ED FARMACOLOGIA

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Exercício 1:
Um paciente em tratamento com omeprazol (medicamento que reduz hiper-acidez estomacal) terá que iniciar um novo tratamento no qual receberá regularmente doses usuais de varfarina (anticoagulante), com o objetivo de evitar eventos como trombose. Sabendo-se que o omeprazol é forte inibidor das três isoenzimas CYP450 responsáveis pela metabolização do anticoagulante (que resulta em inativação do mesmo), quais poderão ser as conseqüências para o paciente?
I) poderá ocorrer uma diminuição significativa do efeito anticoagulante da varfarina, aumentando o risco de trombose no paciente
II) talvez haja necessidade de aumentar a dose da varfarina com o intuito de obter o efeito terapêutico com a intensidade necessária.
III) poderá ser necessário um ajuste diminuindo a dose de varfarina para evitar um quadro de toxicidade, nesse caso caracterizado por hemorragias espontâneas
Está(ão) correta(s):
A - I 
B - II 
C - III 
D - I e II 
E - II e III 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
C - Quando há interação com Omeprazol há um aumentando nível de anticoagulação do sangue, elevando os riscos de sangramentos.
Exercício 2:
Dois pacientes chegaram ao pronto atendimento com quadros de intoxicação medicamentosa. No caso do paciente A o medicamento utilizado em excesso foi o ácido acetil salicílico e no caso do paciente B foi o barbitúrico com atividade anticonvulsivante fenobarbital. Com o objetivo de acelerar a excreção dos fármacos/metabólitos, alterou-se o pH urinário pela administração de bicarbonato. Dados: o fenobarbital (ácido fraco) tem um pKa de 7,2 e o ácido acetil salicílico (ácido fraco) tem um pKa de 3,5. Em relação ao procedimento analise as afirmações abaixo
I) A adição de bicarbonato acidificará a urina facilitando a excreção ativa das formas não iônicas dos medicamentos/metabólitos.
II) A alcalinização da urina aumentará a fração de formas não iônicas no filtrado dificultando a reabsorção e assim aumentando a taxa de excreção
III) A alcalinização da urina aumentará a fração de formas iônicas no filtrado dificultando a reabsorção e assim aumentando a taxa de excreção
Está(ão) correta(s):
A - I 
B - II 
C - III 
D - I e II 
E - I e III 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
C - A excreção é renal, e 25% do fenobarbital é eliminado de forma inalterada na urina. Por esta razão, sua excreção renal pode ser significativamente aumentada por diurese osmótica e/ou alcalinização urinária.
Exercício 3:
 
Verifique no gráfico acima quais são os fatores que interferem na biodisponibilidade da fenacetina
A - o tamanho da partícula, sendo que as maiores que 250 μ serão mais facilmente absorvidas, garantindo uma maior concentração sanguínea da fenacetina 
B - o tamanho da partícula, sendo que as menores que 65 μ serão mais facilmente absorvidas, garantindo uma maior concentração sanguínea da fenacetina 
C - o tamanho da partícula, sendo que as maiores que 250 μ serão menos facilmente absorvidas, o que contribui para uma maior biodisponibilidade 
D - o tamanho da partícula, sendo que as menores que 65 μ serão mais facilmente absorvidas, o que contribui para uma menor biodisponibilidade 
E - o mais importante é a lipossolubilidade da fenacetina, que sendo alta, não importará o tamanho da partícula 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
B - Quanto menor o tamanho da partícula, maior sua velocidade de dissolução e maior a probabilidade de rápida absorção.
Exercício 4:
 
A Organização Mundial da Saúde estima que a depressão será a doença psiquiátrica mais importante nos próximos cinquenta anos. As alterações biológicas envolvendo a depressão não estão totalmente esclarecidas, mas parece certo que parte do problema envolve uma diminuição na intensidade das neurotransmissões serotoninérgicas e noradrenérgicas no SNC. Dispomos atualmente de uma ampla variedade de antidepressivos e todos eles apresentam uma característica em comum, são inibidores específicos ou inespecíficos da captação de noradrenalina (NE) e serotonina (5-HT), promovendo assim um aumento da concentração desses neurotransmissores na fenda sináptica. Os efeitos adversos são variados para as diferentes classes, enquanto os tricíclicos se notabilizam por serem os mais antigos e baratos antidepressivos encontrados no mercado, os inibidores seletivos da captação de serotonina são os mais prescritos. Na tabela a seguir você encontrará informaçôes sobre a capacidade de interação das principais classes de antidepressivos com receptores alvo. 
Fármaco	Inibição da captação	Afinidade pelos receptores
 	Norepinefrina	serotonina	muscarínico	histaminérgico	adrenérgico
Inibidores seletivos da captação de serotonina - Fluoxetina	0	++++	0	0	0
Inibidores da captação de serotonina e noradrenalina - Venlafaxina	+++	++++	0	0	0
Antidepressivo tricíclico - Imipramina	++++	+++	++	+	+
afinidade muito forte (++++), afinidade forte (+++), afinidade moderada (++), fraca afinidade (+), ausência de ligação (0)
Analise a tabela acima e as afirmações abaixo.
I) Os antidepressivos tricíclicos, por serem menos seletivos na ligação aos receptores, podem apresentar uma variedade de efeitos adversos maior do que os observados para as outras classes acima dispostas
II) Os efeitos adversos como sedação (bloqueio H1), hipotensão postural (bloqueio alfa adrenérgico), boca seca, visão turva e constipação (bloqueio muscarínico) devem ocorrer principalmente com o uso de fluoxetina
III) Os inibidores seletivos de captura de serotonina podem reverter os efeitos anti-hipertensivos de agentes como a alfa-metildopa (anti-hipertensivo de ação central que bloqueia neurônios noradrenérgicos), podendo até mesmo elevar a PA a níveis perigosos
IV) A venlafaxina deve apresentar efeitos adversos similares aos tricíclicos em vista da similaridade do mecanismo de ação
Está(ão) correta(s):
A - I 
B - II 
C - II e III 
D - I e IV 
E - II, III e IV 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(A)
Comentários:
C - A alternativa IV é errada, pois a Venlafaxina é um novo fármaco antidepressivo com uma estrutura química totalmente diferente da dos tricíclicos clássicos, tetracíclicos e outros agentes antidepressivos conhecidos. A alternativa I os antidepressivos tricíclicos (ADTs) produzem efeitos colaterais clinicamente relevantes.
