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Etapas da Carcinogênese e suas Bases Moleculares

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CARCINOGÊNESE 
Prof. George Maciel Cavalcanti 
georgemaciel@gmail.com 
ETAPAS DA CARCINOGÊNESE 
 INICIAÇÃO 
 PROMOÇÃO 
 PROGRESSÃO 
 INVASÃO LOCAL 
 METÁSTASE 
 As células sofrem os efeitos dos 
agentes carcinógenos que provocam 
modificações em alguns de seus genes. 
Nesta fase as células se encontram, 
geneticamente alteradas, porém ainda não 
é possível detectar um tumor 
clinicamente. Encontram-se "preparadas", 
ou seja, "iniciadas" para a ação de um 
segundo grupo de agentes que atuará no 
próximo estágio. 
INICIAÇÃO 
 A célula iniciada é transformada em 
célula maligna, de forma lenta e gradual. 
Para que ocorra essa transformação, é 
necessário um longo e continuado contato 
com o agente cancerígeno promotor. 
Alguns componentes da alimentação e a 
exposição excessiva e prolongada a 
hormônios são exemplos de fatores que 
promovem a transformação de células 
iniciadas em malignas. 
PROMOÇÃO 
 Se caracteriza pela multiplicação 
descontrolada e irreversível das células 
alteradas. Nesse estágio o câncer já está 
instalado, evoluindo até o surgimento das 
primeiras manifestações clínicas da 
doença. 
PROGRESSÃO 
PROGRESSÃO 
CRESCIMENTO DAS CÉLULAS 
TRANSFORMADAS 
FATORES QUE INFLUENCIAM O CRESCIMENTO 
 CINÉTICA DE CRESCIMENTO TUMORAL 
 ANGIOGÊNESE TUMORAL 
 PROGRESSÃO TUMORAL E HETEROGENEIDADE 
 Invasão da matriz extracelular (MEC): 
Neste processo, devem ocorrer 
descolamento das células tumorais umas 
das outras, ligação aos componentes na 
MEC (laminina, fibronectina...), 
degradação enzimática da MEC e 
migração das células tumorais. 
INVASÃO LOCAL 
 Disseminação vascular com nidação das 
células tumorais. 
 Na circulação, os êmbolos tumorais 
invariavelmente farão adesão ao endotélio 
e invasão da membrana basal. As 
moléculas de adesão, principalmente a 
CD44, estão envolvidas neste processo. 
INVASÃO LOCAL 
 É a disseminação de uma neoplasia 
primária a estruturas regionais ou a 
órgãos e estruturas distantes, provocada 
por embolização ou transporte e 
implantação de oncócitos. 
METÁSTASE 
METÁSTASE 
METÁSTASE 
Célula Maligna 
Disseminação Invasão Metástase 
Proliferação Angiogenese 
Manutenção 
endotélio 
vascular 
Invasão 
Citotóxicos 
Hormonios 
EGFR inibidores 
HER2 
Anti- 
angiogenicos 
Agentes 
de alvo 
vascular Novos 
agentes 
Novos 
agentes 
BASES MOLECULARES PARA O 
CÂNCER 
 Proto-oncogenes: Genes normais que 
promovem crescimento e diferenciação 
 Genes supressores de inibição do 
crescimento canceroso 
 Oncogenes: Genes causadores de câncer 
BASES MOLECULARES PARA O 
CÂNCER 
Gene Tipo de tumor 
c-myc Carcinoma pulmonar de células pequenas, Carcinoma 
mamário 
N-myc Neuroblastoma, Carcinoma pulmonar de células pequenas 
L-myc Carcinoma pulmonar de células pequenas 
c-erbB Carcinoma pulmonar de células pequenas 
neu/erb-B2 Carcinoma mamário 
BASES MOLECULARES PARA O 
CÂNCER 
Genes Supressores de 
tumores 
Localização 
Cromossômica 
Doença 
APC 5q21 Polipose Familiar 
WT-1 11p13 Tumor de Wilms 
Rb 13q14 
Retinoblastoma, 
Osteossarcoma 
p53 17p12-13 
Sindrome de Li-
Fraumeni, vários 
tumores 
NF-1 17q11 
Neurofibromatose de 
Von Recklinghausen 
DCC 18q21 Carcinoma do cólon 
ETIOLOGIA DAS NEOPLASIAS 
 FATORES GENÉTICOS 
 FATORES IMUNOLÓGICOS 
 FATORES FÍSICOS 
 FATORES QUÍMICOS 
 FATORES BIOLÓGICOS 
EPIDEMIOLOGIA DAS NEOPLASIAS 
 Geografia 
 Origem étnica 
 Tabagismo 
 Nível sócio - econômico 
 Hábitos de higiene 
 Dieta e hábitos alimentares 
 Estilo de vida 
 Ocupação 
 Local de trabalho 
 Sexo 
 Idade 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 ROBBINS, PATOLOGIA 
 RUBIN, PATOLOGIA 
 BOGLIOLO, PATOLOGIA 
 STEVEN, PATOLOGIA

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