aula Corticoides

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AntiinflamatóriosAntiinflamatórios
Prof. Esp. Igor Fonseca dos 
Santos
Antiinflamatórios - Antiinflamatórios - 
IntroduçãoIntrodução
• Inflamação : Resposta fisiológica dos tecidos, Inflamação : Resposta fisiológica dos tecidos, 
frente a uma agressão, química, física ou biológicafrente a uma agressão, química, física ou biológica
• Aguda: Resposta abrupta e rápida, caracterizada Aguda: Resposta abrupta e rápida, caracterizada 
por alterações do tecido vascular e aumento da por alterações do tecido vascular e aumento da 
permeabilidadepermeabilidade
• Crônica: Resposta paulatina,e proliferativa de Crônica: Resposta paulatina,e proliferativa de 
longa duração, caracterizada por degeneração e longa duração, caracterizada por degeneração e 
resposta celularresposta celular
Antiinflamatórios - Antiinflamatórios - 
IntroduçãoIntrodução
• Características Gerais da Inflamação AgudaCaracterísticas Gerais da Inflamação Aguda
• Mediador - HistaminaMediador - Histamina
• Sinais MacroscópicosSinais Macroscópicos
• Rubor - Vasodilatação (aumento do diâmetro externo)Rubor - Vasodilatação (aumento do diâmetro externo)
• Calor - Troca de temperaturaCalor - Troca de temperatura
• Tumor - Extravasamento plasmáticoTumor - Extravasamento plasmático
• Dor - Compressão de terminações nervosasDor - Compressão de terminações nervosas
Antiinflamatórios - Antiinflamatórios - 
IntroduçãoIntrodução
• Características Gerais da Inflamação CrônicaCaracterísticas Gerais da Inflamação Crônica
• Mediadores: Derivados Ác. AracdônicoMediadores: Derivados Ác. Aracdônico
• Rubor - Contração endotélioRubor - Contração endotélio
• Calor - Periférico e CentralCalor - Periférico e Central
• Tumor - Extravasamento plasmático com proteínasTumor - Extravasamento plasmático com proteínas
• Dor - Diminuição limiar excitabilidade (hiperalgesia)Dor - Diminuição limiar excitabilidade (hiperalgesia)
• Resposta celular - LeucotrienosResposta celular - Leucotrienos
AntiinflamatóriosAntiinflamatórios
• Dor - experiência individualDor - experiência individual
• Bases neuroanatômica - Vias Paleo espino talâmica e Bases neuroanatômica - Vias Paleo espino talâmica e 
Neo espino talâmicaNeo espino talâmica
• PGE - hiperalgesia, “mensageiro da febre”, e reações PGE - hiperalgesia, “mensageiro da febre”, e reações 
inflamatórias (química)inflamatórias (química)
• Leucotrienos - reação inflamatória celularLeucotrienos - reação inflamatória celular
AntiinflamatóriosAntiinflamatórios
• Dois grupos de substâncias possuem Dois grupos de substâncias possuem 
atividades antiinflamatóriasatividades antiinflamatórias
1.1. Antiinflamatórios não esteróides, ou não Antiinflamatórios não esteróides, ou não 
hormonais ou AINEShormonais ou AINES
2.2. Corticosteróides, ou corticóides, ou Corticosteróides, ou corticóides, ou 
antiinflamatórios hormonaisantiinflamatórios hormonais
CORTICOSTERÓIDESCORTICOSTERÓIDES
CORTICÓIDESCORTICÓIDES
ANTIINFLAMATÓRIOS ANTIINFLAMATÓRIOS 
HORMONAISHORMONAIS
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Definição: São grupos de substâncias esteróides Definição: São grupos de substâncias esteróides 
(hormônios) endógenos liberados pelo córtex da supra (hormônios) endógenos liberados pelo córtex da supra 
renal ou exógenos utilizados no tratamento da inflamaçãorenal ou exógenos utilizados no tratamento da inflamação
• Classificação: Glicocorticóides (metabolismo e Classificação: Glicocorticóides (metabolismo e 
antiinflamatórios, cortisol); Mineralocorticóides antiinflamatórios, cortisol); Mineralocorticóides 
(equilíbrio hidroeletrolítico, aldosterona) e (equilíbrio hidroeletrolítico, aldosterona) e Andrógenos Andrógenos 
(maturação e atividade sexual, Androgênios e (maturação e atividade sexual, Androgênios e 
EstrogêniosEstrogênios). ). 