A - Os efeitos dos medicamentos desse grupo são mais notáveis no sistema nervoso central e periférico, com bloqueio dos sítios dos receptores de dopamina e inibição da recaptura de norepinefrina e serotonina com conseqüente aumento da concentração desses neurotransmissores na fenda sináptica. Produzem também um antagonismo competitivo dos receptores muscarínicos, alfa-adrenérgicos, serotoninérgicos e histamínicos. Interfere também na condução nervosa pelo bloqueio dos canais de sódio quando em altas concentrações.
Os tricíclicos (ADTs) são potentes anticolinérgicos capazes de interagir com receptores adrenérgicos (α1), muscarínicos (M) e histamínicos (H1) o antagonismo destes receptores leva à uma série de efeitos colaterais.
Os efeitos dos medicamentos desse grupo são mais notáveis no sistema nervoso central e periférico, com bloqueio dos sítios dos receptores de dopamina e inibição da recaptura de norepinefrina e serotonina com conseqüente aumento da concentração desses neurotransmissores na fenda sináptica. Produzem também um antagonismo competitivo dos receptores muscarínicos, alfa-adrenérgicos, serotoninérgicos e histamínicos. Interfere também na condução nervosa pelo bloqueio dos canais de sódio quando em altas concentrações.
Exercício 5:
“A privação de sono afeta a atenção, a cognição e as defesas imunológicas, facilitando a ocorrência de acidentes e distúrbios físicos ou mentais. Os mecanismos biológicos responsáveis por tais efeitos são pouco compreendidos. Pesquisadores brasileiros publicaram um artigo demonstrando que ratos privados de sono REM (fase do sono relacionada aos sonhos em humanos e caracterizada por rápidomovimento dos olhos) por 96 horas apresentaram modificações na expressão de 78 genes do córtex cerebral, responsáveis por funções cognitivas como memória e atenção, além de processos metabólicos.” (Mente&Cérebro, pág. 20,setembro 2009). Barbitúricos e benzodiazepínicos são utilizados como ansiolíticos, anticonvulsivantes e índutores do sono. Dentre os efeitos adversos esperados, toxicidade e outras propriedades dessas classes medicamentosas destacam-se:
A - supressão da fase REM do sono quando utilizados como hipnóticos, caracterizada em parte, pela sensação de cansaço prolongado ao acordar 
B - sonolência, ansiedade, hiper-excitação e aprimoramento da destreza manual 
C - a síndrome de abstinência pela descontinuação abrupta do tratamento com benzodiazepínicos caracteriza-se pela intensa sonolência 
D - perda na coordenação motora fina, melhora na memória e na aquisição de novos conhecimentos 
E - Vômito, náuseas, diarreia e aumento da pressão arterial 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(A)
Comentários:
C - Os barbitúricos se dissolvem facilmente na gordura do organismo, assim, estão preparados para ultrapassar a barreira hemato-encefálica e alcançar o cérebro. O consumo prolongado de barbitúricos causa tolerância e grande dependência física, assim sendo, a retirada destes medicamentos deve ser feita de maneira gradual. A diferença entre a dose terapêutica e a tóxica é muito pequena, e a intoxicação por estas substâncias constitui um problema clínico grave, visto que em alguns casos a pessoa pode morrer.
C - Os barbitúricos levam à dependência, desenvolvimento de tolerância e síndrome de abstinência, com sintomas que vão desde insônia, irritação, agressividade, delírios, ansiedade, angústia a convulsões generalizadas. A síndrome de abstinência requer, obrigatoriamente, tratamento médico e hospitalização, pois há perigo de a pessoa vir a morrer.
A - A supressão do sono irá ter diferentes níveis de resposta no ser humano, segundo fatores endógenos (como a idade e a insônia crônica) ou exógenos (como a reação de um individuo que quer permanecer acordado pela própria vontade).
O mecanismo de ação dos barbitúricos é semelhante ao dos Benzodiazepínicos, atuam aumentando a atividade do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico – GABA, que induz a inibição do Sistema Nervoso Central (SNC), causando a sedação como conseqüência, as pessoas podem ficar mais sonolentas. Caracteristica comum dos sedativos-hipnoticos é a tolerância que consiste numa diminuição da responsividade a determinada droga após exposição repetida essa síndrome caracteriza-se por estados de maior ansiedade, insônia e excitabilidade do SNC causando cansaço prolongado ao acordar devido a supressão da fase REM do sono por exemplo.
As barbitúricos são substâncias que agem como depressoras do sistema nervoso central e produzem um amplo espectro de efeitos, desde sedação leve a anestesia.
Exercício 6:
 “O FDA aprovou uma bula atualizada para a varfarina (versões genéricas e o referência), medicamento anticoagulante utilizado para prevenir trombos, ataques cardíacos e derrame. De acordo com o FDA, esta atualização é um passo para a medicina personalizada, para escolher o medicamento certo, na dose certa para o paciente correto.” (Caderno Informativo de Farmacovigilância, CRF-SP, 2008, no 11). A varfarina é metabolizada a compostos totalmente inativos pelo citocromo P450. Dois alelos, CYP2C9*2 e o CYP2C9*3 estão associados com uma redução na atividade enzimática deste citocromo, sendo que 5% da população brasileira possuem os genótipos CYP2C9*2/CYP2C9*2, CYP2C9*3/ CYP2C9*3 e CYP2C9*2/ CYP2C9*3 e, portanto apresentam risco importante de desenvolverem hemorragias quando medicados com doses convencionais desse agente anticoagulante. Com base nas informações acima é correto afirmar que:
I) Os indivíduos portadores dos alelos incomuns CYP2C9*2 e CYP2C9*3 tenderão a metabolizar menos eficientemente a varfarina, o que contribuiria para o aumento plasmático da mesma, chegando a níveis tóxicos, situação caracterizada pela hemorragia.
