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Pâncreas Endócrino Localização Pâncreas Glândula mista Endócrina (Ilhotas de Langerhans) Exócrina (enzimas digestivas) Principais funções Absorção Distribuição Armazenamento Ilhota de Langerhans Ilhotas de Langerhans Agrupamento celular arrendondado 1 – 1,5 % do peso do pancreas (1 -2g) Tipo celular Porcentagem (volume da ilhota) Produto 10% Glucagon, proglucagon, glucagon-like-peptides 70-80% Insulina, peptídeo C, proinsulina, GABA 3-5% Somatostatina Célula PP < 2% Polipeptídeo pancreático Esquema das relações entre os hormônios Origem endodérmica Ricamente vascularizado (fluxo sanguíneo 5 a 10 > que a porção exócrina) Inervação Pâncreas endócrino S. N. Simpático S. N. Parassimpático Biossíntese Pré-insulina PM= 11,500 RER Pró-insulina PM= 9000 RER/Golgi Insulina + Peptídeo C Clivagem Proteolítica Aparelho de Golgi Gene - braço curto do cromossomo 11 DNA/RNA Enzimas microssomais Hormônio Veia pancreática Veia porta Fígado Molécula de Pró-insulina Mecanismo de Ação GLICOSE Insulina + Receptor + atividade tirosina quinase do receptor Cascata de fosforilações Efeitos Biológicos Síntese protéica Síntese de lipídeos Síntese de Glicogênio Translocação de GLUT4 Crescimento/expressão gênica + Proteólise Lipólise Glicogenólise/gliconeogênese _ Mecanismo de Ação Célula muscular cardíaca, esquelética e adipócito + hexoquinase/ glicoquinase Ação no Tecido Muscular Transporte de glicose translocação de GLUT4 fosforilação = Hexoquinase/Glicoquinase Glicose < parte oxidada > parte armazenada na forma de glicogênio (glicogênio sintase muscular) Exerce importante ação anabólica sobre o metabolismo de proteínas do músculo transporte de aa nível ribossômico e a eficiência da tradução, atuando na etapa do início da síntese proteica catabolismo muscular neoglicogênese Mecanismo de Ação Hepatócito (+ Hexoquinase) Ação no Metabolismo Hepático Atividade da enzima glicoquinase Captação de Glicose o fluxo na via glicolítica (utilização de glicose como fonte de energia) atividade da enzima glicogênio sintase (síntese de glicogênio glicogênese) a glicogenólise e a neoglicogênese, reduzindo a produção hepática de glicose (G-6Pase, piruvato carboxilase, PEPCK) a formação de corpos cetônicos Ação no Tecido Adiposo Transporte de glicose : translocação de GLUT4 Atividade lipogênica (lipase lipoprotéica) Glicose GLUT-4 (+) hexoquinase Glicose-6P Lipase hormônio sensível (-) Adipócito Triose-P -Glicerofosfato Triacil Glicerol Triacil Glicerol AGL Glicerol Capilar Lipase lipoprotéica Ações no fluxo de metabólitos Síntese e armazenamento de reservas energéticas Glicogênio Lipídeos Proteínas Age principalmente nos músculos, tecido adiposo e fígado Inibe os processos catabólicos O efeito da insulina no fluxo de metabólitos leva a captação e utilização de glicose, ácidos graxos e aminoácidos e diminuição de seus níveis plasmáticos Fatores Neurais Regulação da secreção Sistema Nervoso Simpático () Sistema Nervoso Parasimpático () Fatores Metabólicos Glicose, aa, (+) gorduras (-) * Fase cefálica antes da entrada do alimento na boca * Fase neural/oral mastigação Fatores Hormonais Glucagon Somastotatina Gastrina, secretina Relação de glicose plasmática e secreção de insulina Relação de Feedback entre insulina e nutrientes Diabetes Mellitus Insuficiência absoluta de insulina (TIPO I) Deficiência de Insulina Resistência a insulina (TIPO II) Exacerbação dos processos catabólicos do organismo, envolvendo carbohidratos, lipídeos e proteínas Hiperglicemia Uréia Glicosúria Diurese osmótica Poliúria Polidipsia c. cetônicos Glucagon Polipeptídeo (PM 3500) Gene localizado no cromossomo 2 Consiste de 29 aa Também deriva de uma molécula precursora Sintetizado pelas ilhotas de Langerhans (células ) MECANISMO DE AÇÃO GLUCAGON Prot Gs – Adenilil-ciclase - AMPc Proteína Quinase A Glicogênio fosforilase quinase ativa Fosforilase A ativa GLICOGENÓLISE Efeitos Biológicos Mobilização das reservas energéticas Glicogenólise Gliconeogênese Lipólise Mecanismo de Ação: H + R + adenilil ciclase AMPc + PKA Fosforilase A glicogenólise piruvato carboxilase frutose-1,6-bifosfato gliconeogênese Lipase hormônio sensível Lipólise Efeitos do Glucagon Fatores Neurais Regulação da secreção Sistema Nervoso Simpático () Fatores Metabólicos Queda da glicemia Fatores Hormonais Insulina () Somastotatina () Hormônios gastrointestinais () Somatostatina Sintetizado pela célula delta da ilhota pancreática Secreção estimulada pela glicose, aa, AGL, glucagon, hormônios gastrointestinais, neurotransmissores colinérgicos e beta adrenérgicos Secreção inibida pela insulina e neurotransmissores alfa adrenérgicos Somatostatina Inibe secreção de TSH Inibe secreção de GH Inibe secreção de insulina Inibe secreção de glucagon Inibe secreção de polipeptídeo pancreático Inibe secreção de gastrina, secretina Polipeptídeo Pancreático Produzido e sintetizado pelas células F ou PP das ilhotas pancreáticas + motilidade + esvaziamento + secreção de suco gástrico Principais efeitos TGI potencializa secreção pancreática pela secretina motilidade intestinal atividade da vesícula biliar A secreção do PP é – pela infusão de glicose e + pela hipoglicemia Substratos Energéticos e Exercício Repouso: + gordura - glicose Início o exercício Glicogenólise muscular Aumento da captação de glicose (GLUT4) Aumento dos AGL Aumento da utilização de AGL Exercício Insulina + glicogenólise + gliconeogênese > Produção hepática de glicose lactato Exercício Físico e Diabetes Leve/moderado Benefício > Aumento da captação de glicose Sensibilidade à insulina Intenso Liberação de hormônios hiperglicemiantes Descompensação
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