Introdução a Citopatologia - Câncer de Colo de Útero - HPV

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18/02/2013
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DISCIPLINA DE CITOPATOLOGIA, CITOLOGIA ONCÓTICA
Prof. TONI RICARDO MARTINS
UNIVERSIDADE PAULISTA – UNIP
UNIDADE UNIVERSITÁRIA DE SOROCABA
CURSO DE BIOMEDICINA
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
- Introdução (Conceitos);
- Histórico e Desenvolvimento do Método;
- HPV e o Câncer Cervical;
- Importância Medicina Preventiva;
- Aspectos Legais;
- Diagnóstico Laboratorial – Imagens
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
?
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
- Colpocitologia Oncótica : (do grego Colpo – colo e Onco – tumor)
- Análise microscópica das características das células do nosso corpo,
de qualquer localização, em geral voltada à detecção de lesões
tumorais;
- Princípio: imagem observada x normal
Raspados :Exame Preventivo do colo uterino;
Líquidos corporais: pleural, líquor, urina, sinovial;
Punção (PAAF) : nódulos tireóide, cistos de mama... 
Cavidade 
Pleural
Cavidade 
Pericárdica
Cavidade 
Abdominal
Cavidade 
Pélvica
Mediastino
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
PREVENÇÃO LESÕES TUMORAIS - CÂNCER
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INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
O QUE É CÂNCER? – REVISANDO CONCEITOS
- Conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o
crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os
tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase) para outras
regiões do corpo;
- Dividindo-se rapidamente, estas células tendem a ser muito
agressivas e incontroláveis, determinando a formação de
neoplasias malignas.
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
O QUE É CÂNCER? – REVISANDO CONCEITOS
- Conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o
crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os
tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase) para outras
regiões do corpo;
- Dividindo-se rapidamente, estas células tendem a ser muito
agressivas e incontroláveis, determinando a formação de
neoplasias malignas.
EX: CÂNCER DO COLO UTERINO
O que causa essa neoplasia?
Associação?
HPV é um vírus de transmissão preferencialmente sexual, 
considerado como a DST mais frequente do mundo.
CONHECENDO O VÍRUSCONHECENDO O VÍRUS
INTRODUÇÃO
(I Consenso Brasileiro HPV, 2000, Rosenblatt et al, 2005) 
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HPV 
HPV é um vírus de transmissão preferencialmente sexual, 
considerado como a DST mais frequente do mundo.
CONHECENDO O VÍRUSCONHECENDO O VÍRUS
INTRODUÇÃO
Formas de infecção:Formas de infecção:
(I Consenso Brasileiro HPV, 2000, Rosenblatt et al, 2005) 
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HPV 
ClínicaClínica
SubSub--ClínicaClínica
LatenteLatente
http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/papillo.html
• Vírus não envelopado
• Partícula de 50nm
• DNA dupla fita circular
• Genoma de 8000 pb
• Epiteliotrópicos
• Pele e mucosas – anogenital e orofaríngea
• Oncogênico, lesões malignas
• Relacionado a lesões hiperproliferativas benignas (verrugas, papilomas e
condilomas)
INTRODUÇÃO
Família: Papillomaviridae
Gênero: Papillomavirus α, β, …
(I Consenso Brasileiro HPV, 2000, Rosenblatt et al, 2005) 
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HPV 
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http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/papillo.html
• Vírus não envelopado
• Partícula de 50nm
• DNA dupla fita circular
• Genoma de 8000 pb
• Epiteliotrópicos
• Pele e mucosas – anogenital e orofaríngea
• Oncogênico, lesões malignas
• Relacionado a lesões hiperproliferativas benignas (verrugas, papilomas e
condilomas)
INTRODUÇÃO
Família: Papillomaviridae
Gênero: Papillomavirus α, β, …
(I Consenso Brasileiro HPV, 2000, Rosenblatt et al, 2005) 
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/papillo.html
• Vírus não envelopado
• Partícula de 50nm
• DNA dupla fita circular
• Genoma de 8000 pb
• Epiteliotrópicos
• Pele e mucosas – anogenital e orofaríngea
