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ANTIDEPRESSIVOS E ESTABILIZANTES DO HUMOR

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12/05/2014 1
Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências Biológicas
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Disciplina de Farmacologia 
ANTIDEPRESSIVOS E ESTABILIZANTES DO HUMOR
Odair Alves da Silva
Recife
2014
Fisiopatologia dos transtornos do humor
 Os fármacos antidepressivos são eficazes na remissão de sintomas característicos da síndrome 
depressiva. Também são empregados em transtornos psicóticos e transtornos mistos.
 O transtorno depressivo maior caracteriza-se por episódios recorrentes de depressão, enquanto o 
transtorno bipolar é definido pela presença de mania ou hipomania.
12/05/2014 16:58 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
2
Transtorno depressivo maior (TDM)
• Depressão típica - diminuição do apetite, perda de peso e 
rompimento social.
• Depressão atípica - maior apetite e hipersonia.
• Depressão melancólica - O mais severo e incapacitante. Perda 
de interesse pelo seu entorno. 
Mania
• Distúrbio mental definido como um período 
distinto, durante o qual existe um humor 
anormal e persistentemente elevado, expansivo 
ou irritável.
Transtorno depressivo
 Teoria Monoamínica para a depressão
– A base biológica da depressão começou a ser desvendada nas décadas de 1940 e 
1950, quando se verificou que a imipramina, a iproniazida e a reserpina exerciam 
efeitos inesperados sobre o humor.
– A teoria monoamínica da depressão sustenta que a depressão resulta de uma 
diminuição patológica na neurotransmissão de serotonina e/ou norepinefrina.
– A serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5HT) e a norepinefrina (NE) desempenham 
papéis críticos na modulação do humor, no ciclo de sono–vigília, na motivação, na 
percepção da dor e na função neuroendócrina. 
12/05/2014 16:58 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
3
Transtorno depressivo
 Neurotransmissão serotoninérgica e adrenérgica central
12/05/2014 16:58 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
4
Agentes antidepressivos
 A transmissão serotoninérgica é modulada por uma ampla gama de agentes cujos alvos de ação consistem 
no armazenamento, degradação e captação de neurotransmissores e receptores de neurotransmissores. 
12/05/2014 16:58 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
5
• Anfetamina
Inibidores do Armazenamento da Serotonina
• Inibidores Irreversíveis da MAO.
Inibidores da Degradação da Serotonina (inibidores da MAO)
• Antidepressivos Tricíclicos (ATC), inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da 
recaptação de serotonina–norepinefrina (IRSN) 
Inibidores da recaptação
• Bupropiona, mirtazapina, trazodona, alprazolam
Antidepressivos Atípicos
Agentes antidepressivos
 Inibidores do Armazenamento da Serotonina
– A anfetamina e drogas relacionadas (metanfetamina e o metilfenidato) 
interferem na capacidade das vesículas sinápticas de armazenar monoaminas, 
como a serotonina e a NE. Age de 3 formas:
(1) Desloca as catecolaminas endógenas das vesículas de armazenamento (de 
modo semelhante à tiramina); 
(2) Atua como inibidor fraco da MAO; e 
(3) Bloqueia a recaptação de monoaminas.
– Agentes de segunda linha para depressão atípica e para a depressão do 
idoso.
12/05/2014 16:58 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
6
Agentes antidepressivos
 Inibidores da Degradação da Serotonina (inibidores da MAO)
– São conhecidos como IMAO e podem ser classificados com base na sua especificidade para 
as isoenzimas MAO-A e MAO-B e de acordo com a reversibilidade ou irreversibilidade de 
sua ligação. 
12/05/2014 16:58 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
7
Principais agentes
• Inibidores Irreversíveis da MAO-A
• Iproniazida
• Fenelzina
• Isocarboxazida
• Inibidores Reversíveis da MAO-A
• Moclobemida
• Befloxatona
• Brofaromina
• Inibidores seletivos para a MAO-B
• Selegilina
Efeitos adversos
• Efeitos adversos mais proeminentes 
com os irreversíveis.
• Agitação, insônia e irritabilidade
• Efeito hipertensivo quando 
associado a tiramina.
Farmacocinética
• Hidrofóbicos e atravessam a BHE. 
Excreção por depuração renal
Agentes antidepressivos
 Inibidores da recaptação
 Antidepressivos tricíclicos (ATC)
– Estrutura química com três anéis sendo dois anéis aromáticos e um anel 
de ciclo-heptano.
– Inibem a recaptação da 5HT e NE da fenda sináptica através do bloqueio 
dos transportadores de receptação.
– Também são úteis no tratamento das síndromes de dor.
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8
Agentes antidepressivos
 Inibidores da recaptação
 Antidepressivos tricíclicos (ATC)
– Os ATC também podem atuar como antagonistas nos receptores 
muscarínicos, histamínicos, adrenérgicos e dopamínicos.
12/05/2014 16:58 UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
9
Efeitos colaterais
• Efeitos anticolinérgicos - náusea, vômitos, anorexia, boca seca, visão 
turva, confusão, constipação, taquicardia e retenção urinária. 
• Efeitos anti-histaminérgicos - incluem sedação, ganho de peso e 
confusão (no idoso). 
• Efeitos antiadrenérgicos - consistem em hipotensão ortostática, 
taquicardia reflexa, sonolência e tonteira.
