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Hemograma ERITROGRAMA Hemograma • Avaliação quantitativa e qualitativa das células sanguíneas • Reflete clinicamente o momento dinâmico na hora da coleta • Manual/Automatizado Análise quantitativa • Contagem absoluta e relativa de leucócitos • Contagem absoluta de eritrócitos • Medição e/ou cálculo dos índices hematimétricos ou constantes corpusculares • VCM, HCM, CHCM, RDW • Contagem absoluta de plaquetas Análise qualitativa • Microscopia óptica: • Contagem diferencial dos leucócitos (relativa) • Análise morfológica dos eritrócitos • Análise morfológica das plaquetas ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS Anisocitose Poiquilocitose Anisocromia * * * As alterações morfológicas podem ser agrupadas segundo variações de: TAMANHO ( anisocitose), de COR (anisocromia) e de FORMA (poiquilocitose) Anemia: conceito Diminuição dos níveis de hemoglobina, seja por uma deficiência da massa eritrocitária, seja por uma quantidade insuficiente de hemoglobina em cada célula. Parâmetro mais fidedigno do hemograma para avaliar o estado anêmico • As manifestações clínicas refletem os mecanismos corretivos ativados associados aos efeitos da hipóxia celular. taquicardia, hiperpnéia, aumento do débito cardíaco e aceleração do fluxo sanguíneo ANEMIAS DIAGNÓSTICO AVALIAÇÃO CLÍNICA AVALIAÇÃO LABORATORIAL HEMOGRAMA + RETICULOCITOS (morfologia eritrocitária) PERFIL BIOQUÍMICO ELETROFORESE DE HB, BIOMOL URINA OUTROS: MIELOGRAMA, RADIOLOGIA, SOROLOGIA, COMPLEMENTO, ETC FERRO TRANSFERRINA FERRITINA HAPTOGLOBINA BILIRRUBINA ERITROPOIETINA ETC CLASSIFICAÇÃO MORFOLÓGICA DAS ANEMIAS Ferropriva Anemia secundária a infecções crônicas Anemia Sideroblástica Talassemias Microcíticas (VCM 80 fL em adultos) Perda aguda de sangue Deficiência na eritropoese Normocíticas (VCM 80-100 fL) Megaloblásticas Não megaloblásticas Doenças hepáticas Álcool Mielodisplasias Hipotireoidismo Macrocíticas (VCM 100 fL) CLASSIFICAÇÃO CINÉTICA DAS ANEMIAS ANEMIAS HIPOPROLIFERATIVAS INDICE DE PRODUÇÃO DE RETICULOCITOS ≤ 2 ANEMIAS HIPERPROLIFERATIVAS INDICE DE PRODUÇÃO DE RETICULOCITOS ≥ 3 AnemIa aplástica Deficiências nutricionais Deficiência de eritropoietina Doenças crônicas Alcoolismo Secundária a processos infiltrativos da mo Anemias por perdas extravasculares Anemias por perdas intravasculares Anemias nutricionais em tratamento Anemias com eritropoiese ineficaz ( talassemias, anemias sideroblasticas, Porfirias, etc) Classificação etiológica das anemias ALTERAÇÃO NA PRODUÇÃO Diminuição da eritropoiese: seja por insuficiência da medula óssea, seja por deficiência de fatores essenciais a uma eritropoiese normal PERDA EXTRAVASCULAR Perda de sangue ALTERAÇÃO NA VIDA