Agentes Teratogênicos

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Agentes Teratogênicos 
Antigamente acreditava-se que o útero protegia o feto de doenças através das membranas extraembrionarias/fetais e pelas paredes abdominais e do útero  da mãe. A tragédia da talidomida permanentemente modificou está visão e criou um novo paradigma para compreender os efeitos das drogas no feto, hoje a ideia e que se você dar a uma mulher grávida uma droga, você também estará dando a mesma droga ao feto em desenvolvimento. Foi diante desse contexto que surgiu a teratologia que consiste no ramo da ciência médica preocupado com o estudo da contribuição ambiental ao desenvolvimento pré-natal alterado, ou seja, estuda as causas, mecanismos e padrões do desenvolvimento anormal.
Um agente teratogênico é definido como qualquer substância, organismo, agente físico ou estado de deficiência que, estando presente durante a vida embrionária ou fetal produz uma alteração na estrutura ou função da descendência, por isso deve-se ter em mente que a teratogenicidade não envolve apenas os defeitos fisicos, pelo contrario muitos efeitos teratogenicos são funcionais e comportamentais e não se tornam evidentes ate que a criança tenha idade no qual essas funções ou comportamentos normalmente se desenvolvem. 
O efeito de substâncias teratógenas sobre um feto é altamente suceptível à fase embrionária de gestação:
1ª semana do desenvolvimento: não é suscetível à ação de agentes teratogênicos, pois as células reguladoras têm capacidade totipotente;
2ªsemana do desenvolvimento: é um período crítico, que vai da gastrulação à neurulação, a ação de um agente teratológico pode matar o embrião;
3ª a 8ª semana do desenvolvimento: corresponde ao período embrionário - formação de órgãos - período altamente suscetível a ação de agentes teratológicos que causam malformações nas estruturas. Os teratógenos tem maior probabilidade de causar danos estruturais durante o período embrionário.
As  causas das anomalias congênitas são divididas em: 
a) Fatores genéticos (gênicos e cromossômicos); 
b) Fatores ambientais.
Os fatores genéticos gênicos são aqueles que passam de pai para filho e são ditos hereditários (ex: Polidactilia), enquanto que os genéticos cromossômicos se referem ao número ou estrutura anormais dos cromossomos da espécie (ex: Síndrome de Down). Os fatores ambientais compreendem os vírus que determinam as infecções (ex: vírus da Rubéola), drogas (ex: álcool, tabaco, antibióticos) e radiações (ex: raios X). No entanto, muitas anomalias congênitas comuns são causadas por fatores genéticos e ambientais atuando em conjunto – a herança multifatorial.
Anomalias causadas por fatores genéticos
Ocorre principalmente pelo mal funcionamento de mecanismos complexos como a mitose e meiose, alem de muito deles não sofrerem o processo de clivagem normal e por isso não tornam-se blastocisto, assim grande partes desses zigotos anormais são abortados espontâneamente. Dois tipos de aberrações ocorrem nos complementos cromossomicos: numericos e estruturais. Essas aberrações podem afetar os cromossomos sexuais ou os autossomos- não sexuais, ou ainda ambos os cromossomos.
Nomalias cromossomicas numericas – consiste na não- disjunção dos cromossomos durante o processo de mitose ou meiose da gametogenese tanto materna quanto paterna. Observe o exemplo basicamente de como ocorre:
Dentre as anomalias cromossômicas numéricas temos:
Síndrome de Turner ou monossomia do cromossomo X - consiste em uma anomalia que acomete o cromossomo X, devido a ausência do mesmo o  fenótipo afetado é o feminino, assim a maioria dos cariótipos dessa síndrome é o 45 x.  Em cerca de 75% dos casos o cromossomo ausente é o cromossomo X paterno. Essa síndrome e responsável por cerca de 18% dos abortos causados por anomalias. Caracteriza pela ausência das características sexuais,
sendo necessária a substituição hormonal; baixa estatura; pescoço muito curto e largo; tórax largo.   
Trissomia dos autossomos – sabe-se que os seres humanos possui 23 pares de cromossomos. Devido a não- disjunção dos cromossomos, existem síndromes que caracteriza-se por apresentar três cromossomos ao em vez de dois, são a trissomia , essas síndromes sofrem influencia da idade da mãe, ou seja quanto mais velhas maiores as chances de acontecer. Três síndromes estão relacionados a trissomia dos autossomos, a seguir encontra-se detalhado as manifestações clinicas de cada uma, que são: 
Síndrome de Patau ou Trissomia do 13 – síndrome que apresenta três cromossomos no par 13,apresenta mal formação grave do sistema nervoso central com arrinencefalia. Com freqüência encontram-se fendas labial e palato fendido, os punhos cerrados e as plantas arqueadas. A fronte é oblíqua, orelhas malformadas, defeito do couro cabeludo, microftalmia, olhos são pequenos extremamente afastados ou ausentes.  As mãos e os pés podem mostrar quinto dedo (polidactilia) .
Síndrome de Edwards ou síndrome do 18 – apresenta deficiência mental, retardamento do crescimento, esterno curto, defeito do septo ventricular, mirognatia, orelhas malformadas em posição baixa, dedos das mãos fletidos, planta dos pés arredondadas, pescoço curto, boca pequena e triangular,os genitais externos são anômalos. 
Síndrome de Down ou trissomia do 21 por apresentar excesso de material genético no cromossomo 21- caracteriza pelo retardo mental, fraqueza muscular, olhos com fendas palpebrais obliquas, perfil achatado,baixa estatura,anomalias cardíacas,  língua projetada, ponte nasal achatada.
Devido as Crianças com trissomia do 13 e do 18 serem gravemente malformadas e mentalmente retardada  geralmente morrem no inicio da infância.
Além dessas trissomias nos cromossomos autossomos existem nos cromossomos sexuais, esses distúrbio só é em geral detectado na puberdade. Consiste em apresentar as seguintes características:
XXX – sexo feminino, são aparentemente normais, frequentemente férteis, alguns apresentam um leve retardo mental. 
  XXY – sexo masculino, também conhecida como síndrome de klinefelter que apresenta testículos pequenos, não possuem espermatozóide no sêmen, possuem mamas em alguns casos, são altos com membros inferiores desproporcionadamente grandes, alem disso possuem evadas síntese de hormônios como LH E FSH.
XYY – masculino, são geralmente altos e geralmente apresentam comportamentos agressivos.
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Anomalias cromossômicas estruturais- resulta da quebra de cromossomos seguida por reconstituição com uma combinação anormal, a causa principal para essa quebra são fatores ambientais. Para que ocorra uma anormalidade cromossômica estrutural depende do que acontece com os pedaços quebrados. As duas únicas aberrações prováveis de serem transmitida de pai para filho são os rearranjos estruturais, como inversão e a tranlocação.
Anomalias causadas por fatores Ambientais.
Apesar do embrião encontra-se protegido na sua vida intra- uterina através da placenta, agentes ambientais podem influenciar o seu desenvolvimento, dentre esses fatores temos os vírus, as drogas ( álcool, drogas ilícitas e medicamentos ou drogas licitas) e as radiações. Quando consideramos o agente teratogênico e o seu efeito no feto devemos levar em conta três princípios básicos: 
O período critico de desenvolvimento – consiste no período de maior risco para determinadas anomalias, ou seja, e o período em que a  divisão e a diferenciação celular  e a morfogênese estão acontecendo, havendo a formação de determinados órgãos, assim a presença de teratogênicos podem afetar esse ser.
   Dosagem de drogas ou de compostos químicos – está relacionado a quantidade da droga ou freqüência que o feto foi exposto para determinar a anomalia.
  Genótipo – outro fator que se deve levar em conta é o genótipo do embrião, pois cada um pode reagir diferente diante do mesmo agente, por isso o correto e nunca se basear em outras pessoas, isso pode prejudicar o embrião de forma muito grave a depender.
  A seguir determinaremos as principais conseqüências de cada agente teratogênico quando afeta o feto.
	AGENTESANOMALIAS CONGÊNITAS MAIS COMUNS
	
