13. Quinonas

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
*
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
Profª. Drª. Maria de Fátima Vanderlei de Souza
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
1- DEFINIÇÃO
 São substâncias oxigenadas que originam-se da oxidação de compostos aromáticos e caracterizam-se por um grupamento 1,4-diceto-2,5-ciclohexadieno (p-quinona) ou 1,2-diceto-3,5-ciclohexadieno (orto-quinona);
p-quinona
o-quinona
2
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
3
2- HISTÓRICO
 Desde a antiguidade plantas contendo quinonas têm sido utilizadas por suas atividades biológicas ou como fonte de corantes naturais;
 Alizarina (raízes de Rubia tinctorum) – Egito, Pérsia e Ìndia
 (corante e na dieta alimentar)– ossos com coloração púrpura-avermelhada;
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
4
2- HISTÓRICO
 últimos anos diversas atividades biológicas importantes 
Conocurvona anti-HIV; 
*
*
primina anti-tripanossomatídeos
 novas alternativas terapêuticas;
*
*
3- CLASSIFICAÇÃO
3.1-Benzoquinonas
São quinonas características dos artrópodes, raras nos vegetais e um pouco mais presente em fungos;
 DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
5
*
*
 3.2- Naftoquinonas
São quinonas pouco frequente em fungos, esporadicamente frequente nas Angiospermas. Pode encontrar-se em todos os órgãos, tanto em forma livre como heterosídica;
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
6
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
7
Biosíntese das benzoquinonas –
algumas benzoquinonas de Ascomicetos – poliacetato;
 para outras pelo ácido para-hidróxibenzóico ou ácido homogentísico);
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
8
 Biosíntese naftoquinonas duas vias: 
Ciclização de um poli β-cetoéster; 
*
*
via do ácido O-succinil benzóico (ácido chiquímico);
Ác. cetoglutárico
Ác. Chiquímico 
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
9
 3.3- Antraquinonas
 4. PROPRIEDADES DAS QUINONAS
 Se interconvertem facilmente em Hidroxiquinonas e têm grande tendências a adição de nucleófilos;
 Quinonas apresentam-se como substâncias cristalinas de cor amarela a vermelha; Antraquinonas têm cor laranja ou vermelha;
*
*
 DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
As benzoquinonas e as 1-4-naftoquinonas se extraem por arraste de vapor d’água;
 5. EXTRAÇÃO
10
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
11
 5. EXTRAÇÃO
 Se pode extrair com solventes orgânicos usuais, preferencialmente ao abrigo da luz;
 Os glicosídeos antraquinônicos se extraem classicamente com água;
 As quinonas livres são praticamente insolúveis em água;
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
 12
 6. CARACTERIZAÇÃO
 Se caracterizam por reações de coloração (varia de laranja ao violeta) e confirmação através de CCDA e métodos espectroscópicos;
*
*
 DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
 Reação de BORNTRÄGER (unicamente para formas antraquinônicas livres);
 7. TÉCNICAS DE IDENTIFICAÇÃO
 UV, espectrofotometria ou colorimetria;
13
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
14
 8. PROPRIEDADES BIOLÓGICAS
 Benzoquinonas – provocam reações alérgicas 
Hanse – Primula obconica – ornamental asiática – urticária em jardineiros);
*
*
 Naftoquinonas – bactericida e fungicida; tóxicas; alelopática;
juglona
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
15
 Quinonas e alergia
 Indução de alergias (Benzo e Naftoquinonas) agem como Hapteno combinando-se com as funções amina e tioles das macromoléculas (dermatites por sensibilidade);
Primina
Deoxilapachol
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
16
GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
 1. DEFINIÇÃO
 São substâncias que se caracterizam pela relação com o antraceno e geralmente por apresentarem em sua estrutura características fenólicas;
Antraceno
Antrona
Antranol
Antraquinona
[Ox]
[Ox]
[Ox]
[Red]
[Ox]
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
17
 2. BIOSÍNTESE
Ciclização do octacetato ou pela condensação do ácido chiquímico com um ácido cetoglutárico (formando um naftaleno) que é então isoprenilado;
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
18
 3. ESTRUTURA (ENUMERAÇÃO)
 4. ESTRUTURA DAS GENINAS
 4.1. Formas reduzidas: Antronas e Antronóis; 
Antrona
Antranol
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
19
 4.2. Forma oxidada: Antraquinona; 
Antraquinona
*
*
Em condições oxidantes especiais as antronas podem se combinar 
 
 diantrona
Sennidinas A,B
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
20
 4.3. Estrutura dos heterosídeos 
São oses comuns a ramnose (OH em C-6) e glicose (OH em C-8);
Glucofrangularosídeo
Crisaloínas
*
*
 Devido à instabilidade as geninas livres nas drogas são sempre ANTRAQUINONAS, enquanto que as formas reduzidas são sempre heterosídeos;
Com frequência as 1,8-dihidroxi antronas se encontram na forma de C-glicosídeos – a ligação ocorre entre o C-1 da ose com o C-10 da genina (R ou S);
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
21
 5. VARIAÇÕES ESTRUTURAIS DAS GENINAS ANTRACÊNICAS
 A substituição no C-3 – carbono de grau de oxidação variável (metila, hidroximetileno e carboxílico);
 A substituição no C-6 – hidroxila fenólica livre ou eterificada;
R1= CH3, CH2OH ou COOH
R2= OH fenólica ou eterificada
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
22
 6. PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
 Os O-heterosídeos em meio ácido se hidrolisam, os C-heterosídeos somente se hidrolisam na presença de cloreto férrico;
 São solúveis em água e insolúveis em solventes orgânicos;
 7. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
 Colagoga, laxante e purgativos (O-heterosídeos mais ativos);
 Pró-drogas (alguns autores) – oses teriam efeito transportador;
*
*
 8. MECANISMO DE AÇÃO
Diminuem a reabsorção da água, sódio e cloro, inibindo a atividade do sistema Na+-K+ ATPásica e excitam o SN autônomo, > peristaltismo.
 9. EFEITOS COLATERAIS
 Colites com diarréia e dores abdominais;
 Transtornos metabólicos e Hipocalemia;
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
 23
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
24
 
 10. FONTES
 SENE 
Nome Científico: Senna alexandrina
Família: Caesalpiniaceae
(+) senidina A
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
25
 10. FONTES
 CÁSCARA-SAGRADA 
Nome Científico: Rhamnus purshianus
Família: Rhamnaceae
cascarosídeo A
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
10. FONTES
Nome Científico: Rheum palmatum e R. officinale
Família: Polygonaceae
 
 RUIBARBO 
emodina
 26
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
27
 10. FONTES
 BABOSA 
Nome Científico: Aloe ferox, A. africana A. vera
Família: Asphodelaceae
Aloína A
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
28
 10. FONTES
 HENA 
Nome Científico: Lawsonia inermis
Família: Lythraceae
Lawsona
 11. OCORRÊNCIA
 Liliaceae, Poligalaceae, Ramnaceae, Legumnaceae;
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
10. FONTES
IPÊ-ROXO 
Nome Científico:
Tabebuia heptaphylla
Família: Bignoniaceae
 Lapachol
 29
*
*
Espectro RMN1H
 30
*
*
Espectro de RMN13C
31
*
*
DROGAS COM QUINONAS E GLICOSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS
32
mfvanderlei@ltf.ufpb.br
*