MÉDIA Aumento da destruição FATORES NUTRICIONAIS DESNUTRIÇÃO AUMENTO NA DEMANDA MÁ-ABSORÇÃO AUMENTO DE EXCREÇÃO DISPONIBILIDADE (FERRO, VITB12, FOLATOS, PROTEÍNAS) CONGÊNITA ou CONSTITUCIONAL Anemia de Fanconi Anemia de Blackfan-Diamond Disceratose congênita ADQUIRIDAS Agentes Físicos Agentes Químicos Agentes Biológicos Idiopáticas congênitas AUSENCIA OU DEFICIÊNCIA DE ERITROPOETINA LESÃO NO TECIDO HEMOPOÉTICO NUTRICIONAIS Anemia ferropriva Tabela 1. Características dos principais tipos de anemia Anemia Reticulócitos VCM HCM RDW Hematoscopia Ferropriva Diminuído Diminuí do Diminuí do Elevado Microcitose e hipocromia Macrocítica Diminuído Elevado Normal Normal ou elevado Macrocitose Talassemia Elevado Diminuí do Diminuí do Normal Microcitose, hipocromia, policromatofilia Doença crônica Normal Normal Normal Normal Normocitose e normocromia Hemolíticas Elevado Variável Variável Variável Alterações específicas APLASIAS MEDULARES SECUNDÁRIAS OU ADQUIRIDAS AGENTES FISICOS RADIAÇÕES IONIZANTES AGENTES QUÍMICOS BENZENO E DERIVADOS CLORANFENICOL FENILBUTAZONA SULFONAMIDAS INSETICIDAS SOLVENTES AGENTES BIOLÓGICOS INFECÇÕES VIRAIS E BACTERIANAS SECUNDÁRIAS À DOENÇAS IMUNES HPN NEOPLASIAS INFILTRATIVAS PRIMÁRIAS CONSTITUCIONAIS: ANEMIA DE FANCONI ANEMIA DE BLACKFAN-DIAMOND DISQUERATOSE CONGÊNITA ANEMIA FERROPRIVA Deficiência de ferro Anemia das doenças crônicas Atransferrinemia Anticorpos anti-receptor de transferrina falha de absorção de ferro outras DESORDENS DO METABOLISMO DO FERRO Anemia Megaloblástica Causas - Deficiência de vitamina B12 - ingesta inadequada - alterações na absorção - falta de fator intrínseco - gastrectomia - ressecção intestinal Anemia Megaloblástica Causas - Deficiência de vitamina B12 - neoplasias malignas - fármacos: - antagonistas receptores H2 - neomicina, colchicina - anticoncepcionais orais - anticonvulsivantes Anemia Megaloblástica Causas - Deficiência de ácido fólico - injesta inadequada - absorção deficiente - fármacos: barbitúricos ANEMIAS SIDEROBÁSTICAS HEREDITÁRIAS Ligada ao cromossom x Autossômicas (Defeito no DNA mitocondrial) ADQUIRIDAS Anemia sideroblástica idiopática adquirida (ASIA) Síndromes associadas à mielodisplásia Alcoolismo Anemias hemolíticas, artrite reumatóide, etc Drogas (isoniazidas, cloranfenicol Exposição ao chumbo Deficiência de cobre Secundárias a doenças malignas Anemia das doenças crônicas Doenças que evoluem durante um tempo longo (artrite reumatóide, polimiosite, insuficiência renal e hepática crônica, tuberculose, doenças neoplasicas, intoxicação por chumbo) Falha de reutilização do ferro Diminuição, geralmente moderada, do tempo de sobrevida dos eritrócitos Insuficiência medular Diminuição da hemoglobina, do número de eritrócitos