Citocinas e sua importância na Imunologia

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CITOCINAS 
Disciplina: Imunologia
Professora: Gamaliel Pires de Moura
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Características 
Grupo diversificado de proteínas de sinalização intercelular;
Regulam as respostas imunológicas locais e sistêmicas, a cicatrização de feridas e a hematopoiese;
Produzidas na fase de ativação e efetora da resposta imune inata e adquirida;
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As citocinas são polipeptídeos produzidos em resposta a microrganismos e outros antígenos, que medeiam a regulação imunológica e inflamatória.
As ações das citocinas são frequentemente pleiotrópicas e redundantes.
As ações podem ser locais ou sistêmicas.
As citocinas influenciam a síntese e as ações de outras citocinas.
As respostas celulares são firmemente reguladas, e existem mecanismos inibidores por feedback para diminuir estas respostas.
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Uma única citocina pode agir sobre diferentes células e produzir efeitos biológicos diversos (pleiotropismo);
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Citocinas diferentes podem possuir as mesmas ações (redundância);
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Uma citocina pode induzir a secreção de outras citocinas produzindo uma cascata de efeitos biológicos;
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Citocinas podem ter ações sinérgicas e/ou antagônicas;
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São secretadas por vários tipos celulares: fagócitos, linfócitos, mastócitos, células epiteliais, células endoteliais, etc;
Tipos:
Interleucinas;
Linfocinas;
Monocinas;
Interferons;
Quimiocinas;
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Suas ações podem ser:
 autócrinas (atuam na mesma célula que a secretou);
parácrinas (atuam em célula da proximidade); 
endócrinas (são produzidas em grandes quantidades e podem entrar na circulação e agir distante do sítio de produção);
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Atuam em baixas concentrações através de sua ligação a receptores de superfície específicos nas células-alvo;
A síntese é iniciada por transcrição gênica como resultado da ativação celular;
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Receptores de Citocinas
 
 Receptores de citocinas Sinalização Intracelular
 (porções extracelulares) 
 
 Ativação transcricional 				 de 
 genes-alvo específicos
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Citocinas que medeiam e regulam a imunidade natural
1) Fator de necrose tumoral: é o principal mediador da resposta inflamatória aguda a bactérias gram-negativas e outros microrganismos infecciosos e é responsável por muitas complicações sistêmicas de infecções graves.
A principal fonte celular de TNF é constituída por fagócitos mononucleares ativados.
A principal função fisiológica do TNF é estimular o recrutamento de neutrófilos e monócitos para locais de infecção e ativar essas células para erradicar microrganismo.
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2) Interceucina-1: a principal função da IL-1, semelhante à do TNF, é como mediadora da resposta inflamatória do hospedeiro a infecções e outros estímulos.
Atua nas células endoteliais aumentando a expressão de moléculas de adesão.
A IL-1 sistêmica pode causar febre.
Sua principal fonte são os fagócitos mononucleares ativados. 
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3) Interceucina-12: é o principal mediador da resposta imune natural inicial a microrganismos intracelulares e é indutor essencial da imunidade mediada por células, a imunidade adquirida a esses microrganismos.
A principal fonte de IL-12 são células dendríticas e macrófagos ativados.
A IL-12 estimula a produção de IFN- pelas células NK e linfócitos T.
A IL-12 acentua as funções citotóxicas de células NK ativadas e linfócitos T citotóxicos CD8.
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4) Interferons tipo I:são uma família de citocinas que medeiam a resposta imune natural inicial a infecções virais.
São produzidos por fagócitos mononucleares e células dendríticas. 
O IFN inibe a replicação viral.
O IFN aumenta a expressão de moléculas de MHC classe I.
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5) Interceucina-10: é um inibidor de macrófagos e células dendríticas ativados e está, portanto, envolvida no controle das reações da imunidade natural e da imunidade mediada por células.
A IL-10 inibe a produção de IL-12 por macrófagos.
A IL-10 inibe a expressão de MHC classe II em macrófagos e células dendríticas.
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Citocinas que medeiam e regulam a imunidade adquirida
As citocinas medeiam a proliferação e a diferenciação de linfócitos após o reconhecimento do antígeno na fase de ativação das respostas imunes adquiridas, e medeiam a ativação de células efetoras especializadas na fase efetora da imunidade adquirida.
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1) Interceucina-2: é um fator de crescimento, sobrevivência e diferenciação para linfócitos T e tem papel principal na regulação da resposta das células T por suas ações na célula T reguladoras.
A IL-2 promove a proliferação de células NK.
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1) Interceucina-4: é o principal estímulo para a produção de anticorpos IgE.
2) Interleucina-5: é um ativador de eosinófilo.
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1) IFN-: é a principal citocina ativadora de macrófagos e exerce funções críticas na imunidade natural e adquirida mediada contra microrganismos intracelulares.
O IFN ativa macrófagos para destruir microrganimos fagocitados.
Atua na diferenciação de LT CD4 para o grupo Th1.
Estimula a expressão de moléculas de MHC classe I e II.
Age nas células B para promover a troca para certas subclasses de IgG.
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