AULA - Imunidade Inata

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Imunidade Inata
Professora: Gamaliel Pires de Moura
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É a primeira linha de defesa contra os antígenos;
Sua ação é contínua;
 Existe antes do encontro com os antígenos;
Ou é rapidamente ativada antes do desenvolvimento da resposta imune adquirida;
Pode estimular a resposta imune adquirida;
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Reconhecem somente as estruturas dos antígenos e que não estão nas células dos mamíferos;
É capaz de distinguir o próprio do não-próprio;
Reconhecem os produtos microbianos que são essenciais para sobrevivência do microrganismo;
Tem baixa especificidade;
Não apresentam memória imunológica.
Seus mecanismos efetores podem ser usados para eliminar antígenos durante as respostas imunes adquiridas;
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Características do reconhecimento na imunidade natural
1) Os componentes da imunidade natural reconhecem estruturas que são características de patógenos microbianos e não estão presentes nas células dos mamíferos. As substâncias dos microrganismos que estimulam a imunidade natural são chamadas de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), e os receptores que se ligam a essas estruturas são chamados de receptores de reconhecimento de padrões.
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Características do reconhecimento na imunidade natural
2) O sistema imunológico natural reconhece produtos microbianos que são frequentemente essenciais para a sobrevivência dos microrganismos como por exemplo: RNA viral, LPS e o ácido teicoico. 
3) Os receptores de reconhecimento de padrões do sistema imunológico natural possuem um repertório de especificidades limitado. Estima-se que o sistema imune natural possa reconhecer cerca de 1000 padrões moleculares de microrganismos.
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Características do reconhecimento na imunidade natural
4) As moléculas reconhecedoras de padrões moleculares do sistema imunológico natural incluem receptores de reconhecimento de padrões associados a células, expressos na superfície de vários tipos celulares, e proteínas solúveis no sangue e líquidos extracelulares.
5) Além de produtos microbianos, o sistema imunológico natural também pode reconhecer células do hospedeiro estressadas ou lesadas. Essas células expressam moléculas modificadas, incluindo proteínas de choque térmico, MHC e fosfolípideos de membrana.
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Componentes do Sistema Imune Inato
Os principais componentes desta resposta imune são:
barreiras epiteliais;
células circulantes e teciduais;
proteínas circulantes;
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Barreiras Epiteliais
 Formam barreiras físicas entre os antígenos do ambiente externo e o meio interno;
 As principais interfaces entre os dois ambientes são: a pele, a superfície mucosa do TGI e trato respiratório;
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pele
mucosas
muco nasal e brônquico;
HCl estômago;
saliva da cavidade oral;
muco intestinal;
defensinas;
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Defensinas:
peptídeos ricos em cisteína (resistentes às proteases);
abrem canais iônicos nas membranas microbianas;
fontes: granulócitos, células epiteliais da pele, vias aéreas, intestinos e trato urogenital;
secreção estimulada por IL1, TNFα, ou contato com bactéria ou fungo;
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As barreiras epiteliais e cavidades também contém:
linfócitos T intra-epiteliais= secretam citocinas que ativam fagócitos;
linfócitos B= produzem Ac;
mastócitos= secretam substâncias (histamina, mediadores lipídicos) que estimulam a inflamação;
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Células
As principais células são:
neutrófilos;
macrófagos;
Células dendríticas;
células NK.
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1) Fagócitos
 Desempenham a função de ingerir e destruir antígenos. 
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Neutrófilos:
População mais abundante de leucócitos;
Forma esférica;
Núcleo segmentado;
Citoplasma rico em grânulos, nos quais contém enzimas que degradam antígenos;
Circula no sangue por apenas 6 horas.
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Macrófagos:
Provenientes de monócitos;
Diferenciam-se em macrófagos teciduais;
Podem sofrer divisão celular no sítio inflamatório;
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Fagocitose de microrganismos:
Os neutrófilos e os macrófagos ingerem microrganismos ligados nas vesículas pelo processo de fagocitose.
O primeiro passo na fagocitose é o reconhecimento do micróbio pelo fagócito.
Os fagócitos possuem receptores de alta afinidade que se ligam especialmente a moléculas de anticorpos, proteínas do complemento e lectinas; esses receptores são críticos para a fagocitose de muitos micróbios diferentes.
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A morte de microrganismos fagocitados:
Neutrófilos e macrófagos ativados destroem microrganismos fagocitados mediante a ação de moléculas microbicidas como enzimas proteolíticas nos fagolisossomos como por exemplo: elastase, catepsina G.
Neutrófilos e macrófagos ativados convertem o oxigênio em derivados reativos do oxigênio (ROS), os quais são altamente reativos que destroem o microrganismo.
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A morte de microrganismos fagocitados:
Além ROS, os macrófagos produzem o óxido nítrico (NO), pela ação da óxido nítrico sintase NOS, que pode se combinar com outros radicais livres e eliminar os microrganismos. 
Quando neutrófilos e macrófagos são fortemente ativados, eles podem provocar a lesão em tecidos normais dos hospedeiros por liberação de ROS, óxido nítrico e enzimas lisossômicas.
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Recrutamento de leucócitos para os locais de infecção:
Ao se ligarem nos antígenos, também estimulam a liberação de citocinas e quimiocinas que recrutam leucócitos do sangue para os sítios de infecção.
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Células dendríticas:
Possuem capacidade fagocítica;
São encontrados nos tecidos linfóides e epitélio mucoso;
São derivadas de precursores da medula óssea;
Servem a uma função crítica nas respostas imunes adquiridas, ao capturarem e apresentarem os antígenos microbianos aos linfócitos T.
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Células natural killer (NK):
São uma linhagem de células relacionadas com linfócitos que reconhecem células infectadas e/ou estressadas e respondem destruindo diretamente essas células e secretando citocinas inflamatórias.
As funções efetoras das células NK são destruir células infectadas e ativar os macrófagos para destruírem microrganismos fagocitados. O mecanismo da citotoxidade mediada pelas células NK é essencialmente o mesmo dos CTLs 
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Células natural killer (NK):
As células NK respondem à IL-12 produzida por macrófagos e secretam IFN- que ativa os macrófagos, e assim aumentam capacidade dos macrófagos de eliminar as bactérias fagocitadas.
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Células natural killer (NK):
A ativação da célula NK é regulada por um balanço entre sinais que são gerados de receptores de ativação e de receptores de inibição.
Em geral os sinais ativadores têm que ser bloqueados por sinais inibidores, a fim de evitar ativação e ataque das células NK contra células normais. Uma das proteínas que inibem as células NK e a molécula MHC classe I.
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Sistema de complemento:
Além de moléculas associadas as células, diversas proteínas solúveis diferentes encontradas no plasma e em líquidos extracelulares também reconhecem padrões moleculares associados a patógenos e servem como moléculas efetoras do sistema imunológico natural.
O sistema de complemento consiste em várias proteínas plasmáticas que são ativadas pelos microrganismos e promovem a destruição desses microrganismos e a inflamação.
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