Fármacos adrenérgicos

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FACULDADE DE IMPERATRIZ
Farmacologia adrenérgica
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PARTE III
Introdução
• Fármacos com efeitos adversos difusos
• A fibra pós-ganglionar é longa e se ramifica
muito até atingir o órgão efetor;
• O estímulo simpático que deixa o SNC se
difunde e amplifica, contrastando com o efeito
mais localizado do SNAP.
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O aspecto fisiológico
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simpático-
colinérgica
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Os neurônios noradrenérgicos, à medida que se aproximam do órgão
a ser inervado, vão se ramificando e adentram o órgão em numerosas
proliferações em forma de rosário, chamadas de varicosidades.
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A síntese de NA ocorre no citoplasma da varicosidade.
TNE: transporte neuronal de NA
TEN: transporte extraneuronal de monoaminas
Exocitose
tirosina hidroxilase
di-hidroxifenilalanina
dopa-descarboxilase
dopamina
transporte vesicular de monoaminas
dopamina beta-hidroxilase
catecol-O-metiltransferase
monoaminoxidase
Respostas fisiológicas
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Receptores adrenérgicos e seus sistemas efetores.
Todos os receptores adrenérgicos estão acoplados à proteína G
Hiperpolarização K+ - dependente
Fosfolipase C
Diacilglicerol
Trifosfato de inositol
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Metabólitos finais – liberação urinária
Fármacos adrenérgicos ou 
simpaticomiméticos
Agonistas adrenérgicos
• Agonistas de Ação Direta (1)
▫ Ativam diretamente o receptor adrenérgico
• Agonistas de Ação Indireta (2)
▫ Estimulam a liberação de norepinefrina (guardadas nas 
vesículas)
• Agonistas de Ação Mista (3)
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Nor
Nor
Nor
Nor
1
2
3
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Agonistas de ação indireta
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Agonistas indiretos
Aumentam 
a liberação 
de NA
Inibem a 
captação 
neuronal
Ex: tiramina, anfetamina,
metilfenidato, efedrina e
pseudoefedrina
Ex: Concaína e
antidrepressivos tricíclicos
(imipramina, desipramina e
amitriptilina)
• Tiramina
▫ Não tem uso clínico
▫ Queijos, vinhos e cervejas
▫ Pode ser produzida no organismo (bactérias)
▫ Metabolizada pela MAO intestinal
▫ Inibidores da MAO à Crise adrenérgica aguda
– Hipertensão grave
– AVE
– IAM
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• Anfetamina
▫ Tratamento da narcolepsia (hipersonia) e no
transtorno do déficit de atenção e hiperatividade
(TDAH)
▫ Anorexígeno na obesidade
▫ Pode aumentar a PA
▫ Bradicardia reflexa (Vago)
▫ Altas dosesà arritimias
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• Metilfenidato
▫ Tratamento do transtorno do déficit de atenção e
hiperatividade (TDAH)
▫ Análogo das anfetaminas
▫ Psicoestimulante
▫ Ritalina®
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• Efedrina
▫ Encontrada em plantas (erva Ma Huang, China)
▫ Ação mista
– Aumenta a liberação de NA
– Agonistas beta-2 (broncodilatação)
▫ Atravessa a barreira hematoencefálica
– Age como um anfetamina de baixa potência
• Efedrina
• Efeitos periféricos:
• Descongestão nasal (efeito α), midríase (efeito α1),
taquicardia (β1), aumento da pressão arterial
(vasoconstrição, efeito α).
• Ocorre efeito taquifilático às suas ações periféricas, o
que reduz sua eficácia.
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• Pseudoefedrina
▫ A pseudoefedrina tem ação mista, e é muito utilizada por via oral
devido às suas propriedades como descongestionante nasal
▫ Via oral.
▫ Praticamente não tem efeitos centrais nas doses terapêuticas.
