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17/09/2013 1 MITOCÔNDRIA E ENERGIA Docente: Eliana Maria Rocha Sousa UNIVERSIDADE FEDERAL DO RECÔNCAVO DA BAHIA CENTRO DE CIÊNCIAS AGRÁRIAS, AMBIENTAIS E BIOLÓGICAS CCA 480 – BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR Usinas geradoras de ATP ATP Captam energia proveniente dos alimentos ENERGIA DOS ALIMENTOS Converte energia luminosa em energia química, depositada nas ligações covalentes das moléculas dos vegetais Cisão enzimática do alimento: tubo digestório, o citosol e a mitocôndria Cadeias metabólicas degradativas, são distintas no começo, de acordo com o tipo de alimento, etapas finais, via metabólica comum Alimentos moléculas menores Enzimas O2 Carboidratos monossacarídeos ( especialmente glicose)/ lipídios ácidos graxos/ proteínas aminoácidos Absorção do epitélio intestinal, ingressa no sangue e por ele chegam nas células ENERGIA DOS ALIMENTOS • Energia contida nas moléculas de alimentos é extraída por meio de sucessivas oxidações • No final: O2 (atmosférico) + H (liberado pelas moléculas) = H2O O2 (atmosférico) + C (liberado pelas moléculas) = CO2 • Célula = degradação de alimento de forma gradual, menos energia dissipada em forma de calor (que atua mantendo a temperatura do nosso corpo). • Energia da molécula do alimento transferida ADP, formação de ATP Diferença entre processos energéticos em plantas (fotossíntese) e nos animais (fosforilação oxidativa) Fotossíntese Fosforilação oxidativa Nos cloroplastos Nas mitocôndrias Reação endergônica: Energia + CO2 + H2O Alimentos + O2 Reação exergônica: Alimentos + O2 Energia + CO2 + H2O Hidrolisa água Forma água Libera O2 Libera CO2 Só em presença de luz Independente da luz Periódica Contínua 17/09/2013 2 Glicolise= Cada molécula de glicose em duas moléculas menores de piruvato. Produção de ATP e NADH. Piruvato= do citosol passa para a mitocôndria, onde é convertido em CO2 mais grupamento acetil de dois carbonos, esse grupo acetil se anexa a coenzima A (CoA) formando acetil-CoA. Grande quantidade de acetil-CoA também é produzida com a quebra e oxidação de ácidos graxos. ENERGIA DOS ALIMENTOS Glicolise = produção de ATP sem presença de O2. Ocorre na maioria das células, inclusive em organismos primitivos, antes da existência do O2 na atmosfera. 10 etapas, produção de açúcares intermediários, atuação de diversas enzimas. Síntese de ATP a partir de ADP+Pi Outra grande parte de energia permanece com os elétrons de alta energia. 2 ATPs são consumidos no começo do processo, 4 ATPs e 2 NADH são produzidos no final do processo. Saldo = 2ATPs e 2NADH. Piruvato entra na mitocôndria. GLICÓLISE FORFORILAÇÃO OXIDATIVA • Surgiu após o O2 ter aparecido no planeta • Aeróbica e ocorre na mitocôndria • Maior rendimento energético que a glicólise = 36 ATP • Três mecanismos: - Produção de acetilcoenzima A (acetil-CoA) - Ciclo de Krebs (ácido cítrico ou ácido tricarboxílico) - Sistema transportador de elétrons PRODUÇÃO acetil-CoA • Piruvato derivado da glicose entra na mitocôndria • Piruvato gera acetato que se liga a coenzima A • Complexo desidrogenase do piruvato: - Cópias múltiplas de 3 enzimas, 5 coenzimas e 3 proteínas Acetato + coenzima A acetil-CoA entra no ciclo de Krebs Complexo desidrogenase do piruvato CO2 • Enzimas das membranas = ácidos graxos para a matriz • Ácidos graxos degradados por reações (β-oxidação), remoção de átomos de C • Produção de uma molécula de Acetil-CoA em cada ciclo • Acetil-CoA entra no ciclo de Krebs 17/09/2013 3 CICLO DE KREBS • Também conhecido como ciclo do ácido cítrico ou ácido tricarboxílico • Atuação das enzimas desidrogenases • Produção de elétrons e prótons: - Elétrons capturados por NAD, FAD e citocromos (funcionam como transportadores de elétrons) - Prótons (H+) liberados