GLÂNDULAS ADRENAISGLÂNDULAS ADRENAISGLÂNDULAS ADRENAIS
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Principal endógeno: Cortisol (hidrocortisona)Principal endógeno: Cortisol (hidrocortisona)
• Circulação plasmática: ligado (90%) à CBG (globulinas Circulação plasmática: ligado (90%) à CBG (globulinas 
ligantes de corticóides); 5-10% livres ou fracamente ligantes de corticóides); 5-10% livres ou fracamente 
ligados à albuminaligados à albumina
• Metabolismo: célula alvo ou hepático (análogos Metabolismo: célula alvo ou hepático (análogos 
sintéticos metabolismo lento) sintéticos metabolismo lento) 
• Eliminação: renalEliminação: renal
--São regulados pelo SNCSão regulados pelo SNC
-São produzidos a partir do colesterol-São produzidos a partir do colesterol
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS 
SINTÉTICOSSINTÉTICOS
Philip Hench (1949) – primeiros a usar cortisona Philip Hench (1949) – primeiros a usar cortisona 
terapêutica (artrite reumatóide)terapêutica (artrite reumatóide)
Administração oral ou parenteral (e.v, i.m, vias Administração oral ou parenteral (e.v, i.m, vias 
respiratórias ou tópica.respiratórias ou tópica.
Tratamento eficaz em doenças inflamatóriasTratamento eficaz em doenças inflamatórias
Modificações estruturais alteram reatividade cruzada Modificações estruturais alteram reatividade cruzada 
com mineralocorticóides; absorção (VO ou com mineralocorticóides; absorção (VO ou 
parenteral); T¹/² e afinidade com receptor e parenteral); T¹/² e afinidade com receptor e 
potência glicocorticóide; afinidade CBG e aumentam potência glicocorticóide; afinidade CBG e aumentam 
circulação livre.circulação livre.
GlicocorticóidesGlicocorticóides
• Absorção e vias de administraçãoAbsorção e vias de administração
 -Os Glicocorticóides são bem absorvidos e eficazes -Os Glicocorticóides são bem absorvidos e eficazes 
quando administrados por via oralquando administrados por via oral
 -Absorção da hidrocortisona-Absorção da hidrocortisona
• Mecanismo de açãoMecanismo de ação
 -Os efeitos dos Glicocorticóides pode ser observados -Os efeitos dos Glicocorticóides pode ser observados 
em quase todo o organismoem quase todo o organismo
MECANISMO DE AÇÃO ESTERÓIDEMECANISMO DE AÇÃO ESTERÓIDEMECANISMO DE AÇÃO ESTERÓIDE
S
S R R
S R
S
CromatinaCromatina
Transcrição deTranscrição de
mRNAmRNA de alto peso de alto peso
molecularmolecular
CitoplasmaCitoplasma
mRNAmRNA
maduromaduro
ProteínaProteína
RespostaResposta
EsteróideEsteróide
S
R
ERGERG
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Efeitos FarmacológicosEfeitos Farmacológicos
Inibição de Fosfolipase A² (bloqueio metabolismo Inibição de Fosfolipase A² (bloqueio metabolismo 
Ácido Aracdônico)Ácido Aracdônico)
Inibem atividade macrófagos (interleucina 1) e Inibem atividade macrófagos (interleucina 1) e 
expansão clonal linfócitos (interleucina 2)expansão clonal linfócitos (interleucina 2)
Estabilização membranas lisossomais reduzindo Estabilização membranas lisossomais reduzindo 
enzimas proteolíticas (inibição sintomas de enzimas proteolíticas (inibição sintomas de 
hipersensibilidade- liberação de histamina).hipersensibilidade- liberação de histamina).
