Módulo 1 Imunologia (Introduçã

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Introdução à Imunologia 
Disciplina: Imunologia Básica e Clínica 
Imunologia 
Módulo 1 
 
Prof. Wallace Pacienza Lima, PhD. 
wallaceplima@hotmail.com 
wallaceplima@unigranrio.edu.br 
 
SISTEMA Imunológico 
• A pricipal função fisiológica do sistema Imunológico 
é a defesa contra os microorganismos infecciosos. 
• No entanto, exerce também outras funções: 
  “limpeza” do organismo  retirada de células mortas; 
  renovação de determinadas estruturas; 
  rejeição de enxertos; 
  memória imunológica; 
  destruição de células alteradas, que surgem como 
resultado de mitoses anormais  se não forem destruídas, 
podem dar origem a tumores. 
  não reação ao próprio. 
Resposta imune = PROTEÇÃO contra 
microrganismos invasores 
DESAFIOS IMUNOLÓGICOS 
1) Quem são os microrganismos invasores? 
2) Por que Acs nem sempre protegem? 
3) Por que não conseguimos produzir novas vacinas? 
4) Por que fazemos respostas inapropriadas (alergias)? 
5) Por que temos doenças auto-imunes? 
6) Por que rejeitamos transplantes de órgãos? 
7) Por que nosso estado emocional e nutricional podem influenciar a R.I.? 
 
Linhas de Combate do Sistema 
Imune 
RESPOSTA INESPECÍFICA 
(IMUNIDADE INATA) 
RESPOSTA ESPECÍFICA 
(IMUNIDADE 
ADQUIRIDA) 
Primeira linha de 
combate 
Segunda linha de 
combate 
Terceira linha de 
combate 
Barreiras Naturais Inflamação 
1- Anticorpos 
2- Resposta imune celular 
1- Pele e mucosas 
2- Secreções 
3- Flora natural 
4- Peristaltismo 
1- Células fagocitárias 
2- Substâncias 
antimicrobianas 
3- Complemento 
4- Altas temperaturas 
Componentes da Imunidade Inata 
e da Adquirida 
INATA ADQUIRIDA 
Barreiras físicas e 
químicas 
Pele, epitélio das mucosas, 
substâncias químicas 
antimicrobianas 
Linfócitos nos epitélios, 
anticorpos secretados 
nas superfícies epiteliais 
Proteínas sangüíneas Complemento 
Anticorpos 
(Imunoglobulinas) 
Células 
Fagócitos (macrófagos, 
neutrófilos), células NK 
Linfócitos 
Porta de entrada 
 
Exemplo de 
microrganismo 
 
pele 
 
S. aureus 
S. pyogenes 
C. tetani 
 
 
 
Trato respiratório 
 
S. pneumoniae 
C. diphteriae 
S. pyogenes 
Adenovírus 
B. pertussis 
N. meningitidis 
 
 
Trato gastrointestinal 
 
Salmonella sp 
Shigella sp 
V. Cholerae poliomielite 
 
 
Trato geniturinário 
 
N. gonorrhoeae 
T. pallidum sb pallidum 
H. ducrey 
 
Parenteral 
 
Vírus da dengue, febre 
amarela, HIV, HTLV 
 
 
Mas a Resposta Imune Inata possui Barreiras Naturais 
 
 Tipos de 
BARREIRA 
 
Exemplos 
 
mecânica 
 
Pele íntegra 
Movimento ciliar 
Reflexos fisiológicos 
 
química 
 
pH 
Lisozima ácido lático 
Bacteriocina secreção sebácea 
Lactoferrina muco 
 
microbiológica 
 
Microbiota 
Produtos do metabolismo microbiano 
 
BARREIRAS NATURAIS 
• PELE: barreira mecânica 
 ação microbicida das suas secreções (ácido láctico, lisozima, 
ácidos graxos insaturados) 
 descamação 
 flora normal 
• EPITÉLIOS DE REVESTIMENTO (TR,TD,TU): barreira mecânica 
• cílios 
• pH ácido 
• FLORA NORMAL 
• FLUXO DA URINA: arrasta as partículas 
• LÁGRIMAS: arrasta os microorganismos 
 lisozima (despolimerização de polissacarídeos da 
membrana bacteriana) 
Sistema complemento 
Formação do 
Complexo de 
Ataque à 
Membrana - 
CAM 
C5b+C6+C7+C8+(C9)n = CAM 
Tipos de imunidade 
adquirida 
PROCESSO INFLAMATÓRIO 
Conjunto de alterações bioquímicas, vasculares e celulares que 
visam a manutenção da homeostase 
 
Resposta Inflamatória: 
resposta do sistema imune 
frente à uma lesão 
acompanhada de edema, dor, 
rubor, calor e algumas vezes 
perda de função. 
 