II) Portanto, nos indivíduos portadores de tais alelos incomuns, as doses de varfarina devem ser ajustadas para valores maiores do que as doses convencionais, a fim de se evitar efeitos tóxicos.
III) Os pacientes com os genótipos CYP2C9*2/CYP2C9*2, CYP2C9*3/ CYP2C9*3 e CYP2C9*2/ CYP2C9*3 metabolizam muito intensamente o anticoagulante varfarina, o que contribui para o aumento da [varfarina]plasmática, aumentando a chance de toxicidade.
Está(ão) correto(s):
A - I 
B - II 
C - I e II 
D - I e III 
E - II e III 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(A)
Comentários:
D - O teste deve ser realizado em todos os pacientes que vão receber WARFARINA para prevenção ou tratamento de tromboembolismo venoso, infarto do miocárdio ou tromboses arteriais. O teste genético pode impedir que os pacientes muito sensíveis sofram hemorragias graves na transição entre a heparino-terapia (fase aguda de tromboses) e a anti-coagulação oral com WARFARINA (fase sub aguda). Pacientes com teste positivo para os genótipos hipersensíveis deverão receber doses muito pequenas de WARFARINA (1,5 mg ou menos, por dia) ou até mesmo ser avaliados para tratamento com outro derivado cumarínico (o fenprocumon, comercializado como “Marcumar”, ou o acenocumarol) cujo metabolismo não seja dependente do citocromo P450 CYP2C9.
A - O teste deve ser realizado em todos os pacientes que vão receber WARFARINA para prevenção ou tratamento de tromboembolismo venoso, infarto do miocárdio ou tromboses arteriais. O teste genético pode impedir que os pacientes muito sensíveis sofram hemorragias graves na transição entre a heparino-terapia (fase aguda de tromboses) e a anti-coagulação oral com WARFARINA (fase sub aguda). Pacientes com teste positivo para os genótipos hipersensíveis deverão receber doses muito pequenas de WARFARINA (1,5 mg ou menos, por dia) ou até mesmo ser avaliados para tratamento com outro derivado cumarínico (o fenprocumon, comercializado como “Marcumar”, ou o acenocumarol) cujo metabolismo não seja dependente do citocromo P450 CYP2C9.
Exercício 7:
 O acetaminofeno (pKa 9,5, paracetamol AINE) é um ácido muito fraco cuja absorção depende muito do tempo de esvaziamento gástrico. A metoclopramida (anti-emético, pró-cinético) aumenta a absorção desse analgésico, pois diminui o tempo de esvaziamento gástrico. A propantelina (antagonista muscarínico e em altas doses antagonista nicotínico), ao contrário, retarda a absorção pois aumenta o tempo de esvaziamento gástrico. O tipo de interação medicamentosa aqui relatada é:
A - farmacodinâmica – eliminação 
B - farmacocinética - absorção 
C - farmacodinâmica - absorção 
D - farmacocinética - eliminação 
E - farmacocinética - metabolização 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
B - A absorção de uma droga pode ser reduzida por drogas que diminuem a motilidade do trato digestivo (exemplos. atropina, opiáceos) ou acelerada por drogas procinéticas (exemplos: metoclopramida); as drogas que são ácidos fracos são absorvidas em meio ácido, logo sua absorção será diminuída por antiácidos (exemplos: bloqueador H2 e barbitúricos), o contrário vale para as drogas que são bases; a absorção pode ser reduzida pela formação de compostos insolúveis (com o Cálcio ou o Ferro); parafina pode reduzir absorção de drogas lipossolúveis ; IMAO’s impedem a degradação da tiramina no TGI, que se for absorvida numa refeição rica em tiramina pode causar efeito vasopressor agudo.
Exercício 8:
 A Atropa belladonna contém a atropina e a escopolamina como alcalóides principais, sendo muito semelhantes estruturalmente. Ambos os fármacos têm usos diversos, por exemplo, como antiespasmódicos nos tratos gastrintestinal e urinário, em Oftalmologia como midiátricos e como pré-anestésicos para diminuir a secreção brônquica. As ações mediadas por tais fármacos se devem ao fato de que:
A - Agem como ativadores da acetilcolinesterase diminuindo a presença da acetilcolinana fenda sináptica de terminações colinérgicas 
B - São agonistas de receptores muscarínicos intensificando os efeitos da acetilcolina nos órgãos atingidos, resultando nos efeitos acima relatados 
C - São inibidores reversíveis da acetilcolinesterase, aumentando a ativação acetilcolinérgica nos tecidos alvo 
D - São compostos que se ligam a acetilcolina, impedindo sua ligação aos receptores muscarínicos 
E - São antagonistas muscarínicos 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Exercício 9:
Um indivíduo encontra-se bastante resfriado e precisa do alívio de um descongestionante nasal para poder dormir adequadamente. Qual das opções abaixo seria a mais adequada?
A - um beta-antagonista adrenérgico do tipo propanolol 
B - um alfa1-antagonista adrenérgico do tipo fenilefrina 
C - um beta1-agonista adrenérgico do tipo dobutamina 
D - um alfa1-agonista adrenérgico do tipo fenilefrina 
E - um alfa2-agonista do tipo clonidina 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
D - Fenilefrina é um agonista seletivo do receptor adrenérgico alfa 1 utilizado como agente midriático, descongestionante nasal e agente cardiotônico.