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• USOSUSOS
Terapêutica de ReposiçãoTerapêutica de Reposição
Antiinflamatórios, Anti-alérgicos e ImunossupressoresAntiinflamatórios, Anti-alérgicos e Imunossupressores
Doenças Auto-ImunesDoenças Auto-Imunes
• ESQUEMAS TERAPÊUTICOSESQUEMAS TERAPÊUTICOS
Contínuo (diário)Contínuo (diário)
Alternado (dias alternados)Alternado (dias alternados)
• RETIRADARETIRADA
Lenta e gradual (25% da dose por semana)Lenta e gradual (25% da dose por semana)
Princípios básicosPrincípios básicos
1.1. Tentativa e erroTentativa e erro
2.2. Dose únicaDose única
3.3. Doses extremas-prejudiciaisDoses extremas-prejudiciais
4.4. Maior tempo de uso = maior efeitoMaior tempode uso = maior efeito
5.5. Não é terapeutica/não curativaNão é terapeutica/não curativa
6.6. Retirada súbita=ameaça a vidaRetirada súbita=ameaça a vida
Preparações tópicas de Preparações tópicas de 
corticosteróidescorticosteróides
– Propionato de clobetasol 0,05% Propionato de clobetasol 0,05% 
pomada/cremepomada/creme
PsorexPsorex, Clob-X, Clob-X, Therapsor, Therapsor
– Dipropionato de betametasona 0,05% Dipropionato de betametasona 0,05% 
pomada/creme pomada/creme Diprosalic Diprosalic , Diprogenta , Diprogenta 
 - Furoato de mometasona 0,1% pomada- Furoato de mometasona 0,1% pomada
 Elocom Elocom 
– Propionato de fluticasona 0,1% pomadaPropionato de fluticasona 0,1% pomada
 Flutivate Flutivate 
– Valerato de betametasona 0,1% pomadaValerato de betametasona 0,1% pomada
 Betnovate Betnovate , Betaderm , Betaderm 
- Triancinolona Orabase- Triancinolona Orabase
N.M.X.C
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Efeitos MetabólicosEfeitos Metabólicos
Estimulam gliconeogênese (mobilizam Estimulam gliconeogênese (mobilizam 
aminoácidos tecidos periféricos; ativam enzimas aminoácidos tecidos periféricos; ativam enzimas 
hepáticas) e diminuem a utilização periférica de hepáticas) e diminuem a utilização periférica de 
glicose.glicose.
Redistribuição de gordura corporal (efeito Redistribuição de gordura corporal (efeito 
centrípeto) e inibição síntese ácidos graxos.centrípeto) e inibição síntese ácidos graxos.
Inibição síntese protéica (inibição incorporação de Inibição síntese protéica (inibição incorporação de 
aminoácidos)aminoácidos)
Estimulam catabolismo protéico (liberação Estimulam catabolismo protéico (liberação 
aminoácidos para gliconeogênese)aminoácidos para gliconeogênese)
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Equilíbrio Hidro-eletrolíticoEquilíbrio Hidro-eletrolítico
Retenção de sódio (efeito mineralocorticóide)Retenção de sódio (efeito mineralocorticóide)
Retenção de água Retenção de água 
Excreção urinária de aminoácidos, Ca++ e K+Excreção urinária de aminoácidos, Ca++ e K+
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Efeitos colateraisEfeitos colaterais
Proporcionais à freqüência de utilização, dose e duração Proporcionais à freqüência de utilização, dose e duração 
de tratamento.de tratamento.
Dois grupos principais de efeitos colaterais:Dois grupos principais de efeitos colaterais:
1- Retirada da droga após uso prolongado: insuficiência 1- Retirada da droga após uso prolongado: insuficiência 
supra renal (Síndrome de Addison)supra renal (Síndrome de Addison)
2- Efeito de tratamento prolongado: exacerbação de 2- Efeito de tratamento prolongado: exacerbação de 
efeitos metabólicos (síndrome de Cushing)efeitos metabólicos (síndrome de Cushing)
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS 
• Retirada da droga após uso prolongado (Síndrome de Retirada da droga após uso prolongado (Síndrome de 
Addison)Addison)
 Ocorrência rara 1-2 indivíduos por 100.000Ocorrência rara 1-2 indivíduos por 100.000
Fadiga Crônica com piora progressivaFadiga Crônica com piora progressiva
Perda de apetite e de pesoPerda de apetite e de peso
Hipotensão (ortostática)Hipotensão (ortostática)
Hiperpigmentação (melasma suprarenal – acúmulo de ferro Hiperpigmentação (melasma suprarenal – acúmulo de ferro 
por hemólise)por hemólise)
HipoglicemiaHipoglicemia
Irritabilidade/DepressãoIrritabilidade/Depressão
Paralisia de extremidades por excesso de potássioParalisia de extremidades por excesso de potássio
Hiperpigmentação de lábios e língua (deposição de ferro)Hiperpigmentação de lábios e língua (deposição de ferro)
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Efeitos colateraisEfeitos colaterais
Efeito de tratamento prolongado – Síndrome de CushingEfeito de tratamento prolongado – Síndrome de Cushing
SNC- alteração de comportamento (depressão à SNC- alteração de comportamento (depressão à 
exacerbação do estado de ânimo); pseudo tumor cerebral exacerbação do estado de ânimo); pseudo tumor cerebral 
(hipertensão crâniana); psicose.(hipertensão crâniana); psicose.