na matriz mitocondrial • Descarboxilases geram CO2 • Reação exoenergética que promove a síntese de 2 ATP – rendimento energético baixo • Produção de metabólitos usados na síntese de aminoácidos e hidratos de carbono O SISTEMA TRANSPORTADOR DE ELÉTRONS • Também conhecido como cadeia respiratória • Diversas proteínas envolvidas, três grandes complexos: - NADH desidrogenase - Complexo do citocromo b-c - Complexo citocromo oxidase Sítios de bombeamento de prótons a medida que elétrons são transferidos nos sítios Início – íon de hidreto (Hˉ) é retirado do NADH. HˉH⁺+2eˉ Complexo NADH é aceptor de elétrons, esses passam para os outros complexos e perdendo energia Complexo da citocromo são combinados com uma molécula de O2 e forma água Etapa dependente de O2 da respiração celular e consome quase todo O2 que respiramos. O2 atrai os elétrons na cadeia Animação 17/09/2013 4 Necessita da passagem de 4H+ para formar uma molécula de ATP. H+ é atraído devido a carga positiva (+) no interior da membrana Capacidade de produzir mais de 100 moléculas de ATP por segundo Converte a energia do fluxo de prótons a favor do gradiente na energia mecânica de dois conjuntos de proteínas friccionando uma na outra, energia mecânica é transformada em energia química e o ATP é gerado ₋ ₋ ₋ ₋ ₋ ₋ ₋ ₋ ₋ ₋ ₋ ₋ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ ⁺ O SISTEMA TRANSPORTADOR DE ELÉTRONS • Cada complexo enzimático respiratório acopla energia • Energia usada para capturar prótons da água presente na matriz = H2O H⁺+ OHˉ • Libera prótons (H⁺ ) no espaço intermembrana (bombeamento ativo) • Formação de gradiente de concentração de H+ e eletroquímico (cargas) • Fluxo passivo de H+ proporcional ao gradiente eletroquímico gerando ATP a partir de ADP+Pi do citosol que entra na mitocôndria • ATP-sintase -grande complexo proteico com subunidades = “turbina” • Produção de muitos ATP = 30 Animação • O seu número varia entre as células - sendo proporcional à atividade metabólica (500 a 10.000) • São organelas que mudam de forma e posição constantemente • Deslocamento no citoplasma para zonas que necessitam de mais energia • Também ficam imobilizadas: - Localizadas em maior quantidade próximo ao flagelo do espermatozóide (ATP movimentos espermáticos) MITOCÔNDRIA, CARACTERÍSTICAS GERAIS ESTRUTURA DA MITOCÔNDRIA Difosfatidilglicerol ou cardiolipina impede a passagem de soluto na dupla camada lipídica, exceto O2, CO2, H2O, NH3 e ácidos graxos 17/09/2013 5 • Mitocôndria participa do processo de Morte Celular Programada - Apoptose • Mitocôndria é o principal mediador na ativação da via intrínseca da apoptose • Permeabilização mitocondrial e liberação de proteínas e moléculas pró-apoptóticas (AIF e Citocromo c) - AIF modificações na membrana (atraem os macrófagos), também indução da condensação da cromatina e ativação de endonuclease - Citocromo c se liga a proteína Apaf-1 desencadeia a ativação de enzimas que produzem outras modificações apoptóticas MITOCÔNDRIA, CARACTERÍSTICAS GERAIS PI3-K fosforila o PiP2 é convertido em PIP3, se liga a cinase PDK1 que fosforila a cinase B que vai fosforilar a Bad (fica inativa e se liga a 14-3-3). Bad separada da Bcl-2 na membrana externa da mitocôndria (fica ativa e previne a morte celular), canal PTPC fechado. AIF = tipo de proteína Citocromo C MITOCÔNDRIA, GENOMA PRÓPRIO • Apresenta: - DNA - RNA (rRNA, mRNA, tRNA) - Sistema molecular necessário para síntese de algumas proteínas• Genoma da mitocôndria em humanos: - Pequeno - Apresenta várias cópias - Somente o DNA mitocondrial da mãe é herdado - Sintetiza parte das proteínas da mitocôndria • Outras proteínas são sintetizadas no citosol • Penetração na mitocôndria por meio de sinalização de endereçamento
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