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Diagnóstico da deficiência de 
ferro e da anemia ferropriva 
Profa. Helena Zerlotti Wolf Grotto 
• Apresentar as ferramentas diagnósticas que podem ser 
usadas no reconhecimento da deficiência de ferro, em 
diferentes condições clínicas. 
• Discutir aspectos biológicos e clínicos dos parâmetros 
apresentados relacionados à deficiência de ferro 
• Mostrar as possíveis aplicações de testes laboratoriais 
tanto rotineiros como mais avançados, discutindo suas 
vantagens e limitações. 
 
 
Objetivos 
Deficiência de ferro (DF) 
 Redução do ferro total do organismo 
 Exaustão dos estoques: ausência de coloração de ferro 
na MO e algum grau de deficiência tissular de ferro. 
 Pode vir acompanhada ou não de anemia 
 Se houver queda dos níveis de Hb: anemia ferropriva 
(AF) – deficiência absoluta de ferro. 
Deficiência funcional de ferro (DFF) 
 Mobilização do estoque é insuficiente para a demanda 
da medula eritróide 
 Estoques de ferro presentes. 
Definições das alterações do 
estado do ferro 
• Queda dos níveis de Hb: 2 SD abaixo dos valores 
normais para o sexo e idade. 
Diagnóstico inicial da AF 
Idade / sexo Valor limite de Hb indicativo 
de anemia (g/dL) 
De 6 meses a 5 anos 11,0 
De 5 a 12 anos 11,5 
De 12 a 15 anos 12,0 
Mulheres não 
grávidas 
12,0 
Mulheres grávidas 11,0 
Homens (> 15 anos) 13,0 
• Microcitose: visível à análise microscópica do sangue 
antes do aparecimento de outras anormalidades na 
hematimetria. 
• 40% dos pacientes com AF apresentam eritrócitos 
normocíticos 
• Outras causas de microcitose 
 
 
 
 
Diagnóstico inicial da AF (cont.) 
Qual o valor limite do VCM que indica a possível DF? 
A partir de que valor de VCM deve se investigada a 
possível DF? 
Idade Sexo/raça Diagnóstico de 
anemia (Hb 
g/dL) 
Diagnóstico de 
microcitose (VCM 
fL) 
3 a 6 meses 9,5 74 
6 meses a 2 anos 10,5 70 
2 a 6 anos 11,5 75 
6 a 12 anos 11,5 77 
12 a 18 anos homem 13,0 78 
mulher 12,0 78 
20 a 59 anos homem branco 13,7 80 
homem negro 12,9 80 
20 anos ou + mulher branca 12,2 80 
mulher negra 11,5 80 
60 anos ou + homem branco 13,2 80 
homem negro 12,7 80 
Van Vrabken. Am Fam Physician 2010;82(9):1117-1122 
Variações nos valores indicativos de anemia e 
microcitose 
• RDW (11-14%) 
 Pode estar elevado nos estágios iniciais da DF ou 
quando há associação com deficiência de folato e 
vitamina B12. 
 Auxiliar no diagnóstico diferencial entre AF e beta 
talassemia heterozigótica. 
 
• Plaquetas > 450.000/ µL – não é incomum. 
Diagnóstico inicial da AF (cont.) 
• Índices reticulocitários: conteúdo de Hb dos 
reticulócitos 
 Vantagem: avaliam alterações recentes na 
atividade da MO (últimas 48 horas) 
• % de hemácias hipocrômicas 
• % de hemácias microcíticas 
Parâmetros avançados do hemograma 
na detecção da deficiência de ferro 
• CHr, Ret-Y, Ret-He 
• É bom indicador da quantidade de ferro disponível para a 
incorporação às hemácias jovens na medula óssea em tempo real 
• Especial interesse: detecção precoce da DF em pacientes renais 
crônicos, submetidos à hemodiálise e uso de estimulantes da 
eritropoiese. 
• Limitações: 
– falta de padronização dos valores de referência 
– Outras anemias que cursam com deficiência na síntese de Hb 
apresentam valores reduzidos do CHr 
• Vantagens: 
– precocidade com que indica a DF 
– obtido simultaneamente ao resultado do hemograma 
– baixo custo. 
 