• Oncogênico, lesões malignas
• Relacionado a lesões hiperproliferativas benignas (verrugas, papilomas e
condilomas)
INTRODUÇÃO
Família: Papillomaviridae
Gênero: Papillomavirus α, β, …
(I Consenso Brasileiro HPV, 2000, Rosenblatt et al, 2005) 
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
(Adaptado de Merck, 2009)
INTRODUÇÃO
Imunossupressão
Reativação
Infecção 
Auto-limitante
Eliminação viral Infecção latente
Retenção do
Genoma do HPV
Subclínica
Infecção aguda com replicação viral
Exposição ao HPV
CONDILOMA NIC I
Clinicamente evidente
Infecção persistente
Displasia celular de alto 
grau (NICII/III)
Carcinoma in situ
Carcinoma invasivo
+ Co-fatores
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HPV 
((I Consenso Brasileiro HPV, 2000, Hoory et ak., 2008) 
INTRODUÇÃO
TRANSMISSÃO
Mãe Filho
mãos contaminadas pelo vírus, objetos, toalhas e roupas, desde que haja 
secreção com vírus vivo em contato com pele ou mucosa não íntegra
VIA SEXUAL Grande maioria dos casos
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HPV 
> 100 Tipos de HPV
DE HPV
BAIXO RISCO
(HPV 6, 11, 42, 43, 44)
ALTO RISCO
(HPV 16, 18, 31, 33, 45, 35, 58, 68)
LESÕES DE BAIXO GRAU E
VERRUGAS GENITAIS
LESÕES DE ALTO GRAU E
CARCINOMA INVASIVO
(Olejek et al., 2008; Castellsagué, 2008)
INTRODUÇÃO
CLASSIFICAÇÃO
40 infectam o TRATO ANOGENITAL
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
• O início precoce da atividade sexual;
• Promiscuidade;
• Parceiro sexual de alto risco;
• A coinfecção com outros agentes infecciosos (HIV, HSV2, Chlamydia)
(Nonnenmacher et al., 2002; Schiffman & Castle, 2003; Nadal & Manzione, 2006; INCA, 2010) 
INTRODUÇÃO
FATORES DE RISCO
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
CÂNCER CERVICAL - HPV
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• O início precoce da atividade sexual;
• Promiscuidade;
• Parceiro sexual de alto risco;
• A coinfecção com outros agentes infecciosos (HIV, HSV2, Chlamydia)
(Nonnenmacher et al., 2002; Schiffman & Castle, 2003; Nadal & Manzione, 2006; INCA, 2010) 
INTRODUÇÃO
FATORES DE RISCO
PROFILAXIA Vacinas
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
CÂNCER CERVICAL - HPV
INTRODUÇÃO
BIOLOGIA DO VÍRUS
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
CÂNCER CERVICAL - HPV
20002000
7999/17999/1
10001000
60006000
50005000
40004000
30003000
70007000
E4
E1E1
E7E7
E6E6
E5E5
L1L1
L2L2
Estímulo do crescimento
Regulação da 
replicação viral
Gene controlador: 
Regulação da 
transcrição viral e 
repressora
Proteína 
principal do 
capsídio
Proteína 
secundária 
do capsídio
Estímulo do crescimento
Alteração da 
matriz extracelular
HPV 16HPV 16
LCRLCR
(Modificado de Villa, 2006)
INTRODUÇÃO
E2E2
Em CAC, os 
genomas de HPV 
de alto risco são 
encontrados na 
forma integrada 
no DNA da célula 
hospedeira.
Como isso 
acontece no 
interior 
celular???
Como isso 
acontece no 
interior 
celular???
BIOLOGIA DO VÍRUS
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
CÂNCER CERVICAL - HPV
1. Frazer IH. Nature Rev Immunol 2004;4:46–54. Adaptado con autorización de Nature Reviews Immunology © 
2004 Macmillan Magazines Ltd.
História Natural da Infecção HPV
1. Frazer IH. Nature Rev Immunol 2004;4:46–54. Adaptado con autorización de Nature Reviews Immunology © 
2004 Macmillan Magazines Ltd. 
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INTRODUÇÃO
Integração :
Dano ao DNA
Expressão desregulada E6/E7
Persistência viral HPV alto risco
Progressão à malignidade
E as proteínas que regulam o 
ciclo celular?
Por que não há reparo ao 
dano no DNA?
E as proteínas que regulam o 
ciclo celular?
Por que não há reparo ao 
dano no DNA?
Laboratório Salomão & Zoppi, 
cedido por biomérieux
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
CÂNCER CERVICAL - HPV
(Rosenblatt et al, 2005; bioMérieux, 2009)
p53
E6 p53
E6
pRb
E7
pRb
E7
E6
E6
E6
E7
E7
E7
INTRODUÇÃO
Comprometimento equilíbrio ciclo celular
Replicação genes HPV
Comprometimento equilíbrio ciclocelular
Replicação genes HPV
p53 e pRb
Função comprometida
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
CÂNCER CERVICAL - HPV
INTRODUÇÃO
(Martins, T.R.)
