Distribuição de Fármacos

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FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
DISTRIBUIÇÃO
Processo pelo qual o fármaco é transportado da circulação 
sanguínea até os tecidos.
Principais compartimentos:
• Plasma (5% peso corporal)
• Líquido intersticial (16%)
• Líquido intracelular (35%)
• Gordura (20%)
• Fatores determinantes da distribuição
1) Fluxo sanguíneo tecidual
Rins
Coração
Cérebro
Fígado
Pulmão
Perfusão Rápida
Pele
Músculo Perfusão Moderada
Tecido adiposo
Tecido conectivo Perfusão Lenta
2) Permeabilidade capilar
Propriedades dos capilares
•Capilares com máculas: Fígado, coração
•Capilares com fenestrações: Rins
• Capilares com oclusões: Barreira hemato-encefálica
Fármacos que entram no SNC:
• Lipossolúveis
• Apolares
• Tamanho reduzido
• Elevado coeficiente de partição O/A
Desvantagens:
• Tratamento de patologias no SNC não podem ser feitas com qualquer 
fármaco – Encefalites; Parkinson
Caso especial:
• Inflamação da Barreira hemato-encefálica – rompimento da integridade
3) Propriedades físico-químicas do fármaco
Ligação as proteínas plasmáticas
• Albumina (Warfarina) e α1-Glicoproteína ácida (Lidocaína)
• Forma livre ou farmacologicamente ativa (passa pelo capilar) e forma 
ligada ou farmacologicamente inerte (não passa pelo capilar)
A fração ligada do fármaco dependerá:
• Concentração do fármaco livre no plasma
• Afinidade pelos sítios de ligação
• Concentração de proteínas circulantes
O complexo fármaco-proteína age como um reservatório temporário na 
corrente sanguínea retardando a chegada de fármacos aos órgãos alvo e 
sítios de eliminação!
- Ligação à proteína > 0,9 - diminuição da concentração máxima 
atingida no receptor com alteração da resposta clínica 
- Fármacos com fração ligada menor que 0,75 - as conseqüências da 
ligação protéica são pouco importantes 
A extensão da ligação plasmática:
• Processo saturável e não linear
Quadros que alteram a ligação:
• Hipoalbuminemia (cirrose)
• Câncer, artrite, Infarto do miocárdio (GP ácida)
• Sindrome nefrótica (aumenta a excreção da albumina)
• Idade (redução da síntese de ptns)
• Desnutrição (baixa ingestão de aa precursores)
• Gestação
Consequências da ligação a ptns plasmáticas:
↓ Distribuição → ↓ (Vd)
↓ Eliminação → ↓ (CL)
↓ Potência
↑ Risco de efeitos adversos e tóxicos do fármaco (competição de outros 
fármacos pela mesma ptn) 
Sequestro pelos tecidos:
•Tecido adiposo :
✓ Tiopental (altamente lipossolúvel) – Redistribuição – Efeito ansiolítico 
tardio
• Ossos,dentes:
✓ Tetraciclina – Sequestrada pelo Ca2+ desses tecidos – complexo 
quelante
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Volume de líquido que o fármaco ocuparia se todo o fármaco 
presente no corpo estivesse em solução na mesma 
concentração do que no Plasma
• Parâmetro farmacocinético que avalia a extensão da distribuição da 
substância ativa, além do plasma
• Relaciona a concentração plasmática com a quantidade de fármaco 
presente no organismo 
• Quando Vd é pequeno, a captação pelos tecidos é limitada; já valores 
elevados para Vd, indicam uma ampla distribuição para os tecidos
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
• Drogas confinadas no compartimento plasmático: são grandes e 
pesadas; alta ligação a Ptns (heparina Vd < 0.071 L/kg)
• Drogas distribuídas no compartimento extracelular: baixa 
lipossolubilidade; dificuldade para atravessar barreiras - compostos 
polares (gentamicina Vd ~ 0,2L/Kg)
• Drogas distribuídas por toda água corporal: relativa lipossolubilidade; 
distribuição alta (morfina, haloperidol, etanol Vd > 1,2 L/Kg)
CÁLCULO DO Vd: UM COMPARTIMENTO – I.V
• Vd ext = Dose/CP0
• Vd area = D/ke . ASC (i.v.)
FATORES QUE INFLUENCIAM O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
1) Ligação a ptns plasmáticas (Heparina)
2) Ligação aos tecidos (Digoxina)
Exercícios:
1- Uma paciente com problemas de trombose e em terapia com o 
anticoagulante oral varfarina (alta ligação a proteínas plasmáticas), descobre 
que está grávida. Ao relatar ao médico, a primeira atitude tomada por ele é 
avaliar a concentração plasmática livre do fármaco com o intuito averiguar 
possíveis mudanças na condição clínica da paciente. Explique o porquê da 
preocupação do médico.
2- volume de distribuição (Vd) de um fármaco em um indivíduo de 70 Kg é 
igual a 8 L. Indique qual (quais) alternativa(s) está(ão) de acordo com esta 
observação:
A )O fármaco apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas.
B)O fármaco apresenta alta ligação tecidual e baixa concentração plasmática.
C )O fármaco se distribui em compartimentos aquosos extra vasculares.
3- Assinale a resposta incorreta. A distribuição tecidual de fármacos:
A) depende do fluxo sanguíneo e do tamanho do órgão.
B) depende da solubilidade do fármaco no tecido.
C) depende do gradiente de concentração entre sangue e tecido.
D) é maior quanto maior for a ligação do fármaco às proteínas plasmáticas.
4- O fármaco tiopental é um agente hipnótico (indutor do sono) usado como 
pré-anestésico. Sabendo que o Vd (volume aparente de distribuição) do 
tiopental é de 2,5 L/Kg, responda: 
A) como deverá ser o seu padrão de distribuição entre plasma e tecidos 
periféricos?
B) como deverá ser o tempo para aparecimento de efeito - rápido ou lento? 
Explique.
C) como deverá ser o tempo de duração do efeito - curto ou duradouro? 
Explique.