Qímica Farmacêutica II - ANTIPARASITARIOS

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ANTI-HELMINTICOS 
GRAZIELLE RODRIGUES 
DDEERRIIVVAADDOOSS BBEENNZZIIMMIIDDAAZZÓÓLLIICCOOSS 
 
 Amplo espectro – classe mais importante na clínica médica 
 Ativos na ascaridíase, ancilostomíase, necatoríase e teníase. 
 Baixa absorção – ativos na forma tópica intestinal (grupos hidrofílicos impedem a absorção e mantém fármaco 
no lúmem intestinal) 
 Albendazol tem maior absorção e é indicado no tratamento da neurocisticercose e larva migrans cutânea. 
Alimentos ricos em gorduras aumentam a absorção; Assim como mebendazol, é embriotóxico e teratogênico em 
ratos e é medicamento de escolha para hidatidose causada por E. granulosus, sendo usado como coadjuvante de 
ressecção cirúrgica ou drenagem percutânea do cisto. 
 Tiabendazol, mesmo sendo mal tolerado, tiabendazol ainda é utilizado em estrongiloidíase e larva migrans 
cutânea. 
Mecanismo de ação: Benzamidazois são capazes de inibir a Fumarato Redutase (uma enzima importante em 
helmintos envolvida na redução de NADPH a NAD. Mas o principal mecanismo de ação está associada com a 
capacidade de se ligar a proteína tubulina e evitar a polimerização dela 
REA 
 
 R1 → Essencial. Hidrogênio aumenta atividade e CH3 diminui. 
 R2 → NH-COOCH3 essencial nos carbamatos. Menos tóxicos que aromáticos e heteroaromáticos. 
 R3 → Grupos volumosos impedem a metabolização, aumentando a atividade. 
 
 
 
 
 
 
DDEERRIIVVAADDOOSS PPIIPPEERRAAZZÍÍNNIICCOOSS 
 
 Dietilcarbamazina (DEC) tem uso restrito para tratamento de filaríase linfática, tendo efeito sobre microfilárias e 
parasitas adultos. 
 O tratamento com DEC isolada e DEC + ALB demonstrou significativos benefícios de longo prazo em reduzir a 
microfilaremia. 
 Segunda opção para ascaridíase e enterobíase 
REA 
 
 Anel piperazínico é essencial 
 R1 → H e CH3 não são essenciais 
 R2 → H (piperazina) e CO-N(CH2CH3)2 (dietilcarbamazina) 
 Associação com citrato aumenta a solubilidade em água 
 Quanto maior a cadeia carbetoxi maior a toxicidade e menor a atividade. C4H9 não apresenta atividade. 
 
 
IIVVEERRMMEECCTTIINNAA 
 
 Anti-helmintico contra nematoides. 
 Semissintética, produzida por Streptomyces avermitilis . 
 Eficaz no tratamento da estrongiloidíase humana → primeira escolha. 
 É o fármaco de escolha para oncocercose, sendo preferida à dietilcarbamazina porque não causa reações graves 
associadas à destruição das microfilárias. 
 
 
 
 
 
PPRRAAZZIIQQUUAANNTTEELL 
 
 Anti-helmínticos contra cestóideos e trematódeos 
 Derivados de Isoquinolina 
 80% de cura 
 Mistura racêmica, e enantiômero(-) é a forma ativa, in vitro e in vivo. 
 Primeira escolha em esquistossomose causada por todas as espécies de Schistosoma. Em cisticercose, constitui 
alternativa para albendazol que previne formação de novos cistos hidáticos, após ressecção cirúrgica. 
REA 
 
 Posição 2: carbonilcicloexila aumenta atividade. 
 Benzoil e p-aminobenzoil diminuem atividade 
 Posição 4: Oxo aumenta atividade 
 C11b= centro quiral, isômero (-) mais ativo 
 
 
 
OOXXAAMMNNIIQQUUIINNAA 
 
 Anti-helmínticos contra trematódeos 
 Esquistossomicida – para S. mansoni já foi detectada resistência 
 Praziquantel mais usado, mais barato e menos efeitos adversos 
 Pró-fármacos poliméricos 
 Possui efeitos anticolinérgicos 
 Desloca os vermes das veias mesentéricas para o fígado, onde são destruídos. 
 