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
CÂNCER CERVICAL - HPV INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
Como Prevenir?
Histórico e Desenvolvimento 
do Método
Quando começou???
HISTÓRICO
- Século XIX : desenvolvimento do microscópio óptico;
-1845 Primeiros estudos publicados a partir de esfregaços vaginais
Atlas de Alfred Donné (Paris).
1847 – Livro de Pouchet (Paris);
Donne’s Atlas, Paris, 1845 Koss & Gompel, 1997
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
HISTÓRICO
- Numerosos estudos sobre as células vaginais;
- Século XX – descrição completa (normal – praticamente concluído);
- Schauenstein (1908) e Rubin (1910) relatam as lesões histológicas 
pré cancerosas do colo uterino;
Sugerem precedem câncer invasivo
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
Prevenção
Koss & Gompel, 1997
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HISTÓRICO
Explorar a cérvix e detectar 
lesões pré cancerosas
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
Koss & Gompel, 1997
- 1925 – Hinselmann cria o colposcópio
HISTÓRICOINTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
HISTÓRICOINTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
Koss & Gompel, 1997
-1928 George N. Papanicolaou e Aureli Babès – detém o mérito de
descrição células cancerosas e interesse do método;
- Período do descobrimento;
- 1941 Papanicolaou e Traut: respaldo como ferramenta eficaz de
rastreamento das lesões cancerosas do colo;
Foto: Tesla Memorial Society of New York
HISTÓRICO
Koss & Gompel, 1997
HISTÓRICO
Koss & Gompel, 1997
- A partir da década de 1950: utilização em grande escala dos
esfregaços na prevenção e detecção do câncer de colo de útero;
- Criação de programas de triagem em diferentes centros: Colômbia
Britânica (1955); Canadá (1976); Escócia (1978); Países Escandinavos
(1987);
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
Rastreamento + tratamento = 
redução ca invasivo do colo 
uterino
Período do 
entusiasmo
HISTÓRICO
Koss & Gompel, 1997
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
- Período de Crítica ou avaliação partir da década de 1970;
- Estudos: resultados falso-negativos; imperfeições do método;
• Campanhas de rastreamento não alcançam as populações de alto
risco (há superconsumo, modelo de rastreio);
• As técnicas de colheita e fixação não estão conforme as regras
estabelecidas;
• As técnicas de coloração, a varredura das lâminas e a interpretação
microscópica carecem de rigor;
• A mensagem do laboratório é mal compreendida ou o seguimento
clínico dos casos patológicos é insuficiente.
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HISTÓRICO
Koss & Gompel, 1997
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
- Período de Crítica ou avaliação partir da década de 1970;
- Estudos: resultados falso negativos; imperfeições do método;
• Campanhas de rastreamento não alcançam as populações de alto
risco (há superconsumo, modelo de rastreio);
• As técnicas de colheita e fixação não estão conforme as regras
estabelecidas;
• As técnicas de coloração, a varredura das lâminas e a interpretação
microscópica carecem de rigor;
• A mensagem do laboratório é mal compreendida ou o seguimento
clínico dos casos patológicos é insuficiente.
HISTÓRICO
Koss & Gompel, 1997
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
- Período de Crítica ou avaliação partir da década de 1970;
- Estudos: resultados falso negativos; imperfeições do método;
• Campanhas de rastreamento não alcançam as populações de alto
risco (há superconsumo, modelo de rastreio);
• As técnicas de colheita e fixação não estão conforme as regras
estabelecidas;
• As técnicas de coloração, a varredura das lâminas e a interpretação
microscópica carecem de rigor;
• A mensagem do laboratório é mal compreendida ou o seguimento
clínico dos casos patológicos é insuficiente.
HISTÓRICO
Koss & Gompel, 1997
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
- Período de Crítica ou avaliação partir da década de 1970;
- Estudos: resultados falso negativos; imperfeições do método;
• Campanhas de rastreamento não alcançam as populações de alto
risco (há superconsumo, modelo de rastreio);
• As técnicas de colheita e fixação não estão conforme as regras
estabelecidas;
• As técnicas de coloração, a varredura das lâminas e a interpretação
microscópica carecem de rigor;
• A mensagem do laboratório é mal compreendida ou o seguimento
clínico dos casos patológicos é insuficiente.
