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1 ADAPTAÇÕES CELULARES DO CRESCIMENTO E DA DIFERENCIAÇÃO CICLO CELULAR • Multiplicação celular, responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos • Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as células que morrem • Diferenciação: especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo • Distúrbios do crescimento e da diferenciação são frequentes e com repercussão grave. CÉLULAS LÁBEIS • Possuem elevado índice mitótico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivíduo para substituir as células destruídas fisiologicamente Epitélio Células hematopoéticas CÉLULAS ESTÁVEIS • Têm baixo índice mitótico mas são capazas de proliferar quando estimuladas. Células parenquimatosas dos órgãos glandulares (fígado, pâncreas, etc) Células mesenquimais (fibroblasto, células musculares lisas) Células endotelias CÉLULAS PERENES • Não se dividem mais após o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa. Neurônios REGULAÇÃO DO CRESCIMENTO CELULAR • Resultado do balanceamento entre o número de células originadas por mitose e o de morte celular por apoptose • Ciclo celular = série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e a divisão da célula • Esse fenômeno não progride automaticamente devido a pontos estratégicos nos quais há uma parada do ciclo (Checkpoints: Ex. G1/S e G2/M) • Progressão só ocorre quando tais pontos são ultrapassados por estímulos apropriados 2 • Crescimento celular resulta da ação coordenada de agentes estimuladores e inibidores da divisão celular • Fatores de crescimento celular (FC): polipeptídeos produzidos por diferentes células e têm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular agindo sobre células específicas ou sobre várias células ATUAÇÃO DO FATOR DE CRESCIMENTO Autócrina Uma mesma célula produz e responde ao FC Parácrina Uma células recebe a ação do FC produzido por uma célula vizinha Endócrino FC secretado por uma célula age em células distantes Ligação: ligante (fator de crescimento) - receptor Ativação do receptor do fator de crescimento Transdução do sinal e geração de mensageiros secundários Ativação dos Fatores de Transcrição no núcleo Síntese de DNA e divisão celular EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR CÉLULA NORMAL Homeostasia Agentes lesivos Resposta celular Adaptativa Lesão Agente agressor X Defesa = Adaptação ou Lesão CÉLULA NORMAL (Homeostasia) ADAPTAÇÃO LESÃO CELULAR Morte Celular Estresse Aumento da demanda Estímulo nocivo 3 TIPOS DE LESÃO Adaptação celular Reversível Irreversível Necrose Apoptose Alterações subcelulares Acúmulos intracelulares Calcificação patológica ADAPTAÇÃO CELULAR Alteração do volume celular Hipertrofia Hipotrofia Alteração da taxa de divisão celular Hiperplasia Hipoplasia Alteração da diferenciação Metaplasia Alteração do crescimento e diferenciação celular Neoplasia HIPOTROFIA OU ATROFIA Redução quantitativa dos componentes estruturais e das funções celulares com diminuição do volume das células e dos órgãos atingidos Mecanismo: redução do anabolismo celular Tipos: fisiológicas e patológicas Fisiológicas – Ex: útero após o parto Patológicas: inanição, desuso, compressão, obstrução vascular, substâncias tóxicas, hormonal, inervação HIPOTROFIA RIM HIPOTROFIA Normal D. Alzheimer HIPERTROFIA Aumento quantitativo dos constituintes e das funções celulares com aumento volumétrico das células e dos órgãos atingidos Podem ser fisiológicos e patológicos Fisiológicos: útero na gravidez Patológicos: hipertrofia miocárdica (hipertensão), hipertrofia de musculatura esquelética (atletas), hipertrofia prostática. Consequências: Reversível, leva a lesão celular 4 HIPERTROFIA MIOCÁRDICA HIPOPLASIA Diminuição da população celular de um tecido, órgão ou parte do corpo Causas: embriogênese (hipoplasia pulmonar, renal, etc.) Podem ser fisiológicas e patológicas Fisiológicas: involução do timo e das gônadas no climatério Patológicas: hipoplasia da medula óssea por agentes tóxicos ou infecções (AIDS, febre amarela, etc.) Consequências: reversíveis, salvo as congênitas HIPERPLASIA Aumento do número de células de um órgão ou parte deles por aumento da taxa de replicação celular Podem ser Fisiológicos e Patológicos Fisiológicos: compensadores (nefrectomia), secundários a estímulo hormonal (útero na gravidez, mama na lactação) Patológicos: estimulação hormonal – estrógeno com hiperplasia endometrial. TSH - hiperplasia tireoidiana Rim METAPLASIA Mudança de um tipo de célula adulta e madura em outro da mesma linhagem Tipos: Transformação de epitélio pavimentoso não ceratinizado em epitélio ceratinizado Transformação de epitélio glandular endocervical em epitélio escamoso Transformação de epitélio gástrico em epitélio intestinal 5
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