Sistema Digestório

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Fármacos utilizados no tratamento de 
 
 úlceras pépticas 
Prof. Dr. Richardt G Landgraf 
1 
Sistema Digestório 
2017 
Principais causas: 1) Antiinflamatórios 
 2) Infecção Helicobacter pylori 
 3) Síndrome Zollinger-Ellison ( gastrina) 
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• Antiácidos 
• Redutores da secreção de HCl 
 - antagonistas de receptores H2 
 - inibidores da H
+,K+-ATPase 
 - antagonistas muscarínicos 
• Derivados de prostaglandinas 
• Modificadores da secreção de muco 
• Compostos do bismuto 
 
Fármacos utilizados no tratamento de úlceras pépticas e 
acidez gástrica 
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• Fator intrínseco  permite absorção da vit B12 
• Pepsinogênio  formação de pepsina (digestão proteínas) 
• Muco  protege mucosa gástrica do efeito lesivos do HCl 
• HCl  ativação do pepsinogênio; evita infecção do estômago por 
microorganismos 
 
 
 
Secreções do estômago 
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Fisiologia da secreção ácida gástrica 
interstício 
/ capilar 
célula 
parietal 
lúmen 
gástrico 
REGULAÇÃO 
NERVOSA E 
HORMONAL 
EXTRUSÃO DE H+ 
FORMAÇÃO DE HCl 
ACh 
Histamina 
Gastrina 
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M3 
estimulação 
 vagal 
ACh 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
(+) 
Ca++ 
- reflexos condicionados (visão, olfato) 
- estímulos provenientes do córtex, hipotálamo e sist. 
límbico 
interstício / 
capilar 
célula 
parietal 
lúmen 
gástrico 
Principais vias são: AMPc e via cálcio dependente 
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M3 
estimula
ção 
 vagal 
ACh 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
(+) 
Ca++ 
CCK2 
distensão da parede 
antral gástrica 
gastrina Ca++ 
(+) 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
Gastrina também induz liberação de histamina 
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M3 
estimula
ção 
 vagal 
ACh 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
(+) 
Ca++ 
CCK2 
distensão da parede 
antral gástrica 
gastrina Ca++ 
(+) 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
H2 
histamina 
AMPc ATP 
(+) 
adenilil 
ciclase 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
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8 
M3 
estimulação 
 vagal 
ACh 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
(+) 
Ca++ 
CCK2 
distensão da parede 
antral gástrica 
gastrina 
Ca++ 
(+) 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
H2 
histamina 
AMPc ATP 
(+) 
adenilil 
ciclase 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
prostaglandina 
I2 e E2 
PG 
(-) 
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H2 
AMPc ATP 
(+) 
adenilil 
ciclase 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
CIMETIDINA (Tagamet® - primeira droga) 
RANITIDINA (Antak®) 
FAMOTIDINA (Famox®) 
NIZATIDINA(Axid®) 
X 
Antagonistas de receptores H2 
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Propriedades farmacológicas: 
- inibem competitivamente a interação histamina a receptores H2 
- apresentam alta seletividade 
- inibem a ácida estimulada pela histamina e gastrina e reduz secreção ácida 
estimulada pela ACh 
- aceleram a cicatrização em quadros de úlcera gástrica ou duodenal 
Farmacocinética: 
- rápida absorção após administração oral 
- cimetidina e ranitidina pode ser adm iv 
- picos de concentração plasmática entre 1 – 3 hs 
- metabolização hepática (10-35%) 
- excreção renal (in natura e produtos metabolizados) 
- atravessam barreira placentária e são excretados no leite 
Antagonistas de receptores H2 
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Antagonistas de receptores H2 
Usos Terapêuticos: 
- gastrite 
- úlcera gástrica e duodenal 
- prevenção da úlcera de estresse 
- outras condições indicadas para a redução da acidez gástrica 
- síndrome de Zollinger-Ellison, onde há aumento na produção de gastrina 
Principais Efeitos Adversos: 
- diarréia 
- constipação 
- cefaléia 
- tontura 
- fadiga 
- ginecomastia e libido (efeito antiandrogênico da cimetidina) 
- citopenias (plaquetas) 
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Antagonistas de receptores H2 
Interações medicamentosas: (cimetidina principalmente) 
 
- Inibe citocromo P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4) 
 
