Farmacocinetica II

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Teofilina  – Desejável  10mg/L
28mg/h  EV                                                      224mg/8horas                                                    672mg/24h
Biotransformação  e  Excreção  de  
Fármacos
Biotransformação  de  Fármacos
lAlterações químicas→ Metabólitos;;
lLocal – Fígado;;
lÁcidos e bases fracas – ↓ eliminação;;
lMetabolismo e Conjugação → compostos mais
polares→ ↑excreção;;
lMetabolismo – inativação do fármaco;;
Atenção  aos    Pró-­fármacos!!!
Fases  de  Biotransformação
Fase  I  
l Aumento  da  solubilidade  aquosa  (ex.:  oxidação,  
redução,  hidrólise)
l Principal  mecanismo  – OXIDAÇÃO  
MICROSSOMAL  (Enzimas  do  retículo  
endoplasmático  liso)
l SISTEMA  CITOCROMO  P-­450;;
l OXIDAÇÃO  NÃO-­MICROSSOMAL  – enzimas  
solúveis  no  citosol  ou  nas  mitocôndrias  das  
células  (pequeno  número  de  compostos)  Ex.  
álcool  desidrogenase  e  aldeído  desidrogenase
Fase  II
l CONJUGAÇÃO  
l Principal  mecanismo;;  
l Acoplamento  do  fármaco  ou  de  um  metabólito  
com  substâncias  endógenas,  em  geral  polares  
e  mais  facilmente  excretadas;;
− Conjugação  com  ácido  glicurônico  – conjugação  
mais  comum;;
− Conjugados  inativos  e  mais  fáceis  de  excretar;;
Enzimas
Biotransformação
Fatores  que  Afetam
l Genéticos
l Indução  e  Inibição  
l Via  de  administração  (metabolismo  de  1ª  
passagem)
l Doenças  – hepatopatias
l Dieta  (conjugação),  Posologia  (doses  tóxicas  X  
atividade  de  enzimas),  Idade,  dentre  outros;;
Cinética
Isozimas  P450
Indutores  e  Inibidores
Excreção  de  Fármacos
l Órgãos/Sistemas  Excretores
− RINS
− FEZES
− LEITE  MATERNO  (Ex.  morfina)
− PULMÃO  
− OUTROS
Excreção  Renal
Reabsorção  Tubular
Ácidos  e  Bases  Fracos