FARMACOCINÉTICA I

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08/04/2014 1
Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências Biológicas
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de Farmacologia 
FARMACOCINÉTICA 1 – ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO DOS 
FÁRMACOS
Odair Alves da Silva
Recife
2014
Introdução
 O conceito de farmacocinética foi proposto por Dost em 1951 para descrever o movimento da droga pelo organismo.
 A Farmacocinética é o ramo da farmacologia que estuda o caminho percorrido pelo fármaco no organismo e as variáveis que 
podem afetar a sua concentração nos diversos tecidos do corpo. 
 Didaticamente, a farmacocinética é dividida em 4 etapas abreviadas pelas siglas ADME: 
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• Passagem do fármaco de seu local de administração para o plasma, 
Absorção
• Disseminação da droga nos tecidos e células do corpo.
Distribuição
• Implica na conversão do fármaco em outra entidade química. 
Metabolismo
• Refere-se ao processo pelo qual um fármaco ou seu metabólito é eliminado do organismo.
Eliminação
Introdução
 Para produzir os efeitos desejados, os fármacos precisam estar na concentração 
adequada em seus locais de ação.
 Entretanto, até chegar a seu destino, a maioria dos fármacos precisa percorrer um 
longo caminho e atravessar várias barreiras biológicas físicas, químicas e biológicas.
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Introdução
 Barreiras e transportes
– A natureza anfipática da membrana plasmática, com regiões altamente hidrofóbicas e outras regiões hidrofílicas, 
proporciona alta seletividade para certos grupos de substâncias, especialmente as pequenas e apolares. 
– Fármacos grandes e polares são impedidos de atravessar a membrana através da bicamada lipídica, tendo a necessidade de 
facilitadores
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Introdução
– Todavia, in vivo, há fatores complicantes para a difusão efetiva de um fármaco, como 
gradientes iônicos, gradientes de pH e de cargas.
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 Barreiras e transportes
– Na ausência de outros fatores, um fármaco penetrará numa célula até que as concentrações intracelular e 
extracelular deste fármaco sejam iguais. O transporte por difusão seguirá a lei de difusão de Fick:
Introdução
 Barreiras e transportes
– Alguns tecidos (SNC, placenta) apresentam características especiais que podem 
dificultar o transporte de alguns fármacos.
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Absorção
 A absorção representa a passagem do fármaco de seu local de administração para o plasma. 
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Fatores que influem na absorção
• Propriedades físico-químicas do fármaco.
• Características da preparação farmacêutica.
• Características do local de absorção.
Vias para a absorção
• Via transcelular, 
• Via paracelular, 
• Transcitose e endocitose mediada por 
receptor, 
• Endocitose para o sistema linfático.
Absorção
 Dependendo da via de administração e da forma farmacêutica, a droga apresentará uma maior ou menor facilidade para a 
absorção. A quantidade de fármaco que alcança a circulação sanguínea nem sempre é a que foi administrada.
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BIODISPONIBILIDADE – É a fração de uma dose administrada de uma droga não alterada que atinge a circulação sistêmica
Absorção
 Cinética de absorção
– Inclui o estudo da velocidade de absorção e da quantidade absorvida. Estes dois parâmetros dependem da da constante de 
absorção (Ka) e da concentração do fármaco dissolvido no local de absorção. 
– A cinética de absorção pode ser de primeira ordem ou de ordem zero.
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Cinética de primeira ordem
• A velocidade de absorção é diretamente 
proporcional a quantidade de fármaco 
na área de absorção
Probabilidade que 
uma molécula tem 
para ser absorvida 
na unidade de tempo.
Cinética de ordem zero
• O número de moléculas absorvidas por 
unidade de tempo permanece constante 
durante toda ou a maior parte do 
processo de absorção.
Absorção
 Parâmetros que alteram a absorção
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• Destruição do fármaco no local da administração, no epitélio do TGI, no 
fígado ou no pulmões.
Eliminação pré-sistêmica e efeito de primeira passagem
• Idade, sexo, presença de alimento, débito cardíaco, etc.