e do ferro plasmático Microcitose e Hipocromia ANEMIAS POR PERDA EXTRAVASCULAR (HEMORRÁGICAS) PERDAS CRÔNICAS •CAUSAS * FISIOPATOLOGIA * QUADRO LABORATORIAL HE, HB,HT baixos RETICULÓCTIOS Alto FERRO TRANSFERRINA BAIXO ou NORMAL FERRITINA Morfologia: normal ou policromasia, hipocromia PERDAS AGUDAS HE, HB,HT normal RETICULÓCTIOS normal FERRO TRANSFERRINA FERRITINA Morfologia SE normal normal •CAUSAS * FISIOPATOLOGIA * QUADRO LABORATORIAL ANEMIA FALCIFORME AUTOSSOMICA DOMINANTE HOMOZIGOSE: (SS) S /S HB 6-9g%. RDW ELEVADO ( ou seja, importante anisocitose) HETEROGIGOSE (AS) A /S (TRAÇO FALCIFORME) HB 9-12g% Normocitica, normocromica Células com tendência a falcização Pode haver hemácias em alvo Nos homozigóticos pode haver eritroblasto no Sangue periférico. HEMÓLISE CRÔNICA SINAIS DE ANEMIA DORES (CRISES) ALTERAÇÕES ÓSSEAS HEPATOMEGALIA E DISFUNÇÕES ESPLENOMEGALIA (FIBROSE) INFARTO RENAL (hematúria) CARDIOMEGALIA (ferro) INFARTO PULMONAR ULCERAÇÕES NA PELE CRISES , desidratação, exercicios Violentos, altitude, despresurização Gestação (parto) Infecção (susceptibilidade) Anemias HereditáriasDefeitos de membrana Esferocitose Ovalocitose Estomatocitose Defeitos metabólicos Piruvato quinase Pirimidina 5- nucleotidase G-6-FD Glutitiona redutase Defeitos na hemoglobina Síntese deficiente: Talassemia ; Variantes anormais: HbS, HbC Hemoglobinas anormais HB S Cromossono 11 Mutação puntiforme da cadeia de Hb (6 Glu-Val) Falcização Vaso oclusão seqüestro esplênico HB C Codócitos Cromossono 11 Mutação puntiforme da cadeia de Hb (6 Glu-Lysl) Talassemias Cromossono 16 - cadeia - Hb Cromossomo 11 - cadeia - Hb (deleção cadeia ou ) Formação e precipitação de tetrâmeros de cadeias sequestro esplênico Mecanismo Fisiopatológico Caso clínico 2 Adulto,Hipocorado, taquicárdico, ictérico Eritrograma VR Eritrócitos: 2.800.000/L 4.500.000 a 5.600.000 Hemoglobina: 10g/dL 13,8 a 16,0 Hematócrito: 32% 42 a 52 VCM: fL 79 a 98 HCM: pg 26 a 31 CHCM: % 32 a 36 RDW: 17,5% 11 a 16 Policromasia evidente, Reticulócitos: 6,4% VR:0,5 – 1,5% Bilirrubina Total: 10,5 mg/dL VR: até 1,0 mg/dL Bilirrubina Direta: 1,0 mg/dL VR: até 0,3 mg/dL Bilirrubina Indireta: 9,5m g/dL VR: até 0,7 mg/dL Caso clínico 3 Adulto,Hipocorado, taquicárdico, ictérico Eritrograma VR Eritrócitos: 2.800.000/L 4.500.000 a 5.600.000 Hemoglobina: 10g/dL 13,8 a 16,0 Hematócrito: 32% 42 a 52 VCM: fL 79 a 98 HCM: pg 26 a 31 CHCM: % 32 a 36 RDW: 17,5% 11 a 16 Policromasia discreta. Reticulócitos: 1,4% VR:0,5 – 1,5% Bilirrubina Total: 5,0 mg/dL VR: até 1,0 mg/dL Bilirrubina Direta: 3,5 mg/dL VR: até 0,3 mg/dL Bilirrubina Indireta: 1,5m g/dL VR: até 0,7 mg/dL Caso clínico 4 • RSC, 2 anos, sexo feminino. • Queixa principal: Febre alta há 15 