genetica ABO e Rh

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12/05/2014 
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Universidade Federal de Juiz de Fora 
Campus de Governador Valadares 
Departamento Básico – Área da Saúde 
Aula : Imunogenética: genética dos grupos 
sanguineos ABO e Rh 
Professora Dra. Cibele Velloso Rodrigues 
2014 
Genética Básica 
 
GENÉTICA DE GRUPO SANGÜÍNEO ABO E Rh 
Cibele Velloso 
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plasma 
Leucócitos e plaquetas - 2000.000 a 
4000.000/mm3 
Hemácias ou eritrócitos - 35 - 45% 
HEMOGRAMA 
Fase líquida ~ 55% 
proteínas plasmáticas 
– 7% = albumina, ,  e 
-globulinas (ac), 
fibrinogênio ; sais 
inorgânicos - 0,9% 
aminoácidos 
vitaminas, hormônios, 
lipoproteínas, etc. 
Cibele Velloso 
Antígenos eritrocitários 
 São apresentados na superfície das hemácias humanas 
Os Ag são constituídos de açúcares ou proteínas 
São reconhecidos e determinados geneticamente por 
volta de 285 Ag eritrocitários contidos em 29 sistemas de 
grupos sanguíneos 
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Cibele Velloso 
Cibele Velloso 
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Sistema ABO 
 
 Antígenos do sistema ABO 
 Descobertos em 1900 por Landsteiner . 
 Presentes na membrana de diversos tecidos. 
 Encontrados na forma solúvel na saliva, leite, lágrima, urina, 
liquido amniótico, etc. 
São produtos secundários do gene ABO. 
Os produtos primários são enzimas (ex. glicosiltransferases) 
capazes de adicionar carboidratos sobre uma estrutura precursora 
na membrana da hemácia. 
Cibele Velloso 
Alelo IA – codifica enzima N-acetilgalactosil transferase cuja função é 
adicionar o acúçar N-acetilgalactosamina ao antígeno H 
Alelo IB – codifica enzima Galactosil transferase cuja função é adicionar 
o acúçar galactose ao antígeno H 
Alelo IO (i)– mutante; não codifica enzima funcional 
Grupo sanguíneo : loco ABO no cromossomo 9 
Exemplo de alelismo múltiplo: 3 alelos comuns 
GENE ABO - ALELOS IA; IB; IO 
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Grupo sanguíneo ABO : 
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Relações de dominância: 
IA > IO 
 IB > IO 
IA = IB - codominância 
PAI A heterozigoto X MÃE B heterozigota 
 
Quais genótipos e fenótipos possíveis da prole? 
PAI IA Io x MÃE IB Io 
PAI 
IA Io 
IB Io 
IA IAIB 
Grupo AB 
IAIo 
Grupo A 
Io IoIB 
Grupo B 
IoIo 
Grupo O 
MÃE IB Io 
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Biossíntese dos antígenos ABO e H 
 
A expressão dos alelos do gene ABO depende da ação de outro gene, o gene H 
(FLUT1), localizado no cromossomo 19 que apresenta 2 alelos: H e h . 
Alelo H – codifica enzima funcional que adiciona o açúcar fucose ao esqueleto do antígeno P 
para formar antígeno H 
Esse gene apresenta-se em 95-99% da população sob a forma homozigota HH ou 
heterozigota Hh. 
 A forma hh e rara e caracteriza o fenótipo Bombain, que não apresentam 
antígenos ABO e H nem nos eritrócitos nem nas substancias solúveis. 
Alelo h em homozigose – sem adição da fucose : Não produz antígeno H – as enzimas 
codificadas pelos alelos ABO funcionais não podem adicionar o açúcar do antígeno A 
ou B 
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ANTÍGENO O = 
ANTÍGENO H 
ANTÍGENO A 
ANTÍGENO B 
Bioquímica dos Antígenos do sistema ABO 
Enzima do alelo IA 
Enzima do alelo IB 
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Antígeno P 
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Bioquímica dos antígenos ABO 
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FALSOS O: 
 
IA IA hh 
IB IB hh 
IO IO hh 
IA IB hh 
etc. 
FENÓTIPO BOMBAIN – 1-5% DA POPULAÇÃO MUNDIAL 
Antígeno H = O 
A partir do antígeno H, são adicionados açúcares responsáveis pelo sistema ABO. 
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PAI AB X MÃE AB 
 
