ANTIDEPRESSIVOS

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Antidepressivos
e
Sais de lítio 
Se o cérebro humano fosse tão simples que pudéssemos entendê-lo, 
seríamos tão simples que não o entenderíamos. 
						 
 Lyall Watson 
ANTIDEPRESSIVOS
Alívio clínico dos sintomas da depressão
Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar)
HISTÓRICO:
Ópio e erva de São João (Hipérico) → “tônico nervoso”
1950s – isoniazida → iproniazida (inibidores da MAO)
 antipsicóticos (CPZ) → antidepressivos tricíclicos
 sais de lítio
1970s – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina)
 “novos antidepressivos” 
Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagnética
FATORES DESENCADEANTES E AGRAVANTES DA DEPRESSÃO
Fatores Biológicos: downregulation (regulação endógena) de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina)
Vida urbana
Desemprego
Doença física
Estress emocional, adolescência
Histórico familiar
Medicamentos, drogas, álcool
EFICÁCIA DOS ANTIDETRESSIVOS x EFEITO PLACEBO
Pacientes com depressão leve – efeito placebo é maior
Dificuldade de se obter resultados significativos em ensaios clínicos de antidepressivos
Distúrbios psíquicos e neurotransmisssores
ANTIDEPRESSIVOS - CLASSES
Sais de Lítio
Inibidores da MAO
Antidepressivos tricíclicos e atípicos
Novos Antidepressivos:
Inibidores da recaptura de dopamina
Inibidores da recaptura de norepinefrina
Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina
Inibidores da recaptura de serotonina
SAIS DE LÍTIO
Impedem oscilações do humor, independente da etiologia
Mec. de ação (hipóteses):
inibição da proteína-quinase C ou formação de compostos que inibem a enzima (atividade anormal de PKC em indivíduos bipolares)
Inibição da inositol monofosfatase – aumenta o IP3
Atuação na neurotransmissão excitatória (Glu)
acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio
Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar
Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade) - Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns
INIBIDORES DA MAO
Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores
Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes)
Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensão
 diversos medicamentos
Uso como última opção em tratamento de depressão
Inibidores reversíveis de MAO-A  mais seguros 
Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos
INIBIDORES DA MAO
isocarboxazida
fenelzina
iproniazida
moclobemida
Inib. reversível MAO-A
3a geração
*
Antidepressivos tricíclicos
COMPOSTOS TRICÍCLICOS
Quimicamente semelhantes aos 
 antipsicóticos fenotiazínicos
Inibem recaptura de NOR, DO e SER
clorpromazina
Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor
COMPOSTOS TRICÍCLICOS
Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR
COMPOSTOS ATÍPICOS
mirtazapina (Remeron)
maprotilina (Ludiomil)
COMPOSTOS ATÍPICOS
trazodona
nefazodona
disfunção sexual atípica – aumento de libido, orgasmo espontâneo 
Inibidores fracos da recaptura de serotonina
 antagonista de receptor 5HT2 (causam downregulation dos mesmos)
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
ISRS:
Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina.
São recomendados na Depressão, Síndrome do Pânico e Distúrbios Obscessivos-Compulsivos (TOC) e Fobia Social.
Agentes Antidepressivos
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares
Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.
Uso de serotonina – não atravessa a BHE 
 utiliza-se suplementos alimentares de triptofano
 e 5HTP (precurssores da serotonina)
Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrer síndrome de abstinência. 
Uso com inibidores da MAO → síndrome serotoninérgica
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
paroxetina 
(Aropax)
fluvoxamina 
(Luvox)
menor incidência de efeitos colaterais
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO
Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina)
bupropiona
(Zyban®, Wellbutrin®)
INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR
Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva na dor neuropática
Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.
duloxetina (Cymbalta®)
venlafaxina
Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos,a-adrenérgicos
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR
Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor neuropática
Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos
atomoxetin (Strattera®)
Uso em TDAH
reboxetin (Edronax®)
AGENTES SEROTONINÉRGICOS
Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós- sinápticos) e 5HT2
Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos
Arilpiperazinas de cadeia longa
AGENTES SEROTONINÉRGICOS
Agonistas de 5HT1A pré-sinápticos e agonistas parciais de 5HT1A pós-sinápticos.
Uso como ansiolíticos (pirimidinil-butilpiperazinas)
Também apresentam atividade antidepressiva
Pacientes depressivos: receptores pré-sinápticos hiposensitivo e pós-sinápticos hipersensitivos
Locais de Ação dos Antidepressivos e do Lítio
NE
Liberação
Recaptação
Tirosina
DOPA
Dopamina
MAO
Inibidores
MAO
-
Lítio
-
ADTs e 
Estimulantes
βR
Dessensibilizado
α1R
α2R
ADT = antidepressivo tricíclico
PLC = fosfolipase C
Dessensibilizado
PLC
IP3
DAG
IP2
IP
PIP2
Lítio
-
ADT
-
Tirosina Hidroxilase
DOPA descarboxilase
D. Damiani 2003