Fatores fisiológicos
• Presença de vômitos, diarreia, inflamação, hipertermia, alterações no 
transito intestinal, insuficiência cardíaca, etc.
Fatores patológicos
• Interações medicamentosas, com alimentos ou outras substância. 
Fatores iatrogênicos
•Tamanho da molécula, lipossolubilidade, pKa.
Propriedades físico-químicas do fármaco.
• Líquida, sólida, semissólida, gasosa.
Características da preparação farmacêutica.
• Área de absorção, qualidade e quantidade das barreiras, fluxo 
sanguíneo local, pH local, etc.
Características do local de absorção.
Distribuição
 Disseminação da droga na circulação, líquido intersticial e células.
 Uma vez no sistema circulatório, os fármacos podem ser transportados
pelo sengue de três formas gerais:
1. De forma livre
2. Ligados às proteínas plasmáticas (albumina, lipoproteína,
glicoproteína e globulinas α, ß‚ e γ)
3. Ligados às células sanguíneas
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Distribuição
 A ligação às proteínas é reversível e segue a lei da ação das massas.
 A quantidade de fármaco ligado à proteína (FP) depende da concentração da droga livre (F), a
constante de associação (K1/K2), o número de locais de ligação livres por cada mol de
proteína e a concentração molar proteína.
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Distribuição
 Distribuição nos tecidos
– A distribuição nos tecidos ocorre por difusão simples e em virtude de um gradiente de concentração
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– Após a entrada na circulação, a droga deve ser distribuída “para seu local de ação, permeando através das várias 
barreiras que separam esses compartimentos”.
Administração 
oral
Absorção no
trato GI
Sistema
portal 
Fígado
Circulação
sangüínea
ÓRGÃOS
Distribuição
 Distribuição nos tecidos
– O grau de distribuição dos fármacos estará relacionado a alguns fatores:
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Fatores relacionados a distribuição
• Propriedades físico-químicas do fármaco.
• Grau de ligação às proteínas plasmáticas.
• Fluxo sanguíneo local
• Presença de fenestrações nos vasos
• Característica teciduais
Distribuição
 Compartimentos farmacocinéticos
– O organismo humano está formado por múltiplos compartimentos:
› Sangue
› Tecidos altamente vascularizados
› Tecido muscular
› Tecido adiposo
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Distribuição
 Compartimentos farmacocinéticos
› Tecidos altamente vascularizados
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Distribuição
 Volume de distribuição
– O volume de distribuição pode ser real ou aparente.
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Volume de distribuição real
• Representa o volume líquido corporal total no qual o fármaco se distribuiu, 
levando-se em conta todos os compartimentos. 
Volume de distribuição aparente ou relativo
• Representa o volume de líquido necessário para conter a quantidade total 
do fármaco absorvido no corpo numa concentração uniforme equivalente à 
do plasma.
Distribuição
 Volume de distribuição aparente08/04/2014 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 18
Distribuição
 Fatores que alteram a distribuição dos fármacos
– Fatores que alteram o volume de distribuição influenciam a concentração máxima que é atingido
após uma dose única ou uma dose inicial.
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•Edema, ascite, obesidade, mudanças do fluxo sanguíneo, alterações no pH, lesão em barreiras naturais, etc. 
Fatores que alteram o volume real
• Diversos fatores fisiológicos (idade) ou patológicos (hipoalbuminemia), assim como a interação entre fármacos podem afetar a 
ligação dos fármacos plasmáticos.
Fatores que alteram a união a proteínas plasmáticas
• Redução de proteínas teciduais ou de lipídio nas células adiposas.
Fatores que alteram a união aos tecidos
Referências bibliográficas
 PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491.
 GOLAN D.E. PRINCÍPIOS de FARMACOLOGIA - A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia, 2ª edição. Guanabara Koogan. 2009, pp 131-145.
 RANG, DALE & RITTER. Farmacologia - (3ª e 4a e 5a ed) Português e (3ª ed) Inglês.
 As Bases Farmacológicas da Terapêutica - (Português ou Inglês)HARDMAN, J.G. & LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman’s. Edt. McGraw-Hill.
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