dias. Eritrograma VR Eritrócitos: 4.400.000/L 3.800.000 a 5.200.000 Hemoglobina: 8,0 g/dL 10,3 a 13,2 Hematócrito: 25% 32 a 40 VCM: fL 75 a 80 HCM: pg 28 a 30 CHCM: % 32 a 36 RDW: 17,5% 11 a 16 Caso clínico 5 • M.M.S., 4 anos e 2 meses, sexo feminino • Queixa Principal: Dor no peito e na barriga há 12 dias Eritrograma VR Eritrócitos: 5.000.000/L 3.800.000 a 5.200.000 Hemoglobina: 8,5 g/dL 10,3 a 13,2 Hematócrito: 25% 32 a 40 VCM: fL 75 a 80 HCM: pg 28 a 30 CHCM: % 33 a 36 RDW: 17,5% 11 a 16 Presença evidente de drepanócitos, moderada de hemácias em alvo Policromasia evidente, Caso clínico 6 • JVC, 1 ano, sexo masculino • Queixa principal: adinamia, taquicardia Eritrograma VR Eritrócitos: 4.500.000/L 3.800.000 a 5.200.000 Hemoglobina: 7,0 g/dL 10,3 a 13,2 Hematócrito: 24% 32 a 40 VCM: fL 75 a 80 HCM: pg 28 a 30 CHCM: % 33 a 36 RDW: 31% 11 a 16 Anisocitose evidente, microcitose evidente Poiquilocitose evidente com hemácias em alvo LEUCOGRAMA LEUCÓCITOS • FAGÓCITOS • GRANULÓCITOS • NEUTRÓFILOS • EOSINÓFILOS • BASÓFILOS • MONÓCITOS • IMUNÓCITOS • LINFÓCITOS • PLASMÓCITOS HEMOGRAMA VALORES REFERENCIAIS PARA ADULTOS • LEUCOGRAMA • Leucócitos 3.500 - 11.000/uL • Bastonetes 40 - 500/uL • Segmentados 1.500 - 7.000/uL • Eosinófilos 40 - 500/uL • Basófilos 0 - 100/uL • Linfócitos 800 - 4.000/uL • Monócitos 80 - 1.000/uL NEUTRÓFILOS •NEUTROCITOSE OU NEUTROFILIA > 7.000/uL • Infecções Bacterianas • Meningite • Pneumonia • Apendicite • Peritonite • Amigdalite • Endocardite • Artrite • Outras NEUTRÓFILOS •NEUTROCITOSE OU NEUTROFILIA > 7.000/uL • Intoxicações Exógenas • Intoxicações Endógenas • Colagenoses • Descarga Adrenérgica • Corticosteroides NEUTRÓFILOS • NEUTROCITOPENIA OU NEUTROPENIA < 1.500/uL • Neutrocitopenia crônica benigna • Neutrocitopenia cíclica • Medicamentos, produtos químicos, radiações • Mielodisplasias • Febre tifóide • Febre paratifóide • Infecções Intestinais por Salmonelas, Coli-invasora, Yersínia, Campilobacter • Viroses NEUTRÓFILOS • ALTERAÇÕES QUALITATIVAS • Granulações Tóxicas • Corpúsculos de Dohle • Hipersegmentação nuclear • Anomalias de Pelger-Huet, Reilly, Chediak-Higashi, May-Hegglin LINFÓCITOS •LINFOCITOSE > 3.500/uL • Infecções Virais • Mononucleose • Rubéola • Hepatite • CMV • HIV LINFÓCITOS •LINFOCITOSE • Infecções Bacterianas • Coqueluche • Sífilis • Tuberculose LINFÓCITOS •LINFOCITOSE • Infecções por Protozoários • Toxoplasmose aguda •Doença Linfoproliferativa LINFÓCITOS •LINFOCITOPENIA OU LINFOPENIA < 800/uL • Irradiação •Hodgkin •Lupus •AIDS EOSINÓFILOS • EOSINOCITOSE OU EOSINOFILIA > 500/uL • Parasitoses • Alergias • Radioterapia • Colagenoses • Sindrome de Loeffler • Doenças Mieloproliferativas EOSINÓFILOS • EOSINOCITOPENIA OU EOSINOPENIA < 40/uL • Estress • Infecções Agudas • Corticosteroides • ACTH BASÓFILOS • BASOCITOSE OU BASOFILIA > 100/uL • Doenças Mieloproliferativas • LMC • POLICITEMIA VERA • BASOCITOPENIA • Sem interesse clínico MONÓCITOS • MONOCITOSE > 800/uL • Acompanha a neutrofilia nos processos inflamatórios (mais tardia e persiste na convalesceça). • Endocardite Bacteriana Subaguda • Tuberculose • Brucelose • Leishmaniose • Mielodisplasia MONÓCITOS • MONOCITOPENIA < 80/uL • Incomum • Tricoleucemia COAGULOGRAMA Provas de coagulação para avaliação da hemostasia primária Provas de coagulação para avaliação da hemostasia secundária Hemostasia • Conceito • Componentes • Vasos • Plaquetas • Fatores da coagulação • Inibidores da coagulação • Sistema fibrinolítico • SRE Coagulação Hemostasia Vasodilatação Agregação Anticoagulação Antiagregação Fagocitose Antifibrinólise Fibrinólise Vasoconstrição Hemostasia • Primária • Vasos sangüíneos • Plaquetas • Secundária • Fatores de coagulação Vasos sangüíneos • Endotélio íntegro • Atividade • Anticoagulante • Antiplaqueta • Fibrinolítica • Endotélio lesado • Atividade • Protrombótica • Hemostática Células endoteliais SUB-ENDOTÉLIO CÉLULAS EDOTELIAIS SANGUE FUNÇÃO COLÁGENO: III, IV MEMBRANA BASAL MICROFIBRILAS ELASTINA NUCOPOLISSACÁRIDES FIBRONECTINA PROSTACICLINA Inibe a agregação plaquetária FATOR TISSULAR Ativa a coagulação F VON WILLEBRAND Adesão plaquetária Transporta FVIII ANITROMBINA III Inibe a coagulação ATIVAÇÃO DA PROTEINA C Inibe a coagulação tPA Ativa a fibrinólise TROMBOMODULINA: Resposta vascular EXPOSIÇÃO DO COLÁGENO ADESÃO PLAQUETÁRIA TROMBOXANE, ADP AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA PLUG HEMOSTÁTICO PRIMÁRIO FUSÃO PLAQUETÁRIA PLUG HEMOSTÁTICO SECUNDÁRIO LESÃO TISSULAR FATOR TISSULAR COAGULAÇÃO TROMBINA FIBRINA VASOCONSTRICÇÃO FLUXO REDUZIDO SEROTONINA FPP Megacariócito Plaquetogênese Plaqueta: ultraestrutura Plaqueta: ultraestrutura Plaquetas: funções • Adesão • Secreção• Agregação • Fusão • Procoagulante Plaquetas: funções Endotélio normal Lesão endotelial Adesão e secreção Agregação, fusão e coagulação Plaqueta: receptores Interação vaso-plaquetas CÉLULAS ENDOTELIAIS PLAQUETAS FOSFOLÍPIDES AC ARAQUIDÔNICO ENDOPERÓXIDOS: PGG2, PGH2 PROSTACICLINA FOSFOLÍPIDES AC ARAQUIDÔNICO ENDOPERÓXIDOS: PGG2, PGH2 TROMBOXANE A2 FOSFOLIPASE CICLO-OXIGENASE PROSTACICLINA SINTETASE FOSFOLIPASE CICLO-OXIGENASE TX SINTETASE ATP cAMP Ca++ + - ADENILATO CICLASE AMP + - Fatores da coagulação FATOR PESO ATIVIDADE MEIA-VIDA PRODUÇÃO VKDEP CONC Fibrinogênio 340.000 * 90 h Fígado Não 300 mg/dL Protrombina 72.000 Serina protease 60 h Fígado Sim 10-15 mg/dL Fator V 330.000 Cofator 12-36 h Fígado Não 0,5-1,0 mg/dL Fator VII 48.000 Serina protease 4-6 h Fígado Sim 0,1 