 potencializa ação de vários fármacos: 
 propranolol (beta-bloqueador) 
 diazepam (ansiolítico) 
 antidepressivos tricíclicos 
 teofilina (broncodilatador) 
 carbamazepina (anti-convulsivante) 
 sulfoniluréias (anti-diabético) 
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M3 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
(+) 
Ca++ 
CCK2 
gastrina 
Ca++ 
(+) 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
H2 
AMPc ATP 
(+) 
adenilil 
ciclase 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
X X X 
OMEPRAZOL 
(Gastrium®) 
LANSOPRAZOL 
(Ogastro®) 
PANTOPRAZOL 
(Zurcal®) 
RABEPRAZOL 
(Pariet ®) 
Inibidores da H+, K+ ATPase 
Inibe a secreção de H+ ao ligar-se de forma covalente a enzima da 
bomba de próton (H+ K+ ATPase) 
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Propriedades farmacológicas: 
- extremamente efetivos na supressão da secreção ácida gástrica 
- causam redução de até 95% na produção diária de HCl 
- em pH abaixo de 5, formam um complexo fármaco / enzima, inativando 
permanentemente a bomba de prótons 
Farmacocinética: 
- rápida absorção após administração oral 
- são pró-fármacos (ativação pelo pH ácido) 
- metabolização hepática 
- excreção renal 
Inibidores da H+, K+ ATPase 
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Usos Terapêuticos: 
- úlcera gástrica e duodenal 
- particular valor em pacientes que não respondem aos antagonistas H2 
- síndrome de Zollinger-Ellison 
Principais Efeitos Adversos: 
- diarréia ou cólicas abdominais 
- náuseas 
- tontura; cefaléia 
Inibidores da H+, K+ ATPase 
Interações medicamentosas: 
- Inibem algumas enzimas do CYP450 
 interações com benzodiazepínicos (ansiolítico 
 varfarina (anticoagulante) 
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M3 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
(+) 
Ca++ 
CCK2 
gastrina 
Ca++ 
(+) 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
H2 
AMPc ATP 
(+) 
adenilil 
ciclase 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
X X X 
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO 
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO 
CARBONATO DE CÁLCIO 
BICARBONATO DE SÓDIO 
Antiácidos 
Agentes que neutralizam e removem o excesso de acidez do 
estômago 
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Histórico: durante séculos foram empregados como único meio de 
 alívio para a dor ulcerosa 
Propriedades farmacológicas: 
- são sais de Al3+ e Mg2+ que neutralizam o ácido na luz gástrica 
Antiácidos 
Farmacocinética: 
- grau de absorção varia conforme o composto 
- antiácidos não-sistêmicos: formam compostos alcalinos 
e não são absorvidos (ex: carbonato de cálcio, hidróxido de magnésio) 
- antiácidos sistêmicos: formam compostos solúveis absorvíveis 
no intestino (ex: bicarbonato de sódio) 
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Usos Terapêuticos: 
- úlcera gástrica: resultados ainda inconsistentes, efeito semelhante ao placebo 
- úlcera duodenal: geralmente produzem respostas similares às observadas com 
antagonistas H2 
- profilaxia das úlceras por estresse 
- combinação com outros fármacos redutores da acidez gástrica 
Antiácidos 
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ANTIÁCIDO 
 
AÇÃO 
 
VANTAGENS 
 
DESVANTAGENSHIDRÓXIDO DE 
MAGNÉSIO 
neutraliza -compostos 
insolúveis 
-ação rápida e 
prolongada 
-ação purgativa 
-distúrbios 
neurológicos – 
doses elevadas 
(absorção de Mg2+) 
HIDRÓXIDO DE 
ALUMÍNIO 
Neutraliza -ação prolongada -náuseas e 
constipação 
CARBONATO DE 
CÁLCIO 
neutraliza -grande 
capacidade 
neutralizante 
-ação rápida e 
prolongada 
-paladar 
desagradável 
-cefaléia, vômitos 
BICARBONATO DE 
SÓDIO 
neutraliza -ação rápida e 
paladar agradável 
-alcalose 
transítória 
-ação curta 
-gastrina (rebote) 
Antiácidos 
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M3 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
(+) 
Ca++ X PIRENZEPINA 
(antag muscarínico não 
seletivo) 
Antagonista muscarínico 
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Histórico: introduzidos na clínica entre as décadas de 40 e 60, com 
o objetivo de retardar o esvaziamento gástrico, permitindo interação 
mais longa entre ácido / antiácidoimportante no tratamento da úlcera péptica 
duodenal 
Propriedades farmacológicas: 
- competem com a ACh pelo receptor muscarínico na célula parietal, 
com afinidade relativamente baixa para receptores M3 
- podem reduzir a secreção ácida basal em 40 – 50% 
Antagonista muscarínico 
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Usos terapêuticos: 
- durante a terapia com antiácidos (retardo do esvaziamento gástrico) 
- indicados em casos de úlcera péptica duodenal 
Principais Efeitos Adversos: 
- secura de boca 
- falta de acomodação visual 
- retenção urinária ( peristaltismo) 
Antagonista muscarínico 
Contra-indicação: 
- glaucoma (PIO) 
- íleo paralítico 
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AMPc ATP 
adenilil 
ciclase 
ATP 
H+ 
K+ 
Cl- 
HCl 
Cl- 
PG 
(-) 
MISOPROSTOL (Cytotec®) 
(ánalogo estável da PGE1) 
Derivados de prostaglandina 
célula 
parietal 
•secreção basal e estimulada de ácido gástrico 
 
•fluxo de sangue, produção de muco e bicarbonato 
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MISOPROSTOL 
- altamente eficaz no tratamento de úlceras pépticas 
- favorece a cicatrização 
- estimulante da produção de muco: efeito gastroprotetor 
- principal efeito adverso: aumento da contratilidade uterina (abortivo- não é dado 
durante gestação) 
Derivados de prostaglandina 
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SUCRALFATO (Ulcermate®) 
- complexo de sacarose sulfatada e hidróxido de alumínio 
- possui ação local: forma grandes complexos com albumina e 
 fibrinogênio, originando uma barreira que impede a penetração 
 de ácido 
-utilizado no tratamento da úlcera por curtos períodos de tempo 
- reduz a absorção de uma série de outros fármacos: antibióticos, digitálicos, 
antidepressivos,... 
-principal efeito adverso: constipação 
Modificadores da secreção de muco 
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- geralmente apresentados sob a forma de sal de citrato 
- apresentam eficácia semelhante à cimetidina no tratamento de 
 úlceras pépticas 
- promovem a produção de mucina e bicarbonato 
- têm efeito antibacteriano: importante no tratamento de H.pylori 
Composto de bismuto 
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A doença por úlcera péptica é crônica e recidivante 
A úlcera péptica acomete 10% da população em países industrializados 
O tratamento da úlcera péptica deve incluir a erradicação de 
Helicobacter pylori (administração de antibióticos específicos) 
Considerações importantes: 
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Metronidazol 
Claritromicina 
Amoxicilina 
Tetraciclina 
 
Inibidores da bomba de próton 
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