Exercício 10:
A tabela abaixo refere-se a afinidade de agonistas adrenérgicos em seus devidos receptores:
 
Quanto maior o número de +, maior a afinidade
Com base nas informações da tabela acima, analise as frases abaixo:
I) A Fenilefrina é um potente broncodilatador.
II) A Noradrenalina é um vasoconstritor periférico.
III) A Adrenalina é um broncodilatador seletivo.
IV) O Salbutamol em baixasas doses pode causar vasoconstrição.
V) A Dobutamina é um estimulante cardíaco
As afirmativas corretas são:
A - I e II 
B - II e III 
C - III e IV 
D - IV e V 
E - II e V 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Comentários:
B - A adrenalina e noradrenalina são os ligantes endógenos dos receptores , tanto do a1, a2 e ß. Receptores a1 associado a proteína GQ, resulta num aumento intracelular de Ca2 +, que resulta na contração do músculo liso. a2, por outro lado, associados a proteína Gi, o que provoca uma diminuição da atividade AMPc, por exemplo, resultando no relaxamento do músculo liso. Os ß receptores, associados a proteína Gs, leva a um aumento da atividade de AMPc intracelular, resultando por exemplo, na contração do músculo cardíaco, relaxamento do músculo liso e glicogenólise.
B - Salbutamol (DCI) ou albuterol (USAN) é um ß2-agonista* dos receptores adrenérgicos de curta duração utilizado para o alívio do broncoespasmo em condições como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
A - A Noradrenalina, também chamada de Noraepinefrina é sintetizada nas fibras nervosas, enquanto a Adrenalina é produzida na glândula supra renal (localizada acima dos rins). Suas principais ações no sistema cardiovascular estão relacionadas ao aumento do influxo celular de cálcio. A saber, vasoconstrição periférica e taquicardia. Tais efeitos são mediados por receptores alfa adrenérgicos. Além de ser um hipertensor. A adrenalina promove vasoconstrição periférica, aumento da freqüência cardíaca e da automaticidade das regiões do coração. Nos brônquios, a adrenalina permite a broncodilatação e aumento da respiração, por isso é utilizada no tratamento de bronquites.
E - Provocam a queda de pressão arterial, diminuição de resistência vascular periférica, aumenta freqüência cardíaca (receptores ?? do coração), potente vasodilatação (receptores ??), que vai levar a redução da pressão arterial, pois a vasodilatação vai ser muito mais potente que o aumento do débito cardíaco. Os efeitos colaterais nos músculos esqueléticos são as tremedeiras nas mãos. Medicamentos esses são usados como cardioestimulantes. Ex: Dobutamina. A noradrenalina em suas principais ações no sistema cardiovascular estão relacionadas ao aumento do influxo celular de cálcio e a manter a pressão sanguínea em níveis normais. A saber, vasoconstrição periférica e taquicardia. Tais efeitos são mediados por receptores alfa adrenérgicos. Além de ser um hipertensor. Possui efeito agonista alfa adrenérgico- aumenta a Resistência Vascular Sistêmica, sem aumentar significantemente o débito cardíaco..
Exercício 11:
) Nifedipino é um fármaco usados no tratamento de Hipertensão arterial sistêmica, angina do peito e hipertensão arterial pulmonar. É contra-indicado no caso de insuficiência cardíaca e dentre os efeitos adversos pode-se citar cefaléia, rubor e sensação de calor facial, tonturas, letargia, depressão, taquicardia, palpitações e impotência sexual. Analise aspectos do mecanismo de ação desse medicamento nas frases a seguir.
I) Apresenta efeito inotrópico negativo através do bloqueio do funcionamento de uma proteína transportadora de Na+ no miocárdio
II) Bloqueio dos canais de cálcio vasculares promovendo relaxamento da musculatura lisa vascular, consequentemente diminuição da resistência vascular periférica e da pressão arterial
III) diminuição da atividade simpática eferente, consequentemente diminuição da vasoconstricção periférica
Está(ão) correta(s):
A - I 
B - II 
C - III 
D - I e II 
E - II e III 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
A - Nifedipino é um fármaco utilizado na hipertensão arterial e pulmonar, angina e como tocolítico na prevenção de parto prematuro. Trata-se de um bloqueador dos canais de cálcio.
B - Nifedipino é um fármaco utilizado na hipertensão arterial e pulmonar, angina e como tocolítico na prevenção de parto prematuro. Trata-se de um bloqueador dos canais de cálcio.
Exercício 12:
Um paciente foi diagnosticado com artrite reumatóide e precisa ser submetido ao tratamento crônico com AINES. Qual seria o fármaco mais indicado para minimizar efeitos adversos mais frequentemente causados por AINEs nesse paciente?
A - cimetidina 
B - etanolol 
C - misoprostol 
D - omeprazol 
E - carvedilol 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
D - Os analgésicos e os AINEs são geralmente usados para aliviar a dor, reduzir a inflamação do tecido e o inchaço, mas não alteram o curso da doença. Portanto, não podem ser a única forma de tratamento. Os analgésicos fazem efeito quando a intensidade da dor não é forte. Sua vantagem é a boa tolerância pelo estômago e o não aumento da pressão arterial. Quando bem tolerados, podem ser usados continuamente e auxiliam na tentativa de usar doses baixas de corticoides. Em geral, para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais, os AINEs são tomados com as refeições. Medicamentos adicionais são recomendados frequentemente para proteger o estômago.