* 
4 
2 
ANTI-PROTOZOÁRIOS 
DDOOEENNÇÇAA DDEE CCHHAAGGAASS 
 Agente: Trypanosoma cruzi 
 Vetor: barbeiro 
 Tratamentos atuais: podem curar pacientes infectados, mas são eficientes apenas no início da infecção. 
Tratamento: 
Não são comercializados, usados apenas em infecções congênitas, órgãos de doadores Infectados, pacientes 
imunossuprimidos e casos de reagudização. 
NIFURTIMOX 
 
REA: grupo nitro → essencial 
 
 
 
 
Mecanismo de ação: Molécula sofre uma redução, 
seguida de oxidação no grupo nitro (NO2) e gera durante 
esse processo espécies reativas de oxigênio, além de 
radical superoxido, peróxido de hidrogênio e radical 
hidroxil. Essas espécies são potentes oxidantes 
produzindo um estresse oxidativo que pode produzir 
danos ao DNA e afetar a membrana celular. 
BENZNIDAZOL 
 
80% de cura 
Ativo na fase aguda 
Pouco ativo na fase crônica 
 
Mecanismo de ação: molécula ativa por nitroredutases 
do parasita à metabólitos eletrofílicos. Esse processo 
inibe a Tripanotiona redutase, uma enzima essencial 
para a proteção contra dano causado por espécies 
reativas de oxigênio (causa um acúmulo indireto) 
 
 
LLEEIISSHHMMAANNIIOOSSEE 
 Agente: protozoários do gênero Leishmania. 
 Vetor: mosquitos flebotomíneos 
 Causam lesões cutâneas (Leishmaniose cutânea) e viscerais (Leishmaniose visceral) 
 
Tratamento: 
ANTIMONIATO DE MEGLUMINA 
(ANTIMONIATO DE N-METIL-GLICOSAMINA) 
 
 
Fármaco de primeira escolha 
São misturas de compostos com PM variados 
Cardio e hapatotoxicidade 
 
ESTIBOGLICONATO DE SÓDIO 
 
 
 
Mecanismo de ação: são pró-farmacos que são ativados quando antimônio é convertido de Sb5+ (pentavalemte) → 
Sb3+ (trivalente). Esta ativação ocorre seletivamente no estágio amastigota quando Sb5+ interage com Cys das 
enzimas do parasita, inibindo o catabolismo da glicose e consequentemente a produção de ATP. Não é ativo contra 
pró-mastigotas. O parasito possui o pH ácido (5,0) que o plasma e as enzimas necessárias para a conversão à forma 
trivalente (ativa). 
ANFOTERICINA B 
 
 
Mecanismo de ação: complexa com ergosterol de membrana do parasita, forma poros que permitem a passagem 
de íons e causa desequilíbrio e morte celular, humanos não tem ergosterol, apenas colesterol. Resistência é raro. 
Fármaco de segunda escolha. 
 
 
AAMMEEBBÍÍAASSEE 
 Agente: Entamoeba hystolitica 
 Infecção: Ingestão de cistos 
 Trofozoíto – forma ativa, que se alimenta e reproduz muito rapidamente (frágeis) 
 
Tratamento: 
METRONIDAZOL 
 
 
REA: 
 Anel nitroimidazólico é essencial para atividade 
 Pode haver modificações nas posições 1 e 2 
 Posição 1 define o t1/2 
 
Tratamento de de Amebíase, Giardíase e Tricomoníase 
 
Não tem ação sobre a flora normal 
Melhor ação → formas extra-intestinais 
Lipofílico, permanece bastante tempo na luz intestinal 
(dissolução lenta) 
Teratogênico – contraindicado no primeiro trimestre. 
 
Mecanismo de ação: redução do grupamento nitro para 
hidroxilamina e amina, e consequente oxidação de 
cofatores de enzimas do parasita (ferrodoxina) com 
inativação dessas enzimas 
Primeira etapa é radicalar – danos no DNA, proteínas e 
membranas 
PAROMOMICINA 
 
 
Antibiótico aminoglicosídico parente da neomicina. 
Uso via parenteral pois é instável em solução, 
principalmente pH ácido. 
Alternativa aos antimoniais para o tratamento de 
leishmaniose, mas não apresenta resistência em relação 
a Anfotericina B. 
 
