AIEs anti inflamatorio esteroidais

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FARMACOLOGIA DA DOR:
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS 
AIE’	S
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTEROIDAIS
INTRODUÇÃO
	A inflamação é um mecanismo de defesa natural do organismo a qualquer agressão eventualmente sofrida.
	A lesão celular associada à inflamação atua sobre as membranas celulares, provocando a liberação de enzimas lisossômicas pelos leucócitos; a seguir, ocorre liberação de ácido araquidônico, a partir de compostos precursores, e vários eicosanóides são sintetizados
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
Derivados do cortisol:
com o núcleo ciclopentanoperhidrofenantrênico (do colesterol)
Comum à aldosterona, aos hormônios sexuais.
FÓRMULAS ESTRUTURAIS
FÓRMULAS ESTRUTURAIS
Reação inflamatória
Histopatologia
1) Fase aguda:
Vasodilatação arteriolar e venular / edema
Aumento de permeabilidade (fenestração) / exsudação
Migração de polimorfonucleares (quimiotaxia)
Acúmulo de macrófagos
Reação inflamatória
2) Fase crônica (proliferativa)
 
Migração leucocitária (mononucleares) e de fibroblastos;
Regeneração e reconstrução da matriz conjuntiva;
Podem seguir-se degeneração tecidual e fibrose.
Substâncias endógenas envolvidas
Prostaglandinas;
 
	A partir de fosfolipídeos da membrana das células lesadas: ác. araquidônico (pelas fosfolipase A2 e C, e lipase diglicérica);
 
Síntese de prostanóides (PGs e tromboxanos) pelas cicloxigenases (COX-1: constitutiva; e COX-2: indutíva);
 
Leucotrienos;
	a partir do ác. araquidônico, pelas lipoxigenases.
EICOSANÓIDES (via cicloxigenase)
PGE2:  de permeabilidade vascular, relaxamento de músculo brônquico, hiperalgesia
PGF2: Broncoconstricção 
PGI2: Inibe agregação plaquetária e efeitos semelhantes ao PGE2 ( duração).
TROMBOXANOS: Vasoconstritor, poderoso indutor de agregação plaquetária 
 
PRODUÇÃO DE PGs e PGIs E TROMBOXANAS: Leucócitos
 
	Prostaciclinas: Endotélio
 
	Tromboxanas: Plaquetas
Via Lipoxigenase
LTB4: Potente quimiotático para PMN.  de vênulas;
LTC4, LTD4, LTE4:  de vênulas. Provável importância em doenças do sistema do sistema respiratório;
HETEs (ácido hidroxieicosatetraenóico): Vasodilatação e quimiotático para leucócitos;
LIPOXINA A: estimula PM a gerar radicais superóxidos. Liberação de enzimas lisossomais 
PROCESSO ANTIINFLAMATÓRIO
(PAF)
Vasodilatação
  de permeabilidade vascular
 Quimiotático para leucócitos 
A FEBRE E O PROCESSO INFLAMATÓRIO
ANTIINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
Derivados dos hormônios do córtex adrenal
Os produtos de síntese do córtex adrenal são hormônios esteróides, denominados:
Adrenocorticosteróides
Corticosteróides	
Corticóides
Efeito terapêutico ideal de um corticosteróide:
máxima atividade antiinflamatória, antialérgica e imunossupressora;
mínima atividade retentora de sódio e fluidos.
AIE’s
OS ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES SÃO MEDICAMENTOS SINTOMÁTICOS NÃO ALTERANDO A HISTÓRIA NATURAL DA DOENÇA.
USADO COM O OBJETIVO DE CONTROLE DA DOR E OUTRAS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA INFLAMAÇÃO, QUANDO SÃO DEMASIADO INTENSAS E NÃO RESPONSIVAS AOS AINES.
Mecanismo da Ação Anti-inflamatória
	Bloqueio da via de metabolismo do ácido araquidônico, por inibição da fosfolipase A2 (passo inícial da cadeia):
inibição da liberação de alguns mediadores químicos
da inflamação: leucotrienos e endoperóxidos (prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos)
	Os AINEs, em contraste, inibem a COX - cicloxigenase (bloqueio de passos finais da cadeia).
Supressão dos sinais flogísticos: dor, calor, rubor, edema e perda de função
Metabolismo de Fosfolipídeos - SFA
Fosfolipídeos
Fosfolipase A2
PAF
Ácido Araquîdônico
Ciclooxigenases
COX-1
COX-2
PGG2
PGH2
PGI2
Tromboxano 
Sintetase
TXA2
Peroxidase
Prostaciclina
Sintetase
PGF2α
PGE2
PGD2
LTA4
5-lipooxigenase
LTB4
LTC4
LTD4
LTE4
Lipoxinas
A e B
12-HETE
15-lipooxigenase
12-lipooxigenase
Eicosanóides:
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Ácido Linoléico
Efeito imunomodulador
 
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Tabela de Equivalência
Fármaco
 
Potência antiinflamatório
Dose equivalente (mg)
Cortisol (Hidrocortisona)
 