FILHO O????? 
PAI IA IB Hh x MÃE IA IB Hh 
se 
Filho falso O: __ ___ hh 
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Revisão – Anticorpos 
Anticorpos naturais: anticorpos formados contra antígenos não 
presentes no organismo e sem necessidade de contato prévio. 
 Ex: ac sistema ABO (aglutininas) 
Anticorpos irregulares: anticorpos formados a partir da exposição 
a um antígeno . Ocorrência não esperada. 
 Ex: aloimunização pelo sistema Rh 
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Fenotipagem de grupo sanguineo 
Cibele Velloso 
Fenotipagem de grupo sanguineo 
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Fenotipagem de grupo sanguíneo ABO em lâmina 
Anticorpo 
Anti-A 
Anticorpo 
Anti-B 
Gota de sangue 
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Aglutinação das hemácias 
Princípio da Fenotipagem de grupo sanguíneo ABO 
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Fenotipagem de grupo sanguíneo ABO 
Tipo A Tipo B Tipo AB Tipo O 
Em Belo Horizonte: Fundação Hemominas, no ano de 2006, foi observado um 
percentual de 4% do grupo AB, 13% do grupo B, 36% de indivíduos do grupo 
sanguíneo A e 47% do grupo 0. 
Em São Paulo –população da zona oeste: O estudo mostrou os seguintes 
percentuais: grupo sangüíneo AB, 3,71%; B, 13,45%; A, 32,17%; O, 50,67%. 
Cibele Velloso 
Transfusão sanguínea em relação às hemácias de grupo de sangue ABO 
Cibele Velloso 
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No ano de 1940, Landsteiner et al. descreveram um anticorpo 
obtido por meio da imunização de cobaias e coelhos com 
hemácias de macaco rhesus. Este soro aglutinava cerca de 85% 
das hemácias humanas testadas e o determinante correspondente 
foi denominado de fator Rh. O estudo com 60 famílias mostrou 
que o Rh positivo era herdado como um caráter dominante. 
Grupo sanguíneo – sistema Rh 
O conhecimento detalhado do Sistema Rh é de grande importância, 
particularmente, em Obstetrícia e em Medicina Transfusional. 
Cibele Velloso 
Cibele Velloso 
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Sistema de grupo sangüíneo Rh 
ANTÍGENOS localizados nas membranas dos eritrócitos, são 2 
PROTEÍNAS : RhD e RhCE codificadas por genes no loco 1p34-36 
Gene RhD: com alelos D e d 
RH C E existe em 4 formas alélicas: Ce, ce, cE ou CE 
Cada alelo determina a expressão de 2 antígenos 
Fenótipos Genótipos 
Rh+ DD, Dd 
Rh- dd 
Antígenos C e E codificados por locos ligados no cromossomo 1p34-36 - são 
herdados em bloco - haplótipos 
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Fenótipos Genes/haplótipos 
Rh+ DCE 
 DCe 
 DcE 
 Dce 
Rh- dCE 
 dCe 
 dcE 
 NULO dce 
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Gametes CDE CDe CdE Cde cDE cDe cdE cde 
CDE 
CDE/ 
CDE 
CDE/ 
CDe 
CDE/ 
CdE 
CDE/ 
Cde 
CDE/ 
cDE 
CDE/ 
cDe 
CDE/ 
cdE 
CDE/ 
cde 
CDe 
CDe/ 
CDE 
CDe/ 
CDe 
CDe/ 
CdE 
CDe/ 
Cde 
CDe/ 
cDE 
CDe/ 
cDe 
CDe/ 
cdE 
CDe/ 
cde 
CdE 
CdE/ 
CDE 
CdE/ 
CDe 
CdE/ 
CdE 
CdE/ 
Cde 
CdE/ 
cDE 
CdE/ 
cDe 
CdE/ 
cdE 
CdE/ 
cde 
Cde 
Cde/ 
CDE 
Cde/ 
CDe 
Cde/ 
CdE 
Cde/ 
Cde 
Cde/ 
cDE 
Cde/ 
cDe 
Cde/ 
cdE 
Cde/ 
cde 
cDE 
cDE/ 
CDE 
cDE/ 
CDe 
cDE/ 
CdE 
cDE/ 
Cde 
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cDE 
cDE/ 
cDe 
cDE/ 
cdE 
cDE/ 
cde 
cDe 
cDe/ 
CDE 
cDe/ 
CDe 
cDe/ 
CdE 
cDe/ 
Cde 
cDe/ 
cDE 
cDe/ 
cDe 
cDe/ 
cdE 
cDe/ 
cde 
cdE 
cdE/ 
CDE 
cdE/ 
CDe 
cdE/ 
CdE 
cdE/ 
Cde 
cdE/ 
cDE 
cdE/ 
cDe 
cdE/ 
cdE 
cdE/ 
cde 
cde 
cde/ 
CDE 
cde/ 
CDe 
cde/ 
CdE 
cde/ 
Cde 
cde/ 
cDE 
cde/ 
cDe 
cde/ 
cdE 
cde/ 
cde 
Cibele Velloso 
Negatividade do Rh: 
Indivíduos Rh positivos - 85% dos indivíduos: 
genótipos DCE/DCE; DCE/dce; Dce/Dce; DCE/Dce; DCE/dCE, etc. 
Indivíduos Rh negativos – ausência da expressão do gene D: dCE/dCE 
Indivíduos Rh positivos fracos: apresentam o alelo D mas o expressam em menor 
quantidade; densidade variandoentre 70 e 5200 antígenos RhD (normal:15000-
33000 ag); se deve a mutação de sentido trocado no gene RhD. 
Indivíduos Rh nulo – síndrome da deficiência do Rh (tipo de anemia hemolítica): 
dce/dce ou deleção do gene RHAG (proteína de membrana de transporte de 
amônia) 
Cibele Velloso 
três mecanismos moleculares de negatividade do RHD: deleção total do gene 
RHD, pseudogene RHD e gene híbrido, que variam de frequência de acordo 
com a etnia : nos caucasianos, o mecanismo principal do fenótipo Rh negativo 
é a completa deleção do gene RHD, enquanto nos afrodescendentes é a 
presença do pseudogene RHDψ e do gene híbrido RHD-CE 
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ERITROBLASTOSE FETAL 
DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM -NASCIDO 
Pai 
Rh- Rh
+ 
 Mãe 
Rh+ 
Feto 
 