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• Agonistas não seletivos
▫ Epinefrina e norepinefrina
• Agonistas 𝛃1 seletivos
▫ Dopamina
▫ Dobutamina
• Agonistas 𝛃2 seletivos
▫ salbutamol, a terbutalina, o salmeterol, o 
formoterol, o fenoterol
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Agonistas adrenérgicos diretos
• Agonistas seletivos α1 adrenérgicos
▫ fenilefrina, metoxamina e metaraminol
• Agonistas seletivos α2 adrenérgicos
▫ clonidina, guanabenz e alfametildopa
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Agonistas adrenérgicos diretos
Agonistas não seletivos
• Epinefrina (EP) e norepinefrina (NA) – injeções locais
▫ alfa 1 à vasos à vasoconstricção (ambas)
– NA à efeito muito intenso à necrose tecidual
– EP à hemostasia e aumenta efeito anestésico
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• Epinefrina (EP) e norepinefrina (NA) – injeções 
intravenosas
• EP à α1, α2, β1 e β2
• NA à α1, α2, e β1
▫ Aumento da Pressão arterial média (PAS e PAD)
▫ Bradicardia reflexa (inibição do tônus simpático e estimulação vagal)
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α1 β1
Bradicardia reflexa
α1
α1 α2
β2
β1
Efeito cronotrópico 
positivo
• Outros efeitos da EP
▫ relaxa a musculatura lisa brônquica (β2)
▫ diminui a secreção pulmonar por seu efeito
vasoconstritor (α1)
▫ contribui para a retenção urinária por relaxar o
músculo detrusor (β2)
▫ contrai o trígono e o esfíncter (α1)
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Efeitos hiperglicemiantes da EP
– beta-2 à fígado à aumenta a glicogenólise
– beta-2 à pâncreas à eleva secreção de glucagon
– alfa-2 à pâncreas à diminui a liberação de 
insulina
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0,1𝜇gà queda da PA (maior ação 𝜷2)
10 𝜇g/min à taquicardia
Usos terapêuticos
• ADRENALINA
- Broncoespasmo
- Choque anafilático 
- Parada cardíaca
- Hemorragias superficiais 
- Adjuvante anestésico local
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Proporção de
1 : 100.000
• Agonistas 𝛃1 seletivos
▫ Dopamina
– Estimulante cardíaca (IV)
– Altas doses estimula alfa-1
– Receptor D1 (dopaminérgico)
– Vasodilatador renal
– choque cardiogênico ou séptico e insuficiência
cardíaca congestiva grave por infusão intravenosa
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• Agonistas 𝛃1 seletivos
▫ Dobutamina
– Estimulante cardíaca (IV)
– Aumento do débito e força cardíaca
– Não altera a FC, resistência PA
– Infartos e ICC
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• Agonistas 𝛃2 seletivos
▫ salbutamol, a terbutalina, o salmeterol, o
formoterol, o fenoterol, o metaproterenol e a
ritodrina.
▫ via respiratória (rápida e eficiente)
▫ inibem a liberação de substâncias
broncoconstritoras pelos mastócitos sensibilizados
por anticorpo IgE.
• Agonistas seletivos α1 adrenérgicos
▫ fenilefrina, metoxamina e metaraminol atuam
diretamente em receptores α1
▫ vasoconstrição e aumento da pressão sistólica e diastólica
▫ bradicardia reflexa
▫ tratamento de hipotensão
▫ Fenilefrina, nafazolina e oximetazolina são usadas como
descongestionantes nasais e conjuntivais em aplicações
locais.
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• Agonistas seletivos α2 adrenérgicos
▫ clonidina, guanabenz e alfametildopa.
▫ anti-hipertensivos por sua ação agonista em
receptores α2.
▫ Efeito principal é sinpaticolítico
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EFEITOS ADVERSOS
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Antagonistas adrenérgicos
▫ Bloqueadores alfa-adrenérgicos
▫ Bloqueadores beta-adrenérgicos 
Fármacos simpaticolíticos
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44Bloqueadores alfa-adrenérgicos
não seletivos
• Fenoxibenzamina (não competitivo)
▫ Reduz a resistência
▫ Reversão da epinefrina
▫ Tratamento de feocromocitoma
• Fentolamina
▫ α1 à queda da pressão arterial e taquicardia
reflexa
▫ α2 pré-sinápticos à liberação de NA à atua em
receptores β1,à frequência e a força de contração
cardíaca.
▫ associação com a papaverina no corpo cavernoso é
indicada no tratamento de distúrbios eréteis.
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Bloqueadores alfa-adrenérgicos
não seletivos
46Bloqueadores seletivos alfa-1
• Redução da RVP - queda da PA
• Usos terapêuticos
▫ Hipertensão
▫ Hiperplasia prostática benigna
hipotensão
ortostática ou
postural
Prazosina, terazosina, 
doxazosina, alfuzosina e 
tansulosina
• Seu mecanismo de ação é múltiplo:
▫ Reduzem o débito cardíaco;
▫ Reduzem a liberação de renina (rins);
▫ Menor efeito de hipotensão ortostática
β- BLOQUEADORES	(BB)
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• Diferem quanto sua cardio-seletividade:
β1 cardíaco x β2 pulmonar
β- BLOQUEADORES	(BB)
• Os mais cardio-seletivos (atuantes em receptores β1) têm
menor risco de provocar broncoespamos e vasoconstrição.
Exemplos
– Atenolol
– Metoprolol
• Os menos cardio-seletivos sãocontra-indicados para
asmáticos e pacientes de doença pulmonar obstrutiva
crônica.
Exemplos
– Propanolol
β- BLOQUEADORES	(BB)
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• Carvedilol, que tem efeitos adicionais de vasodilatação
periférica, atividade antioxidante e estabilizadora de
membrana, que contribuem para seus efeitos como anti-
hipertensivo
• Além disso, essa substância aumenta a sensibilidade à
insulina e melhora o perfil dos lipídios séricos, desejável
para pacientes com dislipidemias.
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Usos terapêuticos
β- BLOQUEADORES	(BB)
Propanolol à lipofílico à sedação à reduz a 
libido
Efeitos adversos dos betabloqueadores
• Diminuição da glicogenólise e gliconeogênese
▫ Retardo da recuperação de um estado hipoglicêmico
• Bloqueio β1 do coração impedirá a ocorrência de
taquicardia como um indicativo de hipoglicemia
• O uso dos betabloqueadores prejudica o perfil lipídico
sérico, induzindo aumento de lipoproteína de baixa
densidade (LDL) e triglicerídios e redução da
lipoproteína de alta densidade (HDL).
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Bloqueadores de funções neuronais adrenérgicas
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