mg/dL Fator VIII:C 70-240.000 Cofator 12 h Fígado ? Não 1-2 mg/dL Fator IX 57.000 Serina protease 20 h Fígado Sim 4 mcg/mL Fator X 58.000 Serina protease 24 h Fígado Sim 0,75 mg/dL Fator XI 160.000 Serina protease 40 h Fígado Não 1-2 mg/dL Fator XII 80.000 Serina protease 48-52 h Fígado Não 0,4 mg/dL Precalicreina 80.000 Serina protease 48-52 h Fígado Não 0,30 mg/dL HMWK 120.000 Cofator 6,5 d Fígado Não 0,70 mg/dL Fator XIII 320.000 Transglutaminase 3-5 d Fígado Não 2,5 mg/dL Proteína C 62.000 Serina protease 8-12 h Fígado Sim 4-5 mcg/mL Proteína S 84.000 Cofator * Fígado Sim 25 mg/L Coagulação VIA INTRÍNSECA VIA EXTRÍNSECA XII XI IX VIII X V II I VII III CONTATO LESÃO TISSULAR Kk Ca++ FP Ca++ FIBRINA Formação e estabilização da fibrina FIBRINOGÊNIO MONÔMEROS DE FIBRINA POLÍMEROS DE FIBRINA FIBRINA ESTÁVEL XIIIa XIII TROMBINA Inibidores da coagulação Ka XIIa XIa VIIIa Va IXa Xa IIa ATIII PROTEINA C PROTEINA S Inibidores da coagulação Fibrinólise PLASMINOGÊNIO PLASMINA FIBRINA FRAGMENTO X FRAGMENTOS Y+D FRAGMENTOS E+D SRE SK tPA XIIa KK a2-ANTIPLASMINA a2-MACROGLOBULINA VIA INTRÍNSECA VIA EXTRÍNSECA Hemostasia: resumo A N T I C O A G U L A N T E S A T I V A D O R E S P L A S M I N O G Ê N I O P L A S M I N A FIBRINA PDF/pdf I N I B I D O R E S SRE XII XI IX VIII X V II I III VII Ca++ FP Ca++ Kk Avaliação laboratorial • Triagem • Diagnóstico • Controle terapêutico Testes para triagem • TP • TTPA • TT • Fibrinogênio • Plaquetas, contagem TP, TTPA e TT XII XI IX VIII X V II I III VII Ca++ FP Ca++ Kk TTPA=35s TT=5s TP=12s Testes para diagnóstico • Dosagem de fatores • I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII ... • Fibrinólise • Dímero D (pdf) • Pesquisa de PDF/pdf Testes para diagnóstico • Agregação plaquetária • ADP • Acido Araquidônico • Colágeno • Ristocetina • Adrenalina • Trombina Agregação plaquetária Agregação plaquetária Agregação plaquetária Agregação plaquetária Agregação plaquetária Testes para diagnóstico • Trombofilia • Proteína C • Resistência a PCA • Proteína S – L/T • Antitrombina III • Fator V de Leiden (DNA) • Gene da Protrombina (DNA) • Homocisteína • Ac anti-Cardiolipina G/M • Inibidor Lúpico Testes para controle terapêutico • Anticoagulantes orais • TP com RNI • RNI = (TPP/TPN) ISI • Heparina • TCA • TTPA • Heparina de baixo peso • Fator Xa • Anti-agregantes • Agregação plaquetária (ADP, AAQ e Colágeno) PN=12s PP=24s P/N=2,0 RNI=2,4 PN=35s PP=70s PN=2,0 ISI=1,2 Não se deve usar • Tempo de sangramento • Tempo de coagulação • Prova do laço • Retração do coágulo • Coagulograma: TS, TC, PL, RC, ... • Motivo: desconforto, falta de padronização, sensibilidade, especificidade e reprodutibilidade.
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