 
 
 
 
 
 
 
D_ dd 
Dd 
Cibele Velloso 
Anticorpos contra RhD são a principal causa de doença hemolítica fetal e 
do recém-nascido (DHPN). 
A determinação do tipo sanguíneo Rh é importante e deve ser feita 
precocemente na gestação, pois a DHRN tem expressiva morbidade e 
mortalidade perinatal. 
Gestantes RhD negativo, com feto Rh positivo, podem apresentar 
sensibilização durante o parto, sendo responsável por 14% dos casos de 
aloimunização. 
ERITROBLASTOSE FETAL 
DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM -NASCIDO 
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ERITROBLASTOSE FETAL 
DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM -NASCIDO 
Cibele Velloso 
www.lssa.com.br/.../1_trim/imagens/ERITROB.jpg 
 
Imunoprofilaxia pré- e pós-parto 
a incidência de aloimunização ao antígeno D varia de 0,8% a 1,5% nas 
gestantes RhD negativo decorrente da hemorragia feto-materno 
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Cibele Velloso 
Porque doar sangue 
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Teste de aprendizagem: 
 
Com relação a esses resultados, assinale a opção 
correspondente ao possível genótipo da pessoa em teste. 
a) IAIA DD. 
b) IAIB dd. 
c) Ibi Dd. 
d) Iai dd. 
e) ii DD. 
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Teste de aprendizagem sobre grupo sanguíneo ABO: 
defina os genótipos e fenótipos dos membros da família, incluir gene H 
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Teste de aprendizagem: 
1. Determine os genótipos de todos os membros da família 
2. Qual a probabilidade de filhos AB Rh negativo do casal 7 e 8? 
Cibele Velloso 
NÃO DEIXE DE ESTUDAR. 
 
ATÉ A PRÓXIMA AULA!!!!!!!! 
 
Cibele Velloso