	
	Álcool
	Síndrome do alcoolismo fetal, retardo do crescimento intrauterino, retardamento mental, microcefalia, anomalias oculares, anomalias articulares, fissuras palpebrais curtas.
	Andrógenos e altas doses de progestágenos
	Graus variáveis de masculinização de fetos femininos: genitálias externa ambígua, resultando em fusão dos lábios e hipertrofia do clitóris
	Aminopterina
	Defeitos esqueléticos, mas- formações do sistema nervoso central, especialmente meroancefalia(maior parte do cérebro está ausente).
	Cocaína
	Prematuridade, microcefalia, infarto cerebral, anomalias urogenitais, distúrbios neurocomportamentais.
	Tabagismo
	Baixo peso ao nascimento(podendo levar a morte), defeitos conotruncais casrdiacos, deficiência dos membros, problemas comportamentais, anomalias no trato urinário.
	Talidomida
	Desenvolvimento anormal dos membros, podendo apresentar perda parcial ou total dos membros.anomalias faciais , anomalias sistêmicas como defeitos do coração e dos rins.
	
	
	COMPOSTOS QUIMICOS
	
	Metilmercúrio
	Atrofia cerebral, espasticidade, convulsões, retardamento mental.
	Bifenilas policloradas
	Descoloração da pele.
	
	
	INFECÇÕES
	
	Herpes simples
	Vesículas e cicatrizes na pele, coriorretinite, hepatomegalia, trombocitopenia, anemia hemolítica, hidroanencefalia.
	Rubéola
	Retardo do crescimento pós-natal, anomalidades do coração e de grandes vasos, microcefalia, surdez neurossensorial, catarata, microftalmia, glaucoma, retinopatia pigmentada, retardamento mental, sangramento do recém – nascido, hepatoesplenomegalia, osteopatia, defeitos dentários.
	HIV
	Falta de crescimento, microcefalia e características crânio-faciais específicas.
	
	
	RADIAÇÃO
	Microcefalia, retardamento mental, anomalias esqueléticas, retardo do crescimento, cataratas.
De ante de tudo que foi visto durante esse assunto podemos notar o quanto é de fundamental importância o acompanhamento medico durante o período pré-natal, pois nesse período é capaz de descobrir as anomalias cromossômicas e assim cuidar para que essa criança tenha uma vida o mais normal possível. Sem falar que manter-se informado contribui para um excelente desenvolvimento embrionário.  Em fim uma coisa foi possível aprender o feto não esta protegido pela barreira placentária, ele necessita da proteção da mãe, só ela e capaz de protegê-lo de agentes ambientais, por isso enquanto membros da equipe da saúde devemos sempre orientar as futuras mamães a afasta-se das drogas ilícitas e licitas, o álcool apesar de todos acharem que só em excesso que vai atrapalhar o feto, está enganado, por isso o certo é não da o primeiro gole. Outro grave problema e que a maioria se alto medicam esse e um grande erro, pois a maioria das medicações são contra-indicadas para grávidas. Portanto ´devemos mander as gestantes informados sobre os agentes teratogenicos e suas consequencias  dizendo sempre a elas: Não cometa você também esse erro,afaste-se de tudo que pode causar qualquer prejuizo ao seu embrião, CUIDE DO SEU FETO.