Conteúdo de Hb dos reticulócitos 
 
% de hemácias hipocrômicas e % de hemácias 
microcíticas 
• % de hemácias hipocrômicas: baseada na determinação 
do conteúdo de Hb célula a célula 
• conteúdo de Hb < 17 pg. N: < 2,5% 
• Microcíticas: volume < 60 fL. 
• Úteis na diferenciação entre as anemias microcíticas e 
na detecção precoce de DF em pacientes renais 
submetidos à hemodiálise. 
• > 6 a 7% = DFF em pacientes em hemodiálise 
• Vantagens: resultado simultâneo ao hemograma, baixo 
custo. 
 
Parâmetros avançados (cont.) 
Testes Resultados compatíveis 
com AF 
Ferro sérico reduzido 
Capacidade de ligação da trasferrina 
(TIBC) 
elevada 
Transferrina sérica elevada 
Saturação da transferrina (ST) reduzida 
Ferritina sérica reduzida 
Receptor solúvel da transferrina (sTfR) elevado 
Índice sTfR/logferritina elevado 
Zincoprotoporfirina eritrocitária (ZPP) elevada 
Provas bioquímicas 
Teste ouro: pesquisa de estoques de ferro na MO 
Alterações laboratoriais nas diversas 
fases da deficiência de ferro 
• < 15 ng/mL  AF 
• < 30 ng/mL → ↑ sensibilidade de 25 para 92% e a 
especificidade fica mantida em 98% 
• > 100 ng/mL  exclui DF 
• Entre 15/30 e 100 ng/mL → outros testes são necessários 
Ferritina sérica 
Qual o valor limite da ferritina sérica que indica a possível 
DF? 
A partir de que valor de ferritina sérica deve se investigada a 
possível DF? 
Ferritina 
Estoque de 
ferro 
Proteína de fase 
aguda 
Reduzida na 
DF sem 
inflamação 
associada 
Elevada na inflamação, 
mesmo que o indivíduo 
apresente alterações 
compatíveis com a eritropoiese 
deficiente de ferro 
Anemia da inflamação ou ADC  
Deficiência funcional de ferro 
AF X ADC 
AF 
O suprimento de ferro 
para a eritropoiese 
depende da quantidade 
de ferro estocado 
ADC 
O suprimento de ferro para a 
eritropoiese depende do grau 
de mobilização do ferro 
estocado 
Investigar as causas da DF 
 
Investigar as causas da 
menor mobilização do 
estoque 
Condição inflamatória e/ou 
infecciosa associadas 
Terapêutica de reposição 
do ferro 
reposição 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
UTILIZAÇÃO 
RECICLAGEM 
Deficiência 
de ferro 
resultante de 
 
Aumento da 
necessidade 
Oferta limitada ou 
falta de absorção 
Perda excessiva 
Mobilização dos 
estoques deficitária 
Anemia, ferro sérico reduzido, transferrina sérica elevada  ST reduzida 
e ferro em estoque reduzido (ferritina sérica) 
• Presença de anemia de etiologia inaparente 
• Anemia leve-moderada, em geral normocítica 
• Achados laboratoriais sugestivos de alterações no 
metabolismo do ferro: 
 
Critérios diagnósticos da anemia da 
inflamação 
Ferro sérico ↓ 
TIBC ↓ 
ST ↓ 
Ferritina sérica normal ou ↑ 
MO: ↓ sideroblastos e ↑ ferro reticuloendotelial 
Existe ferro em estoque mas não está sendo mobilizado 
Receptor solúvel da transferrina - sTfR 
Dosagem de hepcidina. 
Auxiliares na diferenciação entre AF 
e DC 
Receptor da transferrina: 
estrutura e função 
Captação do ferro pelas 
células 
• sTfR: mede o grau de suprimento de ferro para os 
tecidos e não é afetado pela inflamação. 
• Está elevado na AF e em condições onde a atividade 
eritropoiética está elevada. 
• Dosagem 
– Métodos imunológicos: imunoradiometria (IRMA), 
imunoenzimáticos (ELISA), imunonefelometria e 
imunoturbidimetria → automação total, medidas 
simultâneas, calibração estável por 14 dias, rapidez, 
uso tanto de soro como plasma heparinizado 
– Fluoroimunoensaio e imunofluorometria : alta 
sensibilidade. 
 