Exercício 13:
 A associação entre etanolol e clortalidona tem sido tratamento de primeira escolha em casos de hipertensão arterial média a severa com riscos cardiovasculares presentes. Analise as afirmações a seguir:
I) o atenolol é um agonista adrenérgico específico beta1, promovendo diminuição da frequência cardíaca, enquanto a clortalidona age como diurético poupador de potássio, minimizando problemas relacionados à excreção aumentada de potássio eventualmente causada pelo atenolol
II) a clortalidona é um diurético tiazídico eficaz na redução da resistência vascular periférica total, sendo frequentemente utilizado em associação com uma variedade de antihipertensivos. Um dos efeitos adversos possíveis é a hipopotassemia.
III) o atenolol, por ser um antagonista beta1 de alta especificidade, além de promover diminuição da frequência cardíaca, pode ajudar a diminuir a liberação de renina, contribuindo assim, para o efeito antihipertensivo.
Está(ão) correta(s):
A - I 
B - II 
C - I e II 
D - II e III 
E - todas 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
C - Este medicamento combina a atividade anti-hipertensiva de dois agentes, um betabloqueador (atenolol) e um diurético (clortalidona). O atenolol bloqueia predominantemente os receptores beta-1 e não possui atividade estabilizadora de membrana ou atividade simpatomimética intrínseca. Assim como outros betabloqueadores, atenolol possui efeito inotrópiconegativo. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo do atenolol não foi estabelecido. É improvável que qualquer propriedade adicional possuída pelo atenolol S (-), em comparação com a mistura racêmica gere diferentes efeitos terapêuticos. A clortalidona, um diurético monossulfonamil, aumenta a excreção de sódio e cloreto. A natriurese é acompanhada por certa perda de potássio. O mecanismo pelo qual a clortalidona reduz a pressão arterial não é totalmente conhecido, mas pode estar relacionado à excreção e redistribuição de sódio corporal. A clortalidona de modo geral não diminui a pressão arterial normal. O atenolol é efetivo e bem tolerado na maioria das populações étnicas. Pacientes negros respondem melhor à combinação de Atenolol e Clortalidona do que à monoterapia com atenolol. A combinação de atenolol com diuréticos tiazídicos demonstrou ser compatível e geralmente mais eficaz do que cada um dos fármacos usados isoladamente como agentes anti-hipertensivos.
D - Este medicamento combina a atividade anti-hipertensiva de dois agentes, um betabloqueador (atenolol) e um diurético (clortalidona). O atenolol bloqueia predominantemente os receptores beta-1 e não possui atividade estabilizadora de membrana ou atividade simpatomimética intrínseca. Assim como outros betabloqueadores, atenolol possui efeito inotrópico negativo. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo do atenolol não foi estabelecido. É improvável que qualquer propriedade adicional possuída pelo atenolol S (-), em comparação com a mistura racêmica gere diferentes efeitos terapêuticos. A clortalidona, um diurético monossulfonamil, aumenta a excreção de sódio e cloreto. A natriurese é acompanhada por certa perda de potássio. O mecanismo pelo qual a clortalidona reduz a pressão arterial não é totalmente conhecido, mas pode estar relacionado à excreção e redistribuição de sódio corporal. A clortalidona de modo geral não diminui a pressão arterial normal. O atenolol é efetivo e bem tolerado na maioria das populações étnicas. Pacientes negros respondem melhor à combinação de Atenolol e Clortalidona do que à monoterapia com atenolol. A combinação de atenolol com diuréticos tiazídicos demonstrou ser compatível e geralmente mais eficaz do que cada um dos fármacos usados isoladamente como agentes anti-hipertensivos.
Exercício 14:
 Os glicosídeos cardíacos são frequentemente chamados digitálicos, pois a maioria é proveniente da planta digitalis (dedaleira). São amplamente utilizados no tratamento da Insuficiência Cardíaca (não para todos os tipos), pois influenciam os fluxos de íons sódio e cálcio no músculo cardíaco, dessa forma aumentando a contração do miocárdio. Tais fármacos apresentam um índice terapêutico reduzido, o que implica em rigoroso acompanhamento do tratamento para se evitar quadros tóxicos. Em relação ao mecanismo de ação dos digitálicos e o efeito terapêutico é correto afirmar que:
A - como uma resposta à melhora na contratilidade cardíaca, segue-se uma diminuição importante na atividade simpática que promove um aumento no consumo de oxigênio pelo miocárdio 
B - o aumento da contratilidade cardíaca promove um aumento da atividade simpática, consequentemente aumento da resistência periférica 
C - o benefício da medicação se traduz em um aumento importante da freqüência cardíaca seguido de aumento da PA 
D - os digitálicos inibem a Na + /K + -ATPase, promovendo uma diminuição de cálcio intracelular que intensificará a contração muscular 
E - os digitálicos inibem a Na + /K + -ATPase, promovendo um aumento de cálcio intracelular que intensificará a contração muscular 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Comentários:
D - Os digitálicos inibem a bomba de sódio (ou Na+/K+ ATPase), que existe nas membranas das células, nomeadamente nos miócitos cardíacos. Apesar dessa proteína existir em todas as células, nas concentrações usadas terapêuticamente, só as células musculares e os neurónios são afectados significativamente. A maior quantidade de ion sódio intracelular e menor concentração de ion potássio, alteram a excitabilidade de neurónios no cérebro e dos miócitos do coração.
E - Os digitálicos inibem a bomba de sódio (ou Na+/K+ ATPase), que existe nas membranas das células, nomeadamente nos miócitos cardíacos. Apesar dessa proteína existir em todas as células, nas concentrações usadas terapêuticamente, só as células musculares e os neurónios são afectados significativamente. A maior quantidade de ion sódio intracelular e menor concentração de ion potássio, alteram a excitabilidade de neurónios no cérebro e dos miócitos do coração.
Exercício 15:
 O ácido acetilsalicílico é frequentemente utilizado em doses inferiores às necessárias para se obter um efeito anti-inflamatório. Quais afirmativas sobre os efeitos da aspirina em condições não-inflamatórias são verdadeiras?