Mecanismo de ação: Liga-se aos polissomas inibindo a 
síntese de proteínas e causando terminação prematura 
do RNAm. 
DERIVADOS DA DICLOROACETAMIDA 
 
FUROATO DE DILOXANIDA (OMS) 
 
Como éster, permanece mais tempo na luz intestinal, a 
porção não absorvida é o agente ambicida, contra 
amebíase não invasiva 
Substituição da carbonila por SO2, diminui a toxicidade 
 
 
TECLOSANA (RENAME) 
 
Menos absorvido, permanece na luz intestinal 
 
 
 
GGIIAARRDDIIÓÓSSEE 
 Agente: Giardia lamblia 
 Transmitida por alimentos e H2O contaminados por fezes de indivíduos doentes 
 Estágio infectante: cisto 
 
Tratamento 
 
METRONIDAZOL 
 
 
 
t1/2 = 8-10 h 
Bem absorvidos v.o. se distribuem 
bem pelos tecidos, líquidos e 
secreções (LCR, leite, placenta)
TINIDAZOL 
 
 
 
t1/2 = 12-14 h 
Mais potente - usado também para 
tricomonas 
 
SECNIDAZOL 
 
 
 
t1/2 = 20 h 
Isômero do metronidazol 
 
 
FURAZOLIDONA 
 
 
 
Boa resposta em crianças 
 
TAMBÉM USADO NO TTO DE TRICOMONAS (2ª 
ESCOLHA) 
 
Mecanismo de ação: NO2 apresenta forte efeito 
retirador de é. Isto polariza a molécula e tb interfere nos 
sistemas de oxi-redução do parasita. A redução de NO2 
gera ROS e dano ao DNA. 
 
REA: 
 C2 grupamento insaturado tem papel na 
polarização da molécula 
 a saturação da ligação dupla leva a perda da 
atividade 
 – NO2 essencial para atividade 
NITAZOXANIDA (5-NITROTIAZOL) 
 
 
 
Mecanismo Ação: Redução NO2 à Der. hidroxilamina. 
Atua no metabolismo bioenergético do parasita Inibindo 
a enzima Piruvatoferredoxina oxidorredutase - PFOR 
(importante no metabolismo da glicose). Nesse caso a 
espécie (-) reativa não apresenta ROS e não ocorre dano 
sobre DNA . 
 
 
 
TTOOXXOOPPLLAASSMMOOSSEE 
 
 Agente: Toxoplasma gondii 
 Forma de contágio: oocistos. 
 
Tratamento: 
 
SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIMA (BACTRIN) 
 
 
SULFAMIDAS 
 
 
 
Mecanismo de ação: Sulfamida é um análogo estrutural 
do ácido fólico que se liga mais fortemente à DHFR 
como substrato falso. 
 
Outra opção terapêutica: 
 
 
 
Gestante: Espiramicina (macrolídeo), pois outras opções como sulfas e pirimetamina não são indicado (risco de 
teratogenicidade). 
 
 
ANTI-MALÁRICOS 
A malaria é transmitida pela picada da fêmea de mosquitos do gênero Anopheles. 
 
 
QUINOLINAS 
 
 
REA: 
3 elementos estruturais importantes para atividade antimalárica: 
 Heterociclo aromático 
 Grupo ligante 
 Grupo básico 
 
 
 Grupo 6-metoxi melhora atividade mas não é essencial (MF) 
 6-metoxi nos 8-aminoquinolinicos são + ativos e tóxicos que análogos 2 ou 4 metoxi 
 Grupo eletronegativo em 6 ou 7: cloro em C-7 máxima atividade e toxicidade, mas alguns análogos com cloro em 
6 são igualmente ativos 
 N básico deve estar distante do núcleo aromático e os dois N tem uma distancia ideal entre si de 4 carbonos. 
 
 
ESTUDO DIRIGIDO: 
 
Protocolo para gestantes: 
Gestante infectada por Plasmodium falciparum Quinina + Clindamicina 
Gestante infectada por Plasmodium vivax Cloroquina 
Gestante com infecção mista Quinina + Clindamicina + Cloroquina 
Profilaxia pós parto Primaquina 
 
Protocolo para malária grave 
Manejo mais adequado Associação de Artesunato + Clindamicina ou de 
Artemether + Clindamicina. 
 
Infecção por Plasmodium vivax Cloroquina + Primaquina 
Gestante infectada por malária mista Associação Artemether + Lumefantrina + Primaquina 
 
Protocolo para recaída por P. vivax 
Manejo mais adequado: Cloroquina 
Infecção por Plasmodium falciparum e mista Artemether + Lumefantrina + Primaquina