Excreção dos Fármacos

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Profa. Adriane Martins Dias
 Processo de Excreção:
 Fármacos são eliminados sem qualquer
alteração;
 Podem ser convertidos em metabólitos;
 Órgãos excretores eliminam mais facilmente
os compostos polares do que substâncias
altamente lipossolúveis. Exceto os pulmões.
 Fármacos lipossolúveis precisam ser
metabolizados em compostos mais polares,
para serem eliminados;
 Fármacos fortemente ligados a proteínas
plasmáticas (acima de 80%), a excreção fica
alterada.
 Medicamentos ligados não conseguem
atravessar a membrana do glomérulo.
 O rim é o órgão mais importante para a
excreção dos fármacos e seus metabólitos.
 Substâncias que são excretadas nas fezes –
fármacos ingeridos por via oral que não
foram absorvidos;
 Metabólitos dos fármacos excretados na bile
ou secretados no trato intestinal que não
foram reabsorvidos.
 Excreção de fármacos no leite materno –
efeitos farmacológicos indesejáveis na
amamentação.
 Excreção pulmonar – importante na
eliminação dos gases anestésicos.
 O fluxo sanguíneo renal apresenta cerca de
25% do fluxo sanguíneo sistêmico total.
 Ocorre uma contínua exposição de qualquer
fármaco presente no sangue aos rins.
 A taxa de eliminação dos fármacos através
dos rins depende dos processos de filtração,
secreção e reabsorção de um fármaco.
 A arteríola aferente introduz no glomérulo
tanto fármaco livre quanto ligado às
proteínas.
 Apenas a forma livre é filtrada no túbulo
proximal.
 O aumento do fluxo sanguíneo, o aumento da
taxa de filtração glomerular e diminuição da
ligação às proteínas plasmáticas levam a uma
excreção mais rápida dos fármacos.
 A concentração urinária do fármaco aumenta
no túbulo proximal devido a difusão passiva
de fármacos sem carga.
 A concentração urinária de um fármaco pode
declinar com a sua reabsorção nos túbulos
proximais e distais.
 O líquido tubular renal é ácido no túbulo
proximal, o que favorece o sequestro da
forma iônica das bases fracas.
 A reabsorção de fármacos no túbulo pode ser
intensificada ou inibida por um ajuste
químico do pH.
 Alterações da função renal global afetam os
três processos de filtração, secreção e
reabsorção.
 Indivíduos saudáveis a função renal não é
constante;
 Recém-nascidos a função renal é baixa, em
comparação com a massa corporal, mas se
desenvolve rapidamente.
 Na vida adulta temos um declínio lento da
função renal (cerca de 1% ao ano);
 Quantidade do fármaco que chega no lúmem
tubular por filtração depende:
 Taxa de filtração glomerular;
 Da extensão de ligação plasmática da
substância;
 Apenas a fração livre é filtrada.
 Nos túbulos proximais e distais, as formas
não-ionizadas dos ácidos e das bases fracas
sofrem reabsorção passiva global.
 Características lipofílicas dos fármacos que
vão permitir a passagem pela membrana
plasmática e o acesso ao local de ação –
dificultar sua eliminação.
 Compostos lipofílicos filtrados pelos
glomérulos são reabsorvidos para a
circulação sistêmica durante a passagem
pelos túbulos.
 Metabolismo dos fármacos em metabólitos
mais hidrofílicos é essencial à sua eliminação
do organismo.
 Cessação das atividades biológicas e
farmacológicas.
 Alguns fármacos são secretados pelo fígado
na bile através de moléculas transportadoras.
 Transportadores:
 Pgp: transporta fármacos lipossolúveis
anfipáticos (dupla camada de lipídios);
 MRP2: envolvido na secreção de metabólitos
conjugados dos fármacos.
 Fármacos e metabólitos presentes na bile são
liberados no trato GI durante o processo
digestivo.
 Os fármacos devem passar por toda a
extensão do intestino delgado e do intestino
grosso antes de serem eliminados.
 Alguns fármacos podem sofrer circulação
entero-hepática, onde são reabsorvidos no
intestino delgado, retidos na circulação porta
e a seguir na circulação sistêmica.
 Outras vias:
 Excreção de fármacos pelo suor, saliva e
lágrimas é desprezível;
 A eliminação depende da difusão da forma
lipossolúvel não-ionizada dos fármacos pelas
células epiteliais das glândulas e depende do
pH.
 A concentração de alguns fármacos na saliva
é proporcional ao nível plasmático;
 Pode ser útil para determinar a concentração
do fármaco, quando não podermos obter
uma amostra sanguínea;
 Leite materno:
 Leite materno é mais ácido do que o plasma,
sendo assim os compostos básicos podem
ficar concentrados neste líquido.
 Compostos não-eletrolíticos como o etanol,
entram no leite e atingem a mesma
concentração no plasma, independente do pH
do leite.
 Obrigada!!!!!