Receptor solúvel da transferrina 
Aplicações clínicas do sTfR 
Valores séricos elevados 
AHAI 
Esferocitose hereditária 
Talassemias α, β / Hb E 
Doença da HbH 
Anemia Falciforme 
Policitemia vera 
AF 
SMD 
LLC 
Nl ou ↑ 
↑ atividade 
eritróide 
Valores séricos 
normais 
Hemocromatose 
LMA, LMC 
Tumores sólidos 
ADC/AI 
Valores séricos 
reduzidos 
Doença renal crônica 
Anemia aplástica 
Pós TMO 
Associação da AF com AI 
Como e por quediagnosticar? 
• Associa dois aspectos do estado do ferro: 
 
 
 
 
 
Índice sTfR/log ferritina 
Ferritina 
Estoques de ferro/atividade inflamatória 
sTfR 
Reflete o grau de suprimento de ferro dos tecidos 
AF índice AI índice AF + 
AI 
índice 
sTfR ↑↑↑ N ↑↑ 
ferritina ↓↓ ↑↑↑ ↑↑↑ 
Proposto como melhor parâmetro na diferenciação entre AF, AI e 
a associação AF+AI. 
Diagrama de Thomas na 
diferenciação dos estágios da DF 
1,5 
sTfR/log ferritina 
CHr = 28pg 
Eritropoiese 
preservada 
AF latente 
DFF 
Anemia 
ferropriva 
↕
 
↕ 
• Falta de padronização dos calibradores: diferentes 
unidades e diferentes valores de referência 
• Pobre correlação entre os kits, devido a diferença na 
origem das proteínas usadas nas provas imunológicas 
• WHO (2010): rsTfR 
• Custo 
• Variações biológicas e alterações fisiológicas: 
 Altitude,raça, polimorfismos do gene HFE, alteração no 
sistema imune ( IL-2 estimula ativação transcricional do 
gene da TfR) 
 
Limitações do uso do sTfR na 
prática diagnóstica 
Dosagem de hepcidina 
 
 
Métodos 
imunológicos 
 
Espectrometria de 
massa 
Diagrama da Hepcidina-25 na 
diferenciação dos estágios da DF 
4 nmol/L 
Hepcidina-25 
CHr = 28pg 
AF latente ADC 
AF AF + ADC 
↕
 
↕ 
Deficiência de 
ferro inibe a 
síntese de 
hepcidina 
Inflamação 
estimula 
síntese de 
hepcidina 
Diagnóstico laboratorial diferencial 
• É importante que se conheça a fisiologia do metabolismo do 
ferro e a fisiopatogenia das anemias causadas por distúrbios 
do ferro para fazer uma correlação clínico-laboratorial correta. 
• O diagnóstico deve ser feito avaliando um conjunto de 
medidas que se complementam. Dessa maneira os exames 
laboratoriais poderão auxiliar na diferenciação entre os 
diversos tipos de deficiência de ferro. 
• A requisição dos exames laboratoriais deve ser feita de 
maneira criteriosa. Saber interpretar os resultados, conhecer 
as vantagens e as limitações de informação que cada 
parâmetro pode apresentar , podem proporcionar um 
diagnóstico mais preciso num menor intervalo de tempo. 
Conclusões 
• Sppeeckaert MN, Sppeckaert R, Delanghe R. Biological and 
clinical aspects of soluble transferrin receptor. Clin Rev Clin 
Lab Sci, 2011;47(5-6):213-228. 
• Short MW, Domagalski JE. Iron deficiency anemia: evaluation 
and management. Am Fam Physician, 2013;87(2):98-104. 
• Cullis JO. Diagnosis and management of anaemia of chronic 
disease: current status. Brit J Haematol, 2011;154:289-300. 
• Urrechaga E, Borque L, Escanero JF. Erythrocyte and 
reticulocyte parameters in iron deficiency and thalassemia. J 
Clin Lab Anal, 2011;25:1052-1057. 
• Ganz T. Hepcidin - a regulator of intestinal iron absorption 
and iron recycling by macrophages. Best Pract Res Clin 
Haematol, 2005;18(2):171-182. 
 
 
Bibliografia de apoio