ambiente 
Injúria tecidual! 
Pode ou não ocorrer a 
presença de 
patógenos! 
 Depois que houve a 
lesão... 
Ativação 
Sistema Complemento 
Formação de C3a e C5a 
Macrófagos 
Liberação de IL-1 e TNF 
Ligação aos mastócitos 
Ação sobre endotélio 
mastócito macrófago residente 
histamina pré sintetizada; 
prostaglandinas, 
leucotrienos; PAF 
IL-1; TNF-; 
prostaglandinas; 
leucotrienos; PAF 
= mediadores inflamatórios 
dentro do tecido 
 A resposta inflamatória 
inicia-se na microcirculação... 
 Arteríolas 
 Capilares 
 Vênulas 
aumento da 
permeabilidade vascular 
(dentro do tecido) 
(vênula pós-capilar) 
EDEMA = saída de plasma 
(proteínas de defesa) 
neutrófilos 
Primeira fase: 
rolamento 
(vênula pós-capilar) 
Ao mesmo tempo em que ocorre a saída de plasma, 
ocorre a marginação de células... 
Migração das células 
neutrófilos 
Segunda fase: 
aderência 
Terceira fase: 
migração 
transendotelial 
(vênula pós-capilar) 
Interação entre moléculas de adesão 
Migração das células 
ambiente 
Plasma (=proteínas 
de defesa) 
QUIMIOTAXIA 
ação das 
quimiocinas 
migração de células 
em direção a um 
gradiente crescente 
de uma substância 
química 
 
RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
 
 Objetivo da Resposta 
Inflamatória: restaurar a 
integridade perdida 
 No caso da agressão 
carrear microrganismos para o 
tecido, há necessidade de 
eliminação do invasor... 
Alteração 
tecidual 
neutrófilos e macrófagos 
recém-infiltrados 
proteínas plasmáticas 
macrófago residente 
mastócito 
Mediadores químicos 
e citocinas 
A destruição do patógeno 
pode se dar por dois 
mecanismos: 
 Lise enzimática 
 Explosão respiratória (por 
meio de espécies reativas de 
nitrogênio e oxigênio) 
Ex. de EROs: ânion superóxido, peróxido de hidrogênio e ácido 
hipocloroso 
 O macrófago possui uma 
enzima que consegue degradar 
os radicais livres, já o 
neutrófilo não a possui... e 
morre! 
Macrófago sobrevive! Neutrófilo morre e vai 
compor o que 
denominamoa de PUS 
Regeneração Tecidual 
• O influxo de neutrófilos é seguido da migração de 
monócitos que se transformam em macrófagos no tecido, 
aumentando o número destas células no foco 
inflamatório. 
 
• M ativado  produz citocinas (TGF, PDGF, VEGF, 
growth factor) 
  
-proliferação de fibroblastos 
-neoformação de capilares sanguíneos 
-síntese de componentes da matriz extracelular 
Regeneração 
IMUNIDADE 
•VIRULÊNCIA – POTENCIAL DE AÇÃO DO PATÓGENO. 
•RESISTÊNCIA – CAPACIDADE DE RESISTÊNCIA DO HOSPEDEIRO 
IMUNIDADE 
ATIVA 
PASSIVA 
NATURAL = PRÓPRIA DOENÇA 
ARTIFICIAL= VACINA ( Antígeno atenuado -
longa duração) 
NATURAL = ALEITAMENTO 
ARTIFICIAL= SOROTERAPIA. ( 
Anticorpos – curta duração) 
Imunidade Ativa e Passiva 
• Imunidade ativa: conferida pela resposta do hospedeiro a 
um antígeno. 
• Imunidade passiva: conferida pela transferência adotiva 
de anticorpos ou linfócitos T específicos para determinado 
antígeno. 
Dranoff, G., Nature Reviews Cancer, Janeiro 2004 
Células da Imunidade Inata e Imunidade Adaptativa 
Resumindo 
a imunidade inata 
IMUNIDADE ADQUIRIDA 
Imunidade adquirida é responsável por 
mecanismos específicos 
Características 
Demora alguns dias para se estabelecer 
Dependente de linfócitos 
Memória imunológica 
Grande especificidade 
Por que não conseguimos produzir 
vacinas eficazes? 
 
 
AIDS, Herpes 
Lepra, Sífilis Candidíase 
Malária, Chagas, Leishmaniose 
Esquistossomose 
POR QUE MONTAMOS RESPOSTA IMUNE 
CONTRA MATERIAIS INÓCUOS? 
 
 
POR QUE MONTAMOS RESPOSTA
IMUNE 
CONTRA NOSSO PRÓPRIO ORGANISMO? 
 
 
Por que rejeitamos transplantes de órgãos? 
Por que o feto não é rejeitado? 
Como as emoções influenciam 
o sistema imune? 
Como as emoções influenciam 
o sistema imune? 
Por que é importante? 
• A importância do SI para saúde; 
 
– Respostas imunes defeituosas tornam o 
organismo suscetível à sérias infecções, 
que podem levar a morte. 
 
• Vacinação é o método mais efetivo para 
proteger os indivíduos contra infecções, 
e o único método que conduziu a 
erradicação de uma doença humana. 
Por que é importante? 
• O aparecimento da AIDS nos anos 
oitenta, 
enfatizou a importância do sistema imune. 
 
• O impacto de imunologia vai além da 
proteção contra doenças infecciosas. 
Por que é importante? 
• A resposta imune é a principal barreira 
contra o transplante de órgãos. 
• Tratamento de cânceres com base na 
estimulação de respostas imunes. 
• Respostas imunes anormais. 
– Causa de muitas doenças. 
Por que é importante? 
• Por todas estas razões, o campo 
de Imunologia conquistou a 
atenção de clínicos, cientistas, e 
do público geral.