HISTÓRICO
Koss & Gompel, 1997
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
- Período de Crítica ou avaliação partir da década de 1970;
- Estudos: resultados falso negativos; imperfeições do método;
• Campanhas de rastreamento não alcançam as populações de alto
risco (há superconsumo, modelo de rastreio);
• As técnicas de colheita e fixação não estão conforme as regras
estabelecidas;
• As técnicas de coloração, a varredura das lâminas e a interpretação
microscópica carecem de rigor;
• A mensagem do laboratório é mal compreendida ou o seguimento
clínico dos casos patológicos é insuficiente.
HISTÓRICOINTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
Como tentar resolver os problemas laboratoriais?
Melhorar a confiabilidade dos exames citopatológicos?
- 1988 – CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) – Normas a
serem seguidas pelos laboratórios clínicos sobre a prática da citopatologia
ginecológica nos EUA;
- Brasil – SUS por meio dos Monitoramentos Interno e Externo da
Qualidade (MIQ e MEQ);
HISTÓRICOINTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
Como tentar resolver os problemas laboratoriais?
Melhorar a confiabilidade dos exames citopatológicos?
- 1988 – CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) – Normas a
serem seguidas pelos laboratórios clínicos sobre a prática da citopatologia
ginecológica nos EUA;
- Brasil – SUS por meio dos Monitoramentos Interno e Externo da
Qualidade (MIQ e MEQ);
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HISTÓRICOINTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
HISTÓRICO E DESENVOLVIMENTO DO MÉTODO
Como tentar resolver os problemas laboratoriais?
Melhorar a confiabilidade dos exames citopatológicos?
- 1988 – CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) – Normas a
serem seguidas pelos laboratórios clínicos sobre a prática da citopatologia
ginecológica nos EUA;
- Brasil – SUS por meio dos Monitoramentos Interno e Externo da
Qualidade (MIQ e MEQ);
IMPORTÂNCIA DA 
PREVENÇÃO ? Ex: 
Ca colo útero
CENÁRIO ATUAL?
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
Epidemiologia
Importância em prevenir
EPIDEMIOLOGIA
• São esperados 500 mil casos/ano e 288 mil óbitos no mundo;
• Correspondem a 15% de todos tumores malignos em mulheres; 
• Associação entre o Papiloma Vírus Humano (HPV) e o câncer de colo 
uterino (99,7%);
• O diagnóstico precoce garante até 95% cura;
• Mulheres entre 45 a 49 anos;
O Câncer do colo do útero
Câncer ginecológico mais frequente
(Walboomers et al., 1999; INCA, 2010; Monsonego et al., 2010) 
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
IMPORTÂNCIA PREVENÇÃO - EPIDEMIOLOGIA
(Garcia et al., 2007)
EPIDEMIOLOGIA
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
IMPORTÂNCIA PREVENÇÃO - EPIDEMIOLOGIA
(OMS, 2010) 
EPIDEMIOLOGIA
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
IMPORTÂNCIA PREVENÇÃO - EPIDEMIOLOGIA
Brasil - Estimativas para o ano de 2012 das taxas brutas de incidência por 100 mil 
habitantes e de número de casos novos por câncer, segundo sexo e localização primária*
(INCA, 2013)
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(INCA, 2013)Sudeste -Estimativas para o ano de 2012 das taxas brutas de incidência por 100 mil 
habitantes e de número de casos novos por câncer, segundo sexo e localização primária
(INCA, 2013)
SP e SP - Estimativas para o ano de 2012 das taxas brutas de incidência por 100 mil 
habitantes e de número de casos novos por câncer, segundo sexo e localização primária* 
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
Diagnóstico
Laboratorial
INTRODUÇÃO
Diagnóstico laboratorial
Quem pode exercer?
Qual é o método de rastreio?
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL – ASPECTOS LEGAIS
Aspectos legais???
HISTÓRICO
Ato médico - Citopatologia é direito de farmacêuticos e Biomédicos
HISTÓRICO
INTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
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HISTÓRICOINTRODUÇÃO A CITOLOGIA ONCÓTICA
Imagem cedida Prof. Edison Fedrizzi
Imagem cedida Prof. Edison Fedrizzi
Barasso R & Gross GE, 1999Barasso R & Gross GE, 1999
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HISTÓRICO
ROSENBLATT et al, 2006
“ O Câncer Anal “ O Câncer Anal 
aumentou em 96% aumentou em 96% 
nos Homensnos Homens
e 36% nas Mulheres e 36% nas Mulheres 
nos últimos anos”nos últimos anos”
HISTÓRICO
OBRIGADO
LBMM
Tudo isso é Tudo isso é 
medo do HPV ?medo do HPV ?
Obrigado!
tr.martins@yahoo.com.br
trmartins@usp.br