síntese 18F-FDG
(Coincidence - Technologies)
Tempo: 25 minutos
Rendimento: 55 - 60 % (EOS)
Módulo recém 
adquirido pelo 
IPEN
Situação e Perspectivas da Produção do 
18F-FDG no IPEN
900
2.070
4.023
5.600
8.000 a
10.000
2002 2003 2004 2005 2006
Doses
*
Evolução do número de clientes de 18F-FDG
18
17
13
111110
6
4
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Ano
c
l
i
e
n
t
e
s
Evolução do número de clientes do 18F-FDG
2150
4023
6105
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
n
°
 
d
e
 
d
o
s
e
s
2003 2004 2005
ano
Evolução da Distribuição de Flúor (doses)
CiclotronsCiclotrons a instalar no BRASILa instalar no BRASIL
?? CDTNCDTN -- Ciclotron GE Ciclotron GE -- 18 18 MeVMeV
Belo Horizonte MGBelo Horizonte MG
?? CRCNCRCN -- Ciclotron IBA Ciclotron IBA -- 18 18 MeVMeV
Recife PERecife PE
?? Clínica Clínica VillasVillas BoasBoas -- Ciclotron Ciclotron SiemensSiemens -- 11 11 MeVMeV
Brasilia Brasilia DFDF
Recife: CRCN-Previsto 
iniciar produção em 2006
Belo Horizonte: CDTN-Previsto 
iniciar procução em 2006
Rio de Janeiro: IEN-produção 
rotineira 10 doses/dia
São Paulo: Ipen
1 Ciclotron Multiuso, produção rotineira 
30/40 doses dia;
1 Ciclotron dedicado em projeto, instalação 
nos próximos 2 anos.
CRCN
O ESFORÇO DA CNEN NA PRODUÇÃO DE 18F-FDG
-
10.000
20.000
30.000
40.000
50.000
60.000
m
C
u
r
r
i
e
1
9
7
5
1
9
7
6
1
9
7
7
1
9
7
8
1
9
7
9
1
9
8
0
1
9
8
1
1
9
8
2
1
9
8
3
1
9
8
4
1
9
8
5
1
9
8
6
1
9
8
7
1
9
8
8
1
9
8
9
1
9
9
0
1
9
9
1
1
9
9
2
1
9
9
3
1
9
9
4
1
9
9
5
1
9
9
6
1
9
9
7
1
9
9
8
1
9
9
9
2
0
0
0
2
0
0
1
2
0
0
2
2
0
0
3
2
0
0
4
2
0
0
5
ano
Evolução da Distribuição de Substâncias Marcadas (exceto flúor)
Controle de Qualidade - CR
CENTRO DE RADIOFARMÁCIA – CR - IPEN
A partir de 1998
Certificação na Norma ISO 
9001:2000 – Sistema de 
Gerenciamento da Qualidade –
Requisitos
Escopo da certificação: produção, 
controle de qualidade, distribuição e 
projeto* 
Reforma do Centro de Radiofarmácia
Registro dos produtos
Estimativa da evolução do número de 
procedimentos/ano – radiofármacos 
fornecidos pelo IPEN
2.600.000
2.350.000
2.160.000
2.000.000
1.870.0001.750.000
1.540.000
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Distribuiçãodo mercado de radiofármacos porDistribuição do mercado de radiofármacos por
região do paísregião do país
Mais de 260 clínicas e hospitais
CENTRO-
OESTE
 6%
NORTE
 2%
SUDESTE
 64%
SUL
 14%
NORDESTE
 14%
Representatividade dos Principais Produtos
17,7%
7,8%7,5%5,2%
1,9%1,4%
53,5%55,6%
2,3%1,4%
10,2%
6,6%7,1%
16,7%
47,5%
1,9%1,6%
8,2%7,3%7,5%
17,5%
0,0%
10,0%
20,0%
30,0%
40,0%
50,0%
60,0%
G
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3
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3
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3
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2003 2004 2005
Obrigada pela atenção