Sistema Imunológico – depressão imunológica com Sistema Imunológico – depressão imunológica com 
risco de infecções.risco de infecções.
Sistema Digestivo – úlceras pépticas e pancreatitesSistema Digestivo – úlceras pépticas e pancreatites
Olhos – Glaucoma; cataratas; infecções oculares Olhos – Glaucoma; cataratas; infecções oculares 
Pele – estrias; hiperpigmentação; hirsutismo.Pele – estrias; hiperpigmentação; hirsutismo.
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Efeitos colateraisEfeitos colaterais
Sistema Endócrino – atraso de crescimento Sistema Endócrino – atraso de crescimento 
(inibição hormônio de crescimento); hiperglicemia (inibição hormônio de crescimento); hiperglicemia 
(diabetes); distribuição anormal de lipídeos (face, (diabetes); distribuição anormal de lipídeos (face, 
tronco, abdomem e costas).tronco, abdomem e costas).
Sistema Cardiovascular – hipertensão, fragilidade Sistema Cardiovascular – hipertensão, fragilidade 
capilar com consequente AVC e ICCcapilar com consequente AVC e ICC
Sistema Músculo-esquelético – atrofia e fadiga Sistema Músculo-esquelético – atrofia e fadiga 
(perda de massa muscular); diminuição absorção de (perda de massa muscular); diminuição absorção de 
Ca++ e aumento de eliminação; reabsorção óssea Ca++ e aumento de eliminação; reabsorção óssea 
(osteoporose) e fraturas espontâneas(osteoporose) e fraturas espontâneas
ANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAISANTIINFLAMATÓRIOS HORMONAIS
• Efeitos colateraisEfeitos colaterais
• Idosos= intolerância a glicoseIdosos= intolerância a glicose
• Desnutridos = menor concentração de proteínas e Desnutridos = menor concentração de proteínas e 
maiores níveis de droga livremaiores níveis de droga livre
• SangueSangue::
-Diminuição do número de linfócitos,eosinófilos e -Diminuição do número de linfócitos,eosinófilos e 
basófilosbasófilos
-Aumento do número de neutrófilos, plaquetas e -Aumento do número de neutrófilos, plaquetas e 
hemáciashemácias
Outros efeitosOutros efeitos
• FisiológicosFisiológicos::
-Essenciais para o funcionamento normal dos músculos -Essenciais para o funcionamento normal dos músculos 
lisos e estriadoslisos e estriados
• FarmacológicoFarmacológico::
-Ação antiinflamatória e imunodepressora-Ação antiinflamatória e imunodepressora
-Retenção de sódio e água e excreção de potássio -Retenção de sódio e água e excreção de potássio 
(cortisona e hidrocortisona)(cortisona e hidrocortisona)
InflamaçãoInflamação
• Bloqueiam ou retardam os passos do processo Bloqueiam ou retardam os passos do processo 
inflamatórioinflamatório
• Reduzem a permeabilidade do endotélio capilarReduzem a permeabilidade do endotélio capilar
• Inibem a migração dos leucócitosInibem a migração dos leucócitos
• Dificultam a deposição de fibrina e proliferação de Dificultam a deposição de fibrina e proliferação de 
fibroblastosfibroblastos
Alergia e imunidadeAlergia e imunidade
• Inibem os sintomas da hipersensibilidadeInibem os sintomas da hipersensibilidade
• Seus efeitos imunossupressores ocorrem em cada Seus efeitos imunossupressores ocorrem em cada 
estágio da resposta imunitáriaestágio da resposta imunitária
• A desvantagem está no aumento da disseminação de A desvantagem está no aumento da disseminação de 
infecçõesinfecções
“face em lua cheia” e hirsutismo
Estrias e distribuição anormal de lipídeos abdominais
Criança sob corticóideterapia aos 7 anos (H) , 8 anos (I) 9 anos (J) e 11 anos (K)
Síndrome de Cushing progressiva
Síndrome de Cushing endógena
Paciente do sexo feminino, 2 anos de idade. Síndrome de 
Cushing por adenóide supra-renal
RessonânciaMagnética onde se observa tumoração 
supra-renal sobre rim direito
 
 
Criança sob corticóideterapia
Efeito imunossupressor
Criança após suspensão de 
corticóideterapia
Lupus eritematoso
Dermatites atípicas
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