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classificacao dos farmacos

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Universidade Federal Fluminense
CLASSIFICAÇÃO DOS FÁRMACOS
&
QUANTIFICAÇÃO DOS SEUS EFEITOS
Profa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello
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2
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
Componente macromolecular funcional do
organismo com o qual o agente químico
presumivelmente interage.
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3
AÇÕES MEDIADAS POR RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS
Fármaco
Alvos proteicos
Receptores
Canais iônicos
Enzimas
Moléculas transportadoras
Seletividade
Receptores são especializados em reconhecer e responder a moléculas
sinalizadoras individuais
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CLASSIFICAÇÃO DE RECEPTORES
Utilidade: desenvolvimento e uso de fármacos receptor-seletivos.
Relevância: efeitos farmacológicos mais direcionados
ü Tipos
Método de classificação:
• Efeito de agonistas e potência relativa de agonistas e antagonistas
Exemplo: Receptores muscarínicos e nicotínicos da acetilcolina
• Efeito muscarínico – agonista muscarina / antagonista atropina
• Efeito nicotínico – agonista nicotina / antagonista tubocurarina
ü Subtipos
Método de classificação:
• Clonagem molecular
• Podem apresentar seletividade a agonistas / antagonistas ou não
• Mecanismos de transdução do sinal podem ser distintos
Exemplo: Receptores muscarínicos M1, M2, M3, M4, M5
• M1, M3, M5 – ativação de proteína Gq
• M2, M4 – ativação de proteína Gi
ü Isoformas
Método de classificação:
• Pouca diferença quanto as propriedades bioquímicas
• Podem apresentar seletividade a agonistas / antagonistas ou não
• Necessidade da descoberta de ligantes isoforma seletivos
• Expressão independente, célula-específica, temporalmente controlada
Exemplo: Receptores a1A, a1B, a1C adrenérgicos
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FUNÇÕES DOS RECEPTORES
FISIOLÓGICOS
ü Interação com o ligantes
ü Propagação da mensagem
Domínio do ligante
Domínio efetor
N
C
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Teoria Clássica do receptor
• Propriedades dos fármacos
Afinidade
Capacidade de associação a um receptor. Envolve forças químicas e a
estrutura do fármaco.
Propriedade presente em agonistas (totais e parciais), antagonistas e
agonistas inversos.
Eficácia intrínseca (ou atividade intrínseca)
Capacidade do fármaco em induzir resposta. É determinada pela estrutura
química do fármaco.
Propriedade ausente em antagonistas.
Relação estrutura - atividade
Concepção de fármacos com propriedades determinadas.
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PROPÓSITO DO USO DE
ANTAGONISTAS
Impedir, diminuir as ações dos
agonistas.
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8
R inativo R ativo
F - R ativoF - R inativo
F
F
MODELO DOS DOIS ESTADOS
CONFORMACIONAIS
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Classificação Afinidade relativa
Agonista total R ativo >>>>> R inativo
Agonista parcial R ativo > R inativo
Antagonista R ativo = R inativo
Agonista inverso R ativo < R inativo
Classificação dos fármacos quanto ao seu efeito
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ENSAIOS DE LIGAÇÃO (“BINDING”)
Curvas concentração x ocupação
Avaliação de afinidade
Análise de Kd e Bmáx
ENSAIOS FUNCIONAIS
Curvas concentração x efeito gradual
Avaliação de afinidade e eficácia
Análise de CE50 e Emáx
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Parâmetros dos gráficos
Bmáx: Ocupação máxima (B = “bound” = ligado)
Kd: concentração de ligante necessária para determinar 50 % da
ocupação máxima (Bmáx). É inversamente proporcional à afinidade.
Emáx: Efeito máximo
CE50: concentração de ligante, no caso agonista, para determinar 50 %
do efeito máximo (= EC50). É inversamente proporcional à potência.
A potência depende da afinidade e da eficácia.
CI50: concentração de ligante para determinar 50 % da inibição
máxima (= IC50)
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Relação estrutura - atividade
Concepção de fármacos com propriedades determinadas.
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TIPOS DE ANTAGONISMO
ANTAGONISMO COMPETITIVO SIMPLES (REVERSÍVEL)
• Antagonista ocupa o mesmo sítio do agonista no receptor
• É superável baseado na reversibilidade da ligação
• Competição regida pela “Lei de Ação das Massas”
ANT AG
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TIPOS DE ANTAGONISMO
ANTAGONISMO NÃO – COMPETITIVO
1)Não superável ou pseudo-irreversível
Também denominado ANTAGONISMO COMPETITIVO IRREVERSÍVEL
• Antagonista ocupa o mesmo sítio do agonista no receptor
• Antagonista se dissocia lentamente do receptor de modo a ser essencialmente
irreversível na sua ação
ANT AG
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TIPOS DE ANTAGONISMO
ANTAGONISMO NÃO – COMPETITIVO
2) Alostérico negativo
•Antagonista ocupa sítio distinto do agonista no receptor (sítio alostérico)
•Antagonista reduz afinidade do agonista
Variante de antagonista não-competitivo: antagonista diminui eficácia do agonista
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