Agentes antidepressivos
 Inibidores da recaptação
 Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
 Os ISRS assemelham-se aos ATC quanto a seu mecanismo de ação, com a exceção 
de que os ISRS são significativamente mais seletivos para os transportadores da 
5HT.
 Possuem estruturas químicas amplamente variáveis e a escolha do agente depende 
de certas questões, como custo e tolerabilidade dos efeitos adversos.
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10
Agentes antidepressivos
 Inibidores da recaptação
 Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)
 Como os ISRS são mais seletivos do que os ATC em doses clinicamente 
efetivas, apresentam um número bem menor de efeitos adversos.
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11
Efeitos colaterais
• Disfunção sexual
• Síndrome da serotonina: hipertermia, rigidez muscular, 
mioclonus e flutuações rápidas do estado mental e dos sinais 
vitais.
Agentes antidepressivos
 Inibidores da recaptação
 Inibidores da Recaptação de Serotonina–Norepinefrina (IRSN)
— Bloqueia o transportador de recaptação de 5HT e o transportador de recaptação
de NE através de um mecanismo que depende de sua concentração; 
— Em baixas concentrações, o fármaco comporta-se como um ISRS, ao passo que, 
em concentrações elevadas, aumenta também os níveis de NE. 
— Apresenta efeitos adversos e eficácia semelhante aos ISRS.
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12
Agentes antidepressivos
 Antidepressivos Atípicos
 São chamados atípicos pelo fato de não se enquadrarem convenientemente em outras categorias. 
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Bupropiona – apresenta mecanismo de ação semelhante à anfetamina, útil no tratamento da depressão atípica, 
é o antidepressivo com menores efeitos adversos sexuais. Também apresenta ação antinicotínica
Mirtazapina - bloqueia os receptores 5HT2A, 5HT2C e α2-adrenérgico. Potente sonífero, bem como estimulante do 
apetite, tornando-a um antidepressivo particularmente útil para a população idosa.
Trazodona - é um forte antagonista de receptor 5HT2A, efeito provavelmente envolvido em sua ação 
antidepressiva e ansiolítica. Age com menor eficácia reduzindo a recaptação de 5HT e bloqueando receptores 
como α2-adrenérgico e 5HT1.
Útil no tratamento da depressão atípica, é o antidepressivo com menores efeitos adversos sexuais.
Alprazolam - é uma tiazolobenzodiazepina, apresenta bons resultados em pacientes com sintomas mistos de 
ansiedade e depressão. 
Agentes Estabilizantes do Humor
 Esses fármacos são empregados principalmente para a profilaxia do transtorno afetivo bipolar, entretanto,
também são empregadosno em episódios de mania, transtorno depressivo recorrente, psicose esquizoafetiva,
transtornos de personalidade, entre outros.
 Os principais agentes utilizados são:
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• Carbonato de lítio, Sulfato de lítio, Cloreto de lítio, Acetato de lítio, Citrato de lítio.
Sais de lítio
• Carbamazepina
• Valproato de sódio
• Topiramato
• Gabapentina
• Lamotrigina
Antiepilépticos
Agentes Estabilizantes do Humor
 Sais de Lítio
- O lítio é um cátions monovalente (Li+) que pode substituir cátions
endógenos nos mecanismos celulares.
- Foram utilizados pela primeira vez para tratamento em 1949.
- É o tratamento de eleição para a profilaxia do transtorno afetivo bipolar e
episódios de mania.
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Mecanismo de ação
• Mecanismo ainda incerto.
• Age inibindo a formação de segundos 
mensageiros como AMPc, IP3 e DAG.
• Aumenta a captação de triptofano pelos 
neurônios serotoninérgicos.
Farmacocinética
• Apresenta boa absorção por via oral.
• Passagem lenta pela BHE
• Apresenta baixo índice terapêutico, com 
necessidade de acompanhamento 
plasmático (0,6 – 1,2 mEq/L).
• Excreção renal.
Agentes Estabilizantes do Humor
 Sais de Lítio
- Os efeitos adversos são mais proeminentes em pacientes com dieta hipossódica.
- Os efeitos adversos surgem após a concentração plasmática de 1 mEq/L.
- Em concentração plasmáticas acima de 1,5 mEq/L sinais e sintomas adversos expressivos.
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Efeitos Adversos
Sistema nervoso
Distúrbios neurológicos, distúrbios cognitivos, 
letargia, fadiga, fraqueza, tremor, ataxia, 
disartria. 
Sistema cardiovascular
Alterações do ECG, arritmias, morte súbita.
Sistema gastrointestinal
Vômitos, náuseas, anorexia e cólicas
Sistema urinário
Poliúria, dificuldade em concentrar a urina.
Sistema endócrino
Bócio, diminuição dos hormônios tiroidianos, 
aumento do apetite.
Pele 
Acne, psoríase, alopecia, foliculite
Referências bibliográficas
 PENILDON SILVA, Tratado de Faromacologia. 8.ed Guanabara Koogan. 2010, pp. 474-491.
 HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica. McGraw Hill, 11ª ed.
 FARMACOLOGIA - RANG, DALE & RITTER (4a e 5a ed) Português.
 FARMACOLOGIA - KATZUNG (9ª ed) Português.
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