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14/08/2013 1 Sinapses SINAPSES Dendritos e Corpo Celular apresentam grande superfície de comunicação com outros neurônios BOTÃO SINÁPTICO 14/08/2013 2 SINAPSES • Local onde é realizada a transferência de mensagens entre os neurônios. – terminação axônica (pré-sináptica) – fenda sináptica – membrana pós-sináptica SINAPSE QUÍMICA • Transmitem os sinais numa só direção. • O neurônio que secreta o neurotransmissor é denominado pré-sináptico. • O neurônio sobre o qual o neurotransmissor atua é chamado pós-sináptico 14/08/2013 3 POTENCIAL DE AÇÃO (PA) • Os sinais nervosos são transmitidos por potenciais de ação; • Variações rápidas do potencial da membrana; • Normalmente negativo, para um potencial de membrana positivo; 14/08/2013 4 Fases do potencial de ação despolarizante: Estado de repouso Despolarização Repolarização 14/08/2013 5 NEUROTRANSMISSORES • Diferentes tipos de células secretam diferentes neurotransmisores. • Cada neurotransmissor atua em áreas específicas do encéfalo • Efeitos diferentes dependendo do local de ativação. 14/08/2013 6 SINAPSE QUÍMICA 1. Chegada do impulso nervoso ao terminal 2. Abertura de Canais de Ca+ voltagem dependentes (DDP) 3. Influxo de Ca+ (2o mensageiro) 4. Exocitose dos NT 5. Interação NT- receptor pós-sinaptico causando abertura de canais iônicos NT dependentes 6. Os NT são degradados por enzimas (6) http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html 14/08/2013 7 Neurotransmissores Atualmente são reconhecidos 60 tipos de neurotransmissores Agrupados em 3 classes: Aminas Aminoácidos Peptídeos (Purinas) Os NT causam estimulação ou inibição nas membranas pós-sinápticas. NEURÔNIOS EXCITATÓRIOS: NT excitatórios NEURÔNIOS INIBITÓRIOS: NT inibitórios 14/08/2013 8 1) Receptor Ionotrópico O NT abre o canal iônico DIRETAMENTE Efeito rápido 2) Receptor Metabotrópico O NT abre o canal iônico INDIRETAMENTE - freqüentemente, presença de 2º mensageiro para modificar a excitabilidade do neurônio pós-sináptico Efeito mais prolongado MECANISMOS DE AÇAO DOS NT Há dois tipos de receptores pós- sinápticos Qual é a vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro? - Amplificação do sinal inicial - Modulação da excitabilidade neuronal - regulação da atividade intracelular 14/08/2013 9 Muitas substancias exógenas afetam a neurotransmissâo: AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT ANTAGONISTAS: inibem a ação do NT Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas Acetilcolina Muscarínico Nicotínico Muscarina Nicotina Atropina Curare Receptor Nicotínico • Ionotrópico • Fibras musculares esqueléticas • Abertura de canais de Na (despolarização) Receptor Muscarínico • Metabotrópico • Fibras musculares cardíacas • abertura de canais de K (hiperpolarização) • Fibras musculares lisas 14/08/2013 10 Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas Noradrenalina Receptor Receptor Fenilefrina Isoproterenol Fenoxibenzoamina Propanolol Receptores METABOTRÓPICOS Receptores Excitatório (abre canais de Ca++) Receptores Excitatório (fecha canais de K+) Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas Dopamina D1, D2...D5 Doença de Parkinson: degeneração dos neurônios dopaminergicos; Tremores e paralisia espástica. Psicose: hiperatividade dos neurônios dopaminergicos Todos os receptores são metabotrópicos, acoplados a proteína G, cujo aumento de cAMP causa PEPS 14/08/2013 11 Dopamina Receptor dopaminérgico Bomba de Recaptaçâo O que a cocaína faz? Impede a recaptaçâo da dopamina e prolonga a sua ação pós-sináptica 14/08/2013 12 Neurotransmissor Receptores Serotonina 5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, 5HT3 e 5HT4 A 5-HT participa: - regulação da temperatura - percepção sensorial - indução do sono - regulação dos níveis de humor e prazer Antidepressivos: Agem inibindo a recaptaçâo do NT, PROLONGANDO os efeitos do 5HT. Atividade Física: prolonga os efeitos da serotonina Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas Glutamato AMPA NMDA Kainato AMPA NMDA CNQX AP5 IONOTRÓFICO Receptores não-NMDA (ou AMPA) Excitatório (rápido) Abrem canais de Na e K Receptores NMDA Excitatório (lento) Abrem canais de Ca, Na e K METABOTRÓFICO Receptores Kainato E o mais importante NT excitatório do SNC 14/08/2013 13 Glutamato Desempenha papel importante em diferentes vias metabólicas Precursor do GABA (inibitório) Em altas concentrações é neurotoxina potente (morte celular) Identificados EAA1, EAAT5: transportadores específicos de Glutamato (dependentes de Na+/K+), em neurônios e células gliais e direcionados as vesículas glutamatérgicas (vGluts) - A exposição a eventos estressores promove AUMENTO na liberação de GLUTAMATO no hipocampo, causando depressão. - Estudos com modelos animais, com antagonistas de receptores NMDA, demonstram o efeito antidepressivo. 14/08/2013 14 - Os comportamentos defensivos (CD) são as reações do organismo a perigos Presentes ou potenciais: ANSIEDADE - Com base nos dados obtidos através da experimentação animal e em humanos sobre a importância da transmissão pelo GLU presente de maneira ubíqua no SNC e seu papel mediador na SCPd, uma região encefálica envolvida na expressão de CD em animais e na expressão do PÂNICO em humanos Neurotransmissor Receptor Agonista Antagonista GABA GABAA GABAB Muscimol Baclofen Bicuculina Faclofen Ambos são inibitórios GABAA : ionotrópico Abrem canais de Cl diretamente e causam hiperpolarizaçâo GABAB: metabotrópico Abrem canais de K indiretamente e causam hiperpolarizaçâo Benzodiazepinicos e os Barbituricos são potentes agonistas que agem nos receptores GABAA (exacerbam o efeito inibitorio) 14/08/2013 15 • Na comorbidade psiquiátrica, levanta-se o papel do GABA em condições como depressão, ansiedade (especialmente GABA-b) e também em insônia, situações freqüentemente associadas enxaqueca. Migrâneas cefaléias, v.8, n.1, p.16-19, jan./fev./mar. 2005 CÓRTEX Na substância cinzenta estão os corpos celulares dos neurônios, por volta de 10 trilhões e se estende por uma superfície de 2300 cm2. Usamos aproximadamente só 20% deles. Abaixo da camada cortical está a substância branca onde estão os axônios dos neurônios. Estes ligam os neurônios corticais a outros centros subcorticais ou ligam diversas regiões corticais entre si. 14/08/2013 16
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