1
20
Cortisona
 
0,8
25
Prednisona
 
4
5
Prednisolona
 
4
5
Metilprednisolona
 
5
4
Triamcinolona
 
5
4
Betametasona
 
20-30
0,75
Dexametasona
 
20-30
0,75
CORTICOSTERÓIDES SISTÊMICOS
BETAMETASONA: Celestone*, Betnasol*, Celesdepot*, Diprofos Depot*
DEFLAZACORTE: Rosilan*
DEXAMETASONA: Decadron*
ESTEAGLATO DE PREDNISOLONA: Sintisone*
HIDROCORTISONA: Hydrocortone*
LIDOCAÍNA + METILPREDNISOLONA: Depo-Medrol com Lidocaína*
METILPREDNISOLONA : Medrol*, Depo-Medrol*, Solu-Medrol*
PREDNISOLONA: Lepicortinolo*, Solu-Dacortina*
PREDNISONA: Cortiol*, Meticorten*
CORTICOSTERÓIDES TÓPICOS
CLOBETASOL Dermovate*
HALOMETASONA Sicorten*
ACEPONATO DE METILPREDNISOLONA Advantan*
ACETONIDO DE FLUOCINOLONA Synalar*
ALCLOMETASONA Miloderme*
BECLOMETASONA Metantine*
BETAMETASONA Dibetop*, Diprosone*, Soluderme*, Betnovate*, Cilestoderme*,
Vabeta*
BUTIRATO DE HIDROCORTISONA Locoid*
CORTICOSTERÓIDES TÓPICOS
CLOBETASONA Emovate*
DESONIDO Locapred*, Zotinar*
DEXAMETASONA Dexaval*
DIFLUCORTONA Nerisona*
HIDROCORTISONA Dermimade Hidrocortisona*, Pandermil*, Hidalone*, Lactisona*
MOMETASONA Elocom*
TRIANCINOLONA Aftach*
+ ASSOCIAÇÕES TERAPÊUTICAS
OUTROS CORTICOSTERÓIDES
APARELHO RESPIRATÓRIO
BECLOMETASONA: Beclotaide*, Beclometasona*
BUDESONIDO: Pulmicort*, Miflonide*
FLUNISOLIDA: Paftec*
FLUTICASONA: Asmatil*, Asmo-Lavi*, Brisovent*, Flixotaide*, Flutaide*
OUTROS
PRINCÍPIOS DA CORTICOTERAPIA
Ajustar a dose INDIVIDUALMENTE, tratando-se prolongadamente realizar avaliação periódica 
A incidência dos efeitos colaterais é diretamente proporcional ao tempo de tratamento
Uma dose, mesmo que elevada, é virtualmente desprovida de efeitos colaterais
Uso por poucos dias e doses baixas ou moderadas  aparecimento de efeitos indesejáveis é improvável
A interrupção abrupta leva ao aparecimento de hipoadrenocorticismo
 Exceto em alteração da adrenal o uso de corticóide. É SEMPRE com finalidade SINTOMÁTICA
PRINCÍPIOS DA CORTICOTERAPIA
O CORTICÓIDE DEVE SER USADO NO MENOR TEMPO E DOSE POSSÍVEL.
A DOSE ANTIINFLAMATÓRIA É 10X MAIOR QUE A DOSE FISIOLÓGICA E ESTA É 2X MENOR QUE A IMUNOSSUPRESSORA.
USO INDICADO EM MANIFESTAÇÕES ALÉRGICAS GRAVES
• Choque anafilático;
• Edema de glote;	
• Broncoespasmo;	
• Rinite alérgica;
• Dermatoses alérgicas;
• Reações a drogas, materiais dentários, soros e transfusões
Suspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em “crise adrenal aguda”
• Hipotensão e choque 	
• Hipertermia
• Desidratação
• Taquicardia
• Náusea e vômito 
• Anorexia 
• Fraqueza e apatia
• Hipoglicemia 
• Confusão mental	
• Desorientação 
CUIDADOS E CONTRA-INDICAÇÕES
	Os corticoesteróides NÃO devem ser usados:
 Em indivíduos diabéticos;
 Em infecções agudas;
 Nas infecções virais;
 No final da gestação;
 Intrarticularmente:	
 Infecções próximas
 Fraturas;
 Dano na cartilagem
REAÇÕES ADVERSAS
Euforia (por vezes depressão ou reacções psicóticas);
hipertensão intracraniana;
Fácies em lua cheia, pescoço tipo búfalo, pele fina;
depauperamento de massas musculares, aumento da gordura abdominal, sugilações, atraso da cicatrização;
Hipertensão arterial, necrose da cabeça do fémur;
Cataratas;
Osteoporose;
hiperglicemia;
Depressão imunitária (susceptibilidade às infecções).
Efeitos do uso prolongado de corticoesteróides
Glaucoma;
Adelgaçamento muscular;
Má cicatrização de feridas;
Sangramento gástrico;
Osteoporose;
Hipertensão;
Diabetes;
Maior suscetibilidade às infecções.
Efeitos do uso prolongado de corticoesteróides
Como utilizar?
Em que processos há indicação para o uso?
Que agentes devem ser preferencialmente usados?
Em que esquemas devem ser administrados?
Como avaliar os efeitos benéficos e indesejáveis?