I) tem ação antiplaquetária significativa, cujo valor clínico implica em reduzir risco de infarto cardíaco em pacientes de alto risco
II) tem efeito clinicamente útil em prevenir ataque asmático agudo
III) reduz risco de sangramento em pacientes com úlcera péptica
IV) reduz risco de câncer de cólon
A - I 
B - II 
C - I e II 
D - I e III 
E - I e IV 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Comentários:
E - A aspirina reduz em 50% o risco de câncer colorretal, mas apenas nas pessoas portadoras de genes que produzem um nível elevado da enzima 15-PGDH, de acordo com estudo divulgado nesta quarta-feira pela revista americana "Science Translational Medicine". Várias pesquisas já demonstraram que esse analgésico está vinculado a uma redução do risco de câncer em geral e de doenças cardiovasculares, mas esse novo estudo de longo prazo permite identificar melhor as pessoas que podem se beneficiar da aspirina para prevenir o câncer de cólon.
Exercício 16:
 Os glicocorticóides são substâncias amplamente usadas por sua alta potência anti-inflamatória, porém seu uso é acompanhado de efeitos colaterais sistêmicos importantes. Analise as afirmações a seguir sobre tais efeitos adversos:
I) O uso prolongado de glicocorticóides também afeta o metabolismo de carboidratos, promovendo uma tendência à hipoglicemia
II) Podem ocorrer efeitos no SNC, alguns pacientes podem experimentar euforia, outros podem tornar-se deprimidos ou mesmo desenvolver sintomas psicóticos
III) A osteoporose é um dos efeitos deletérios mais previsíveis dos glicocorticóides e está associada a um alto índice de incapacitação devido a fraturas
Está(ão) correta(s):
A - I 
B - II 
C - III 
D - I e II 
E - II e III 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Comentários:
C - Os glicocorticóides (GC) são substâncias amplamente usadas por sua alta potência anti-inflamatória, porém seu uso é acompanhado de efeitos colaterais sistêmicos importantes. A osteoporose é um dos efeitos deletérios mais previsíveis dos GC e está associada a um alto índice de incapacitação devido a fraturas. Pode ocorrer em 30 a 50% dos pacientes em uso crônico de GC e principalmente em áreas ricas em osso trabecular como a coluna lombar. Na patogênese da osteoporose induzida por GC estão envolvidos vários efeitos sistêmicos e locais sobre o osso e metabolismo mineral. Apesar de muitas vezes a osteoporose ser colocada em segundo plano devido a gravidade da doença de base, o tratamento profilático deve ser instituído sempre, para impedirou diminuir os danos dos GC sobre o tecido ósseo.
E - Os glicocorticóides (GC) são substâncias amplamente usadas por sua alta potência anti-inflamatória, porém seu uso é acompanhado de efeitos colaterais sistêmicos importantes. A osteoporose é um dos efeitos deletérios mais previsíveis dos GC e está associada a um alto índice de incapacitação devido a fraturas. Pode ocorrer em 30 a 50% dos pacientes em uso crônico de GC e principalmente em áreas ricas em osso trabecular como a coluna lombar. Na patogênese da osteoporose induzida por GC estão envolvidos vários efeitos sistêmicos e locais sobre o osso e metabolismo mineral. Apesar de muitas vezes a osteoporoseser colocada em segundo plano devido a gravidade da doença de base, o tratamento profilático deve ser instituído sempre, para impedirou diminuir os danos dos GC sobre o tecido ósseo. Sistema nervoso central A barreira hematocefálica tem sua permeabilidade modulada a outras substâncias pelos glicocorticóides, o que torna possível seu uso na terapia antiedema cerebral42. Várias alterações do humor são descritas no hipercortisolismo, e, inicialmente, existe um bem- estar geral, em oposição ao observado na síndrome de Cushing endógena, na qual mais comumente os pacientes se apresentam deprimidos. Em relação ao sono, existe tendência à redução da fase REM e incremento da fase II43.
Exercício 17:
Os termos antipsicótico e neuroléptico são utilizados como sinônimos para referir-se a um grupo de fármacos utilizados principalmente no tratamento de esquizofrenia, mas que são também eficazes em algumas psicoses e estados de agitação.
Analise as frases a seguir:
I) Em sua maioria, os antipsicóticos bloqueiam receptores dopaminérgicos no SNC
II) O uso do haloperidol pode melhorar os sintomas extrapiramidais presentes na síndorme de Parkinson
III) Em razão do risco aumentado de agranulocitose, o uso de clozapina requer o frequente monitoramento via hemograma
IV) Além do efeito antipsicótico, a clorpromazina também possui um efeito antiemético
Estão corretas:
A - I e II 
B - I, II e III 
C - I, III e IV 
D - II e III 
E - II, III e IV 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
A - Os antipsicóticos ou neurolépticos são medicamentos inibidores das funções psicomotoras, a qual pode encontrar-se aumentada em estados, por exemplo, de excitação e de agitação. Paralelamente eles atenuam também os sintomas neuro-psíquicos considerados psicóticos, tais como os delírios e as alucinações. São substâncias químicas sintéticas, capazes de atuar seletivamente nas células nervosas que regulam os processos psíquicos no ser humano e a conduta em animais. Os neurolépticos são drogas lipossolúveis e, com isso, têm facilitada sua absorção e penetração no Sistema Nervoso Central. Os antipsicóticos têm sua primeira passagem pelo fígado, portanto, sofrem metabolização hepática. A grande maioria dos neurolépticos possui meia vida longa, entre 20 e 40 horas, e esse conhecimento é importante na medida em que permite prescrição em uma única tomada diária. Outra conseqüência desta meia vida longa é o fato de demorar aproximadamente cinco dias para se instalar estado estável da droga no organismo. Por causa disso, o uso contínuo dos antipsicóticos resulta num acúmulo progressivo no organismo, até que o nível se estabilize depois de alguns dias. O equilíbrio ideal seria atingir uma situação onde a quantidade absorvida seja igual à excretada. Neste momento ocorre chamado de Equilíbrio Plasmático.
B - Os antipsicóticos ou neurolépticos são medicamentos inibidores das funções psicomotoras, a qual pode encontrar-se aumentada em estados, por exemplo, de excitação e de agitação. Paralelamente eles atenuam também os sintomas neuro-psíquicos considerados psicóticos, tais como os delírios e as alucinações. São substâncias químicas sintéticas, capazes de atuar seletivamente nas células nervosas que regulam os processos psíquicos no ser humano e a conduta em animais. Os neurolépticos são drogas lipossolúveis e, com isso, têm facilitada sua absorção e penetração no Sistema Nervoso Central. Os antipsicóticos têm sua primeira passagem pelo fígado, portanto, sofrem metabolização hepática. A grande maioria dos neurolépticos possui meia vida longa, entre 20 e 40 horas, e esse conhecimento é importante na medida em que permite prescrição em uma única tomada diária. Outra conseqüência desta meia vida longa é o fato de demorar aproximadamente cinco dias para se instalar estado estável da droga no organismo. Por causa disso, o uso contínuo dos antipsicóticos resulta num acúmulo progressivo no organismo, até que o nível se estabilize depois de alguns dias. O equilíbrio ideal seria atingir uma situação onde a quantidade absorvida seja igual à excretada. Neste momento ocorre chamado de Equilíbrio Plasmático.
C - Os antipsicóticos ou neurolépticos são medicamentos inibidores das funções psicomotoras, a qual pode encontrar-se aumentada em estados, por exemplo, de excitação e de agitação. Paralelamente eles atenuam também os sintomas neuro-psíquicos considerados psicóticos, tais como os delírios e as alucinações. São substâncias químicas sintéticas, capazes de atuar seletivamente nas células nervosas que regulam os processos psíquicos no ser humano e a conduta em animais. Os neurolépticos são drogas lipossolúveis e, com isso, têm facilitada sua absorção e penetração no Sistema Nervoso Central. Os antipsicóticos têm sua primeira passagem pelo fígado, portanto, sofrem metabolização hepática. A grande maioria dos neurolépticos possui meia vida longa, entre 20 e 40 horas, e esse conhecimento é importante na medida em que permite prescrição em uma única tomada diária. Outra conseqüência desta meia vida longa é o fato de demorar aproximadamente cinco dias para se instalar estado estável da droga no organismo. Os antipsicóticos ou neurolépticos são medicamentos inibidores das funções psicomotoras, a qual pode encontrar-se aumentada em estados, por exemplo, de excitação e de agitação. Paralelamente eles atenuam também os sintomas neuro-psíquicos considerados psicóticos, tais como os delírios e as alucinações. São substâncias químicas sintéticas, capazes de atuar seletivamente nas células nervosas que regulam os processos psíquicos no ser humano e a conduta em animais. Os neurolépticos são drogas lipossolúveis e, com isso, têm facilitada sua absorção e penetração no Sistema Nervoso Central. Os antipsicóticos têm sua primeira passagem pelo fígado, portanto, sofrem metabolização hepática. A grande maioria dos neurolépticos possui meia vida longa, entre 20 e 40 horas, e esse conhecimento é importante na medida em que permite prescrição em uma única tomada diária. Outra conseqüência desta meia vida longa é o fato de demorar aproximadamente cinco dias para se instalar estado estável da droga no organismo. Por causa disso, o uso contínuo dos antipsicóticos resulta num acúmulo progressivo no organismo, até que o nível se estabilize depois de alguns dias. O equilíbrio ideal seria atingir uma situação onde a quantidade absorvida seja igual à excretada. Neste momento ocorre chamado de Equilíbrio Plasmático. A Clorpromazina também é Antieméticos (depressão do reflexo do vómito).
Exercício 18:
 Um rapaz de 22 anos começou a apresentar mudanças comportamentais importantes, caracterizadas por crises de hiper-agressividade e situações onde relata ouvir vozes que o avisam sobre situações do seu dia a dia, sendo diagnosticado como esquizofrênico. Em relação ao tratamento leia as frases a seguir:
I) Clorpromazina é um antipsicótico típico (1ª. Geração) e apresenta como efeitos adversos constipação, sedação e tremores
II) A clozapina é um antipsicótico atípico (2ª. Geração) e causa menos efeitos adversos parkinsonianos (tremores)
III) Haloperidol é um antipsicótico típico do tipo incisivo, reduz significativamente as alucinações causando menos sedação que a clorpromazina
IV) Os antipsicóticos atípicos, de segunda geração como a clozapina apresentam muito mais efeitos adversos que os típicos
Estão corretas:
A - I e II 
B - II e III 
C - III e IV 
D - I, II e III 
E - II, III e IV 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
B - Os antipsicóticos tradicionais, tais como a Clorpromazina e o Haloperidol, são eficazes em mais de 80% dos pacientes com esquizofrenia, atuando predominantemente nos sintomas chamados produtivos ou positivos (alucinações e delírios) e, em grau muito menor, nos chamados sintomas negativos (apatia, embotamento e desinteresse). Clozapina é um antipsicótico diferente dos neurolépticos clássicos cujo mecanismo de ação pode ser devido ao bloqueio dos receptores dopaminérgicos, tanto D1 como D2, no Sistema Límbico.Esse bloqueio seletivo explicaria a ausência de fenômenos extrapiramidais, sua notável e rápida sedação e sua forte ação antipsicótica e antiesquizofrênica, assim como seu leve efeito sobre os níveis de prolactina. Devido a essa última ação o risco de efeitos adversos como ginecomastia, amenorréia, galactorréia e impotência é menor. A Clozapina desenvolve efeitos anticolinérgicos, anti-histamínicos, noradrenérgicos.
D - Os antipsicóticos tradicionais, tais como a Clorpromazina e o Haloperidol, são eficazes em mais de 80% dos pacientes com esquizofrenia, atuando predominantemente nos sintomas chamados produtivos ou positivos (alucinações e delírios) e, em grau muito menor, nos chamados sintomas negativos (apatia, embotamento e desinteresse). Clozapina é um antipsicótico diferente dos neurolépticos clássicos cujo mecanismo de ação pode ser devido ao bloqueio dos receptores dopaminérgicos, tanto D1 como D2, no Sistema Límbico. Esse bloqueio seletivo explicaria a ausência de fenômenos extrapiramidais, sua notável e rápida sedação e sua forte ação antipsicótica e antiesquizofrênica, assim como seu leve efeito sobre os níveis de prolactina. Devido a essa última ação o risco de efeitos adversos como ginecomastia, amenorréia, galactorréia e impotência é menor. A Clozapina desenvolve efeitos anticolinérgicos, anti-histamínicos, noradrenérgicos. Clorpromazina é uma substância antipsicótica clássica ou típica, sendo protótipo no tratamento de pacientes esquizofrênicos.Atua inibindo os receptores pós-sinápticos dopaminérgicos mesolímbicos no cérebro. Isto causa liberação de prolactina na hipófise. Como anti-emético, inibe a zona disparadora químio-receptora medular. As mais freqüentes são alterações visuais, torção do corpo por efeitos parkinsonianos, bloqueio de receptores alfa-1, causando hipotensão postural, boca seca, congestão nasal e galactorréia
Exercício 19:
. “O Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos) da Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) vai começar a produzir, daqui a três anos, o medicamento dicloridrato de pramipexol, usado no tratamento do mal de Parkinson. O remédio, distribuído gratuitamente pelo Sistema Único de Saúde (SUS), precisa atualmente ser importado do laboratório alemão Boehringer Ingelheim, pelo Brasil. Cerca de 20 mil pacientes são tratados com o dicloridrato de pramipexol, mas estima-se que 200 mil pessoas sofram de Parkinson no país. A redução nos custos poderá ampliar o acesso [da população a medicamentos], aumentando a oferta desse próprio medicamento ou utilizando o recurso economizado para incluir novos medicamentos na lista e ofertá-los à população”, Agência Brasil 15/03/2013. http://agenciabrasil.ebc.com.br/noticia/2013-03-15/brasil-vai-comecar-produzir-remedio-contra-mal-de-parkinson-no-prazo-de-tres-anos. Em relação aos efeitos desse medicamento é correto afirmar que:
A - promove aumento na produção de dopamina, reduzindo assim os tremores em repouso 
B - bloqueio de receptores de dopamina, especialmente os do tipo D2 na região subcortical 
C - aumento da atividade colinérgica na região da substância nigra 
D - agonista de receptores de dopamina 
E - inibidor irreversível da MAO-B 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
D - O pramipexol é um AD lançado comercialmente no final dos anos 1990 com ação essencialmente sobre receptores D2 e D3 e tendo um perfil de tolerabilidade muito superior aos ergolínicos, ao piribedil e à apomorfina12. Tem uma potência farmacológica no mínimo igual a da bromocriptina e pergolida com a vantagem de ser bem tolerada e com um tempo de titulação não maior do que 3 semanas para se chegar à dose mínima efetiva. A meia vida plasmática é de 8 a 10 horas. Recomenda-se iniciar o pramipexol com doses de 0,125 mg, três vezes ao dia e dobrar a dose a cada 7 a 10 dias, até se atingir a dose mínima efetiva, que é de 0,5 mg 3 vezes ao dia. A dose útil da medicação gira entre 1,5 mg a 4,5 mg ao dia, dependendo de cada paciente. Algum grau de intolerância gastrintestinal pode ocorrer nos primeiros dias de uso, mas quase nunca requer o uso de antieméticos ou de suspensão da droga. Sonolência excessiva ou ataques de sono incoercíveis são observados em alguns pacientes e requer observação cuidadosa ou mesmo suspensão da medicação.
Exercício 20:
O Brasil está entre os países frequentemente repreendidos pela OMS pelas baixas taxas de uso de morfina devido aos temores dos profissionais da saúde em relação a essa classe de medicamentos. A dor precisa ser tratada adequadamente e conceitos precisam ser desmistificados, tais como:
I) Depressão respiratória pode ocorrer, mas é rara em pacientes que não tenham DPOC ou doença terminal e o uso de doses adequadas diminui o risco.
II) Certamente todos os pacientes desenvolverão dependência física, independente das doses, sendo que o monitoramento deverá ser feito pelo médico.
III) Constipação ocorre mais frequentemente sendo um efeito dose-dependente. Previne-se pelo aumento da ingestão de fibras e de líquidos, e se necessário o uso de laxativos como metilcelulose.
Está(ão) correta(s):
A - I 
B - II 
C - III 
D - I e II 
E - I e III 
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Comentários:
A - Esse é um efeito comum em grupos de risco, como idosos, pacientes com comprometimento da função respiratória, obesos mórbidos ou pacientes utilizando depressores do SNC (ansiolíticos, hipnóticos, álcool, anestésicos).
C - A diminuição da motilidade intestinal pode ocorrer com o uso agudo em pós-operatório e a constipação com o uso crônico, sendo indicado laxativo preventivos nesse último caso.
E - A diminuição da motilidade intestinal pode ocorrer com o uso agudo em pós-operatório e a constipação com o uso crônico, sendo indicado laxativo preventivos nesse último caso. A depressão respiratória ocorre em certos grupos de riscos, como idosos,pacientes com comprometimento da função respiratória, obesos mórbidos ou pacientes utilizando depressores do SNC.