Aula Regulação da resposta imune

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Regulação da Resposta Imune
Prof. Vanessa Carregaro
Departamento de Bioquímica e Imunologia
FMRP-USP
Ribeirão Preto
Março, 2017
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Regulação da Resposta Imune
Conceito: é a capacidade do sistema imune de “perceber” e controlar/regular suas respostas
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Fases da Resposta Imune Adaptativa
Decline 
(homeostasis)
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Resposta
normal
MECANISMOS DE REGULAÇÃO
DA RESPOSTA
IMUNE
Regulação da Resposta Imune
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FALHAS NOS MECANISMOS DE REGULAÇÃO
DA RESPOSTA
IMUNE
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IMPORTÂNCIA DA REGULAÇÃO
1) Manutenção da homeostase
2) Impedir reações exacerbadas
3) Tolerância a antígenos próprios 
4) Modulação da resposta imune
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Mecanismos de Regulação da R.I.
Tolerância
1- Central
Seleção Positiva e Negativa (Deleção clonal)
Geração de células T reguladoras (Treg)
2- Periférica
Ausência de sinais coestimuladores (Anergia)
Apoptose (Fas/FasL)
Supressão celular (Treg)
Balanço de resposta imune
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Função do Sistema Imune:
Distinção do Próprio e Não-Próprio
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Tolerância Imunológica: 
“Falta de resposta a um antígeno que deveria ser induzida por ter havido exposição anterior”
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Desenvolvimento de células T no timo
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Tolerância Imunológica
1- Central
Seleção Positiva e Negativa (Deleção clonal)
Geração de células T reguladorasr (Treg)
2- Periférica
Ausência de sinais coestimuladores (Anergia)
Apoptose (Fas/FasL)
Supressão celular (Treg)
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Tolerância Central
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Tolerância de Células T 
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Seleção Positiva e Seleção Negativa
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Geração de Células T reguladoras (Treg)
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Desenvolvimento Tímico de Células T Reguladoras
SAKAGUCHI, Cell, May 2008, 775.
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Regulador de Autoimunidade: AIRE
William R. Heath & Hamish S. Scott. Nature 420, 468-469, 2002
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Tolerância Periférica
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Mecanismo de Anergia de Células T
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Anergia
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Anergia por Moléculas Inibidoras : CTLA-4
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Mecanismo de Ação de CTLA-4
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Anergia por Moléculas Inibidoras: PD1 
Arlene H. Sharpe & Gordon J. Freeman Nature Reviews Immunology 2, 116-126, 2002
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Tolerância Periférica: Apoptose
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Vias de Apoptose
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Tolerância Periférica: Supressão
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Supressão: Células T reguladoras
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Fenótipo de TREGs
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Papel de IL-2 em Tregs
SAKAGUCHI, Cell, May 2008, 775.
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Mecanismos de Supressão de Treg
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Perda de Função de APC: 
Células Dendríticas Tolerogênicas
Adrian E. Morelli*‡ and Angus W. Thomson*‡ Nature Review Immunol 610 | AUGUST 2007 | VOLUME 7
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Belkaid and Rouse, 2005
T reguladoras favorecendo patógenos
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Regulacao de Linfócitos B 
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Tecidos Imunoprivilegiados
Características dos sítios imunoprivilegiados:
-Comunicação entre o si e o corpo é atípica: o líquido extracelular nao passa para os linfáticos;
-Predomínio de citocinas reguladoras como TGF-b
-Expressão de FasL no tecido, induzindo apoptose em linfócitos
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Oftalmia Simpática
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MODULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
TH17 
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Diferenciação de Linfócitos Th 
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Linfócitos TH17
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IL-17: Mecanismo de Ação
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IL-23 induz a diferenciação de Linfócitos TH17 
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IL-23 
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Indução de Th17
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TGF- : TREGs vs TH17
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Função Bipolar de TGF-β
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TH17- Fator de transcrição nuclear: ROR-γt: 
(Receptor nuclear órfão de ác. Retinóico)
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IL-27
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IL-25
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T Helpers:
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Quebra de Tolerância: 
Desenvolvimento de Autoimunidade
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Doenças Autoimunes
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Fatores Desencadeantes da Autoimunidade
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Manifestações clínicas